2型糖尿病患者血清sCD40L与颈动脉粥样硬化的相关性

王永翠，刘昌盛，薄通文

（莒南县人民医院内分泌科，山东莒南276600）

·论著·

2型糖尿病患者血清sCD40L与颈动脉粥样硬化的相关性

王永翠，刘昌盛，薄通文

（莒南县人民医院内分泌科，山东莒南276600）

目的探讨2型糖尿病患者中血清可溶性CD40配体(sCD40L)水平与颈动脉粥样硬化的关系。方法患者分为2型糖尿病组（DM组）64例和正常对照组（NC组）56例，比较两组的生化指标、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清sCD40L水平、颈动脉内-中膜厚度（IMT）和Crouse斑块积分等。结果DM组血清sCD40L水平、IMT、Crouse积分明显高于NC组(P＜0.05)，sCD40L与IMT、Crouse积分、HbA1c、TG呈显著正相关(P＜0.05)。结论sCD40L在2型糖尿病动脉粥样硬化中起重要的作用。

2型糖尿病；sCD40L；动脉硬化

动脉粥样硬化是2型糖尿病主要的大血管病变，近年来研究认为动脉粥样硬化是一种慢性炎性反应过程[1]。可溶性CD40配体(Solube CD40 ligand，sCD40L)是重要的炎症因子之一，其与动脉粥样硬化尤其是易损斑块的关系目前备受关注。本实验通过检测2型糖尿病患者的sCD40L水平和颈动脉超声，探讨sCD40L水平与颈动脉粥样硬化的相关性，为sCD40L参与动脉粥样硬化提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2011年4月至2011年12月在本院内科住院的2型糖尿病患者64例为糖尿病组(DM组)，其中男30例、女34例，年龄平均(61.62±9.19)岁。均符合1999年WHO的2型糖尿病诊断标准，除外感染、急性并发症、严重的肝肾疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病。对照组(NC组)为我院同期健康体检者56例，男30例，女26例，年龄平均(61.10±8.78)岁。

1.2 观察指标与检测方法所有入组者过夜禁食12 h后，于次晨空腹抽取静脉血测定临床生化指标。应用酶法测定总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)；沉淀法测定高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)；葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG)；高压液相层析法测定糖化血红蛋白(HbA1c)；ELISA法测定血清sCD40L的浓度(由Uscnlife公司提供试剂盒)。分别测量血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、身高、体重，计算体重指数(BMI)。

1.3 颈动脉超声检查采用美国GE公司的ViVid7彩色超声诊断仪，探头频率7.5～12 MHz。测定颈动脉球部近端l cm总动脉段处、颈动脉分叉部以及球部远端l cm颈内动脉后壁处，左右各3个点，各测量3次，取平均值为颈动脉内膜中层厚度(Intima media thickness，IMT)。Crouse斑块积分法：IMT≥1.2 mm为粥样硬化斑块形成。不计算斑块长度，将各个孤立性斑块的最大厚度(mm)相加，得出该例患者颈动脉斑块的总积分，即为Crouse积分。

1.4 统计学方法采用SPSS18.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差表示，多组间差异以单因素方差分析，各因素间采用Spearman相关性检验进行相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般临床资料比较DM组TC、TG、LDL-C、FBG、HbA1c、SBP高于NC组(P＜0.05)，HDL-C低于NC组(P＜0.05)，DM组血清sCD40L水平明显高于NC组(P＜0.05)，差异有统计学意义，见表1。

表1 两组一般临床特征和血清sCD40L水平比较

表1 两组一般临床特征和血清sCD40L水平比较

注：与对照组比较，aP＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

?

2.2 颈动脉超声结果与NC组比较，DM组IMT、Crouse积分增高(P＜0.05)。见表2。

表2 各组颈动脉超声结果比较

表2 各组颈动脉超声结果比较

注：与对照组比较，aP＜0.05。

?

2.3 相关性分析血清sCD40L水平与IMT (r=0.74，P＜0.01)、Crouse积分(r=0.65，P＜0.01)、HbA1c(r=0.28，P＜0.05)、TG(r=0.29，P＜0.05)均呈显著正相关。

