多西紫杉醇联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌分析

张云峰

乳腺癌是对女性危害最大的恶性肿瘤，目前，其发病率每年呈上升趋势，其治疗方法受到医护人员的广泛重视[1]。当前针对乳腺癌的化疗治疗，最常用的药物为含蒽环类和紫杉类药物。而另一方面，耐药和复发转移的患者每年都在增加，并成为医学界面临的新的难题。据有关报道[2]，对于转移性乳腺癌患者，利用多西紫杉醇联合卡培他滨（DC）方案治疗，临床效果较好，没有严重的不良反应。本研究针对30例转移性乳腺癌患者，采用多西紫杉醇联合卡培他滨化疗治疗，效果较好，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于2008年1月～2011年5月在泰兴市中医院接受治疗的转移性乳腺癌患者30例，均为女性患者；年龄37～66岁，平均年龄50.2岁；有12例为绝经前，18例为绝经后；11例为浸润性导管癌，8例为小叶原位癌，5例为髓样癌，4例为乳头状癌，2例为鳞状细胞癌；18例雌激索受体（ER）呈阳性，12例雌激素受体呈阴性；7例为锁骨上淋巴结转移，7例为胸腔转移，4例为骨转移，3例为胸壁转移，2例为皮肤浸润，2例为肝转移；所有患者均为复治患者，卡氏评分>60分；曾使用过蒽环类药物22例，使用过紫杉类药物6例；所有患者的生存期预计超过3个月。

1.2 方法 对全部患者进行多西紫杉醇联合卡培他滨化疗治疗。第1d对所有患者给予75mg/m2的多西紫杉醇进行静脉滴注。在用药前12h内服7.5mg地塞米松，一天2次，连续服用3d。于用药前0.5h肌肉注射40mg的苯海拉明溶液，0.4g的西咪替丁入壶。用药过程中，对患者血压每隔15min就要检查一次。给予所有患者卡培他滨2500mg/(m2·d)，一天2次，均于饭后30min内服，连续用药14d，以21d为一个中期，全部患者治疗时间都不少于2个周期，最多有6个周期。

1.3 疗效评价标准 疗效评价有世界卫生组织（WHO）实体瘤客观评价标准分为4个等级。完全缓解（CR）：病灶全部消除，也为发现新病灶，无明显临床症状；部分缓解（PR）：病灶直径减小不少于30%，临床症状有所缓解；稳定（SD）：病灶无改变或病灶有所改善但未达到PR标准又或病灶有一定恶化但未达到加重标准。加重（PD）：病灶直径增大超过20%，有新的病出现，临床症状恶化。总有效率=(CR+PR)/患者总人数×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/患者总人数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效 所有患者临床疗效见表1。

表1 患者临床疗效[例(%)]

由表1可知，全部患者中治疗效果，有3例完全缓解，有7例部分缓解，有12例病情稳定，有8例病情加重；总有效率为33.3%，DCR为66.7%。

2.2 不良反应 所有患者不良反应见表2。

表2 患者不良反应表现[例(%)]

由表2可知，产生骨髓抑制的有23例，当中有7例为Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，经过G-CSF治疗，骨髓功能恢复较好；出现恶心、呕吐的有20例，反应均为Ⅰ、Ⅱ度，可采取有效对治措施；出现脱发现象的有16例；出现口腔黏膜炎的有11例，可采取有效对治措施；出现手足综合征有3例可采取有效对治措施；无死亡病例出现。

3 讨论

当前治疗乳腺癌的首选药物就是蒽环类和紫杉醇类药物了，如果利用这两类药物治疗无效，治疗的难度将大大上升。相关研究显示[3]，对通过蒽环类及紫杉类治疗失败的转移性乳腺癌患者进行再次化疗治疗，有效率大概在33.0%～38.3%的范围内。本研究的有效率是32.0%，比较接近相关报道[4]结果。

多西紫杉醇作为一种新型抗微管药物，稳定微管作用超过紫杉醇的2倍，在患者接受蒽环类药物进行治疗时，很多研究表明与其他药物相比，配合使用多西紫杉醇效果最佳。

卡培他滨属于氟尿嘧啶类药物，经过小肠吸收，在经过三重酶活化反应转化为氟尿嘧啶。因肿瘤内TP酶活性要比正常组织高很多，卡培他滨首先在肿瘤组织中生成氟尿嘧啶，尤其在化疗不敏感的乏氧区具有更高的活性。据有关报道[5]，对通过蒽环类及紫杉类治疗失败的转移性乳腺癌患者进行单药二线治疗有效率在18%～26%范围内。其对人体正常组织的毒副作用不大，患者常见的不良反应有骨髓抑制、出现恶心、口腔炎、出现手足综合征等。当前对通过蒽环类及紫杉类治疗失败的转移性乳腺癌患者治疗的首选药物即为卡培他滨。

本研究中的30例复发转移性乳腺癌患者均为晚期一线治疗失败的患者，经采用CD治疗方案，总有效率为33.3%，DCR为66.7%。笔者认为对于淋巴结转移、皮肤浸润的患者以及既往用蒽环类药物治疗失败的患者疗效较好。在治疗的毒副作用反应方面主要为骨髓抑制占76.7%。当中有7例为Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制；出现恶心、呕吐的有20例，反应均为Ⅰ、Ⅱ度，可采取有效对治措施；手足综合征占10%均为Ⅰ、Ⅱ度反应。毒副反应均可控，患者耐受性好。

总之，对于转移性乳腺癌患者，利用多西紫杉醇联合卡培他滨治疗，临床效果较好，毒副作用可耐受。临床上能够作为复发转移性乳腺癌的补救治疗方案，值得在临床上进一步推广使用。

[1]刘政红.乳腺癌早期筛查临床意义探讨[J].当代医学，2011,17（33）：154-155.

[2]丁立萍,李建雄,杨俊兰.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌的临床观察[J]. 癌症进展,2010,8(5)：57-59.

[3]孟昭琳,张素芳.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床观察[J].现代肿瘤医学,2009,17(11):86-89.

[4]Blum JL,JonesSE,BuzdarAU,et al.MulticenterphaseⅡstudy of capecitabine in palliate-refractory metastasis breast cancer[J].J Clin Onco,1999,17(2):485-493.

[5]徐兵河.蒽环类耐药性乳腺癌的治疗策略[J].中华肿瘤学杂志，2007,29(4):241-244.