卵巢生殖细胞恶性肿瘤的预后因素分析

张圆圆

（河南大学第一附属医院妇产科，河南 开封 475000）

卵巢生殖细胞恶性肿瘤的预后因素分析

张圆圆

（河南大学第一附属医院妇产科，河南 开封 475000）

目的 探讨影响卵巢生殖细胞恶性肿瘤复发和患者生存的预后因素。方法 采用回顾性队列研究方法对56例卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者的临床和病理学资料进行分析，并进行生存率的比较。结果 56患者中，19例无性细胞瘤；18例未成熟畸胎瘤；13例内胚窦瘤；5例混合细胞肿瘤和1例胚胎性癌。中位生存时间为50个月（30～113个月）。术后复发的中位时间为9个月（4～20个月）。13例治疗失败复发，10例死亡。2年生存率为82.1%。肿瘤分期和组织学类型和治疗失败显著相关（P＜0.05）。肿瘤组织学类型是影响整体生存率的主要预后因素。结论 卵巢生殖细胞恶性肿瘤如经正规治疗，其预后较好，保留生育能力手术结果令人满意。

生殖细胞恶性肿瘤；卵巢肿瘤；预后；复发

卵巢生殖细胞恶性肿瘤（ovarian germ cell malignancies，OGCMs）仅占生殖细胞肿瘤的2%～5%，多发于生育期妇女和青少年，且大多数恶性程度高，预后差。目前治疗缺乏统一的金标准，组织分型的差别决定了其对化疗的敏感性和预后的不同。对本文对1985至2002 年河南大学第一附属医院妇产科收治的56例卵巢恶性生殖细胞肿瘤进行回顾性分析，以期探讨影响预后的因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择1985年1月至2002年6月在我院住院手术治疗或术后化疗资料完整并进行随访的56例患者作为研究对象。其中50例为我院初治患者，另6例在外院行首次手术后因肿瘤复发或进行辅助化疗而转入我院。所有病例的病理切片均经我院病理科复核。56例患者初诊时中位年龄23岁（10～57岁）。

1.2 临床表现与肿瘤位置

以腹部包块、腹痛，腹胀为常见症状，占81.5%，其它症状主要为月经紊乱、原发性闭经等以及无症状体检和阑尾炎手术时发现。

1.3 组织学分类与FIGO分期[1]

19例为无性细胞瘤，18例为未成熟畸胎瘤，13例为内胚窦瘤。5例为混合细胞肿瘤，1例胚胎性癌。56例患者中，50例在我院行初次手术治疗和化疗；6例在外院行手术治疗者1例由CT资料确定为ⅢC期，另2例由外院资料证实为Ⅰ期，另3例无法确定FIGO分期。

1.4 治疗方式

55例肿瘤位于一侧卵巢，1例为双侧卵巢无性细胞瘤。18例行全子宫和双侧附件切除（大网膜切除14、盆腔淋巴结清扫4例），38例行患侧附件切除术。术后辅以化疗54例，20例用VAC方案，25例用PVB方案，11例用BEP方案，化疗疗程为6～8个疗程。2例由于年幼未进行化疗。

1.5 统计学方法

比较手术方式、化疗方法、肿瘤分期、组织学类型等与预后的关系。组间率的比较采用卡方检验或Fisher’s精确检验；生存率的计算采用Kaplan-Meier方法，Log-Rank检验组间生存率差异的显著性。采用统计分析软件SAS 8.2（Statistics Analysis System）进行统计学处理，P＜0.05认为具有统计学意义。

2 结 果

2.1 随访结果

56例患者的中位随访时间为50个月，最长为113个月（30～113个月）。研究截止日期为2005年6月30日。至研究结束，46例存活，10例死亡。

2.2 肿瘤复发与年龄、临床分期及组织学类型的关系

共有13例手术后复发，43例无复发。在外院治疗手术治疗6例中，有5例复发而转入我院再次手术治疗；其余8例在我院治疗后复发，4例行二次手术。中位复发时间为9个月（4～20个月）。复发组和无复发组两组在年龄上无差异（P＞0.05）。而不同的临床分期（P＜0.001）和不同组织类型（P＜0.001）两组有明显差异（P＜0.001）。结果见表1。

表1 年龄、肿瘤分期和组织学类型与肿瘤复发的关系

23 肿瘤分期、治疗方式与生存率的关系

除3例无法确定FIGO分期外，53例患者中，Ⅰ～Ⅱ其患者2年生存率为89.5%；Ⅲ～Ⅳ期患者2年生存率为60%（P＜0.05）；无性细胞瘤患者的2年生存率为100%，非无性细胞瘤患者2年生存率为75.6%，（P＜0.05）；初次行根治术者2年生存率为61%，保留生育功能手术2年生存率为92.1%（P＜0.01）。结果见表2。