3 讨论

CD40L也称gp39或CD154，是由261个氨基酸残基组成的Ⅱ型跨膜蛋白，分子量为39 kD，包括膜性和可溶性(sCD40L)两种形式，均可结合CD40参与免疫调节、炎症反应。血浆中的sCD40L主要来自于活化的血小板[2]。Mach等[3]研究发现，CD40L广泛表达于动脉粥样硬化斑块的内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞，参与动脉粥样硬化的致炎过程。本资料显示，DM组IMT、Crouse积分、血清sCD40L水平显著高于NC组(P＜0.05)，相关分析表明sCD40L水平与颈动脉IMT(r=0.74，P＜0.01)、Crouse积分均呈正相关(r=0.65，P＜0.01)，说明sCD40L与2型糖尿病患者的动脉粥样硬化密切相关。尹萍等[4]报道老年T2DM患者中，sCD40L是颈动脉IMT值的独立危险因素，且随sCD40L水平升高，动脉硬化的程度加重。与NC组相比，DM组TC、TG、LDL-C、FBG、HbA1c、SBP、HDL-C差异有统计学意义(P＜0.05)，进一步相关分析提示sCD40L水平与HbA1c、TG呈正相关，与TC、LDL-C、HDL-C、FBG、SBP之间无相关性，这与李丽娟等[5]研究一致。提示糖尿病患者代谢紊乱、糖基化终末产物诱导血小板表达和释放sCD40L增加，通过CD40/CD40L途径介导炎症反应，促进动脉粥样硬化的病理过程。有学者报道2型糖尿病患者应用阿司匹林[6]、他汀类药物[7]等可降低sCD40L水平。

sCD40L与内皮细胞、血小板等表面CD40结合后可能通过下述机制参与动脉粥样硬化：(1)上调粘附分子如E-选择素、VCAM-1等和趋化蛋白如MIP-1α、MCP-1β等的表达。VCAM-1是炎症反应的可靠标志物，动物实验发现[8]经抗CD40配体抗体阻断CD40/CD40L通路后VCAM-1水平显著下降，并且与抑制斑块进展的程度相关。(2)诱导多种致炎症因子如白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、TNF等的表达，调节炎症反应。(3)促进活性氧(Reactive oxygen species，ROS)的产生，增强氧化应激，加速动脉粥样硬化。(4)协助氧化型低密度脂蛋白，参与动脉粥样硬化的形成。Schönbeck等[9]研究提示内皮细胞、巨噬细胞的CD40和CD40L表达随Ox-LDL浓度升高而升高，他汀类药物降低CD40L水平可能与抑制此表达有关。(5)增强内皮细胞组织因子的表达，诱导局部血栓形成。此外，CD40/CD40L可调节基质金属蛋白(MMPs)的表达，影响斑块的稳定性。

综上所述，血清sCD40L在动脉粥样硬化发生和发展中起重要的作用，检测sCD40L有望成为发现和延缓动脉粥样硬化的新指标，但其检测的敏感性和特异性还需进一步深入研究。

[1]Antoniades C,Bakogiannis C,Tousoulis D,et a1.The CD40/CD40 ligand system：linking inflammation with atherothmmbosis[J].J Am Coil Cardiol,2009,54(8):669-677．

[2]Andre P,Prasad KS,Denis CV,et al.CD40L stabilize sarterial thrombiby a beta3 integrin-dependent mechanism[J].Nat Med,2002,8(3): 247-252.

[3]Mach F,Schonbeck U,Sukhova GK,et al.Reduation of atherosc-lerosis in mice by inhibition of CD40 signalling[J].Nature,1998,394 (6689):200-203.

[4]尹萍,卢惠茹,金文敏.老年2型糖尿病sCD40L与颈动脉超声指标的关系[J].中国老年保健医学,2009,7(2):90-92.

[5]李丽娟,李健,陈隽.冠心病患者血清sCD40L浓度与胰岛素抵抗[J].重庆医学,2010,39(19):2588-2590.

[6]Santilli F,Davi G,Consoli A,et al.Thromboxane-dependent CD40 ligand release in type 2 diabetes mellitus[J].J AM Coll Cardior, 2006,47(2):391-397.

[7]杨溶海,方长庚.阿托伐他汀对糖尿病合并急性冠脉综合征患者血清sCD40L水平的影响[J].中国社区医师:医学专业,2010,12 (18):169-170.

[8]张峻,陈纪林,顾晴,等.阻断CD40-CD40配体系统对动脉粥样硬化的影响[J].中国动脉硬化杂志,2006,14(2):119-122.

[9]Schönbeck U,Gerdes N,Varo N,et al.Oxidized low-density lipoprotein augments and 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors limit CD40 and CD40L expression in human vascular cells[J].Circulation,2002,106(23):2888-2889.

Correlation between serum solube CD40 ligand and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus.

WANG Yong-cui,LIU Chang-sheng,BO Tong-wen.Department of Endocrinology,People Hospital of Junan County,Junan 276600,Shandong,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between serum solube CD40 ligand(sCD40L)and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsSixty-four patients with type 2 diabetes mellitus(the DM group)and 56 healthy individuals(the control group)were compared in terms of the serum levels of sCD40L,carotid intima Media Thickness(IMT)and Crouse score.ResultsThe serum levels of sCD40L,IMT,and Crouse score were all significantly higher in the DM group than the control group(P＜0.05).The level of sCD40L was positively related with IMT,Crouse score,HbA1cand TG.ConclusionsCD40L plays an important role in the progression of atherosclerosis.

Type 2 diabetic mellitus;sCD40L;Atherosclerosis

R587.1

A

1003—6350(2013)01—0016—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0007

2012-07-15)

王永翠。E-mail：76792604@qq.com