表2 肿瘤分期、手术方式与生存率的关系

3 讨 论

3.1 组织学分类、临床分期对预后的影响

OGCMs是一种恶性程度高的肿瘤，预后较差，不同分期，不同组织学分类，其预后有较大差异。随着治疗方案的改进，其生存率大大提高[2]。从本组不同组织学类型的OGCMs的生存率及术后复发的回顾性对比中发现本组无性细胞瘤的生存率与非无性细胞瘤患者相比，明显高于后者，与文献报道一致[3]。且DSG/IMT较non-DSG/IMT的术后复发率低，证明组织学分类是决定预后的因素。临床分期也是决定预后的关键，本组Ⅰ～Ⅱ期的两年生存率为89.5%，提示早期发现早期治疗的重要性。对于40岁以下的妇女定期行妇科检查，如发现盆腔肿块应考虑到OGCMs的可能，应及时进行肿瘤标记物的检查，及早行B超检查或腹腔镜检查，必要时剖腹探查，以明确诊断。

3.2 初治手术与预后

首次手术治疗前应全面详细探查，进行肿瘤分期，确定手术方案。对于盆腔有转移累及周围组织或器官，需要切除大段肠组织或器官时，可以考虑肿瘤细胞减灭术。术后应给予及时、有效、足量的联合化疗。由于OGCMs和卵巢上皮细胞恶性肿瘤相比较为少见，因此对于具体手术治疗的方式，目前还无法完全达成共识。一般认为以腹中线为界，单侧卵巢输卵管切除，仔细探查腹腔，发现可疑的区域取活组织或腹水送检。

3.3 保留生育力手术与预后

卵巢恶性生殖细胞肿瘤好发于年轻妇女，青少年，甚至幼女。本组中为年龄为23岁，因此要求手术方式既能治愈又能保留生育功能。由于OGCMs多为单侧性，为保留生育功能手术提供了依据。保留生育功能手术生存率明显高于根治术患者其结果提示：对OGCMs患者采取保留生育功能手术并不影响其预后，且能为其今后妊娠提供不可多得的机会。因此，对年轻有生育要求的患者无论期别，可行保留生育功能手术。但是要注意的是手术中应该仔细探查对侧卵巢，手术后辅以足疗程化疗，定期严密随访。保留生育力手术在20世纪80年代中期主要适用于Ⅰ～Ⅱ期、对侧的附件未受累有剩余要求的患者；1989年以后，保留生育力的手术原则大大放宽，不分期、不分组织类型，只要较好一侧可以辨认到正常的卵巢腺体组织，即使双侧卵巢均受累，也一样可以实行[4]。只要子宫的肌层未受累，就可以保留子宫。二次探查手术在1989年以后被摒弃。

3.4 化疗与预后

卵巢恶性生殖细胞肿瘤的化疗方案的演变大致经历了VAC、PVB及PEB三个阶段。BEP方案被认为是卵巢恶性生殖细胞肿瘤化疗的标准方案[5]。目前对卵巢恶性生殖细胞肿瘤的化疗疗程尚无统一认识，多数认为早期患者化疗4～6个疗程，晚期及复发者一般为6～8个疗程，对术前肿瘤标记物如AFP、HCG等阳性患者，可在血清肿瘤标记物转阴后再化疗2～3个疗程，保证足量治疗。

[1] FIGO Cancer Committee. Staging announcement[J].Gynecol Oncol,1986,25(4):383-385.

[2] Gadducci A,Cosio S,Muraca S,et al.The management of malignant nondysgetminomatous ovarian germ cell tumors[J].Amticancer Res,2003,23(2c):1827-1836.

[3] 洪婉君,张蓉,刘丽影,等.晚期及复发性卵巢恶性生殖细胞肿瘤129例治疗结果的分析[J].中华妇产科杂志,1998,33(1):35-37.

[4] Zanetta G,Bonazzi C,Cantu MG,et al.Survival and reproductive function after treatment of malignant germ cell ovarian tumors[J]. J Clin Oncol,2001,19(4):1015-1020.

[5] Williams S,Blessing JA,Liao S,et al.Adjuvant therapy of ovarian germ cell tumours with cisplatin,etoposide and bleomycin: a trial of the Gynaecologic Oncology Group[J].J Clin Oncol,1994,12(4): 701-706.

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1671-8194（2013）24-0195-02