阿立哌唑联合氯氮平治疗精神分裂症

王家威，甘景梨，赵小赋

非典型抗精神病药物氯氮平和阿立哌唑有不同的化学结构，它们的临床作用机理与药物不良反应也有所差异。笔者采用两药联合治疗精神分裂症，并观察其疗效及不良反应，现总结报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料 70例均为 2011￣01—2012￣03有笔者所在医院住院患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准CCMD-3，病程2个月至25年，年龄18~46岁；阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；排除严重器质性疾病及妊娠和哺乳期妇女。随机分为2组。单用阿立哌唑治疗（单用组）35例，男17例，女 18 例；年龄 18~43 岁，平均（30.5±3.2）岁；病程 2 个月至25年，平均（13±4）年。阿立哌唑合用氯氮平治疗（合用组）35 例，男 19 例，女 16 例；年龄 19~46 岁，平均（29.7±2.9）岁；病程 3 个月至 12 年，平均（4±4）年。

1.2 方法 对2组中以往曾使用过其它抗精神病药物者，先停用原药物1周作为药物清洗期。2组均于2周内将阿立哌唑剂量增至20 mg/d；合用组根据病情加用氯氮平，初始剂量50 mg/d，最大量为150 mg/d。待兴奋症状控制，病情平稳后，减药时先停氯氮平。单用组根据病情可加大阿立哌唑的剂量，最大30 mg/d。疗程8周，在治疗中必要时酌情使用苯二氮卓类、普萘洛尔等。

1.3 疗效评定 采用PANSS评定疗效，于治疗前及治疗后4、6、8周分别评定各1次，以不良反应量表（TESS）评定不良反应。于治疗前及治疗后检查血常规、肝肾功能、心电图各1次。合用氯氮平者加用氯氮平后监测血常规1次/10 d。以PANSS减分率评定疗效：减分率≥75%为痊愈、50%~74%为显著进步、25%~49%为好转，<25%为无效。

1.4 统计学方法 所有数据用SPSS12.0统计软件分析，显著性分析采用t检验、χ2检验和相关分析。

2 结 果

2.1 临床疗效 单用组痊愈16例，显著进步7例，进步10例，无效2例；显效率65.7%。合用组痊愈20例，显著进步8例，进步6例，无效1例；显效率80%。合用组显效率显著高于单用组。[作者单位]454003河南焦作，91医院全军精神疾病防治研究所（王家威，甘景梨，赵小赋）

2.2 量表评分 见表1。

表 1 2 组治疗前后 PANSS（x±s）

2.3 不良反应 单用组不良反应发生率37.1%（13例）。其中锥体外系反应6例、心电图改变1例、静坐不能5例、体重增加1例。合用组不良反应发生率34.3%（12例）。其中锥体外系反应2例、心电图T波改变2例、心动过速1例、静坐不能1例、流涎2例、便秘2例、体重增加2例。

3 讨 论

阿立哌唑和氯氮平均为非典型抗精神病药，对精神分裂症有效。前些年因氯氮平疗效快而确切，曾一度被临床医师广为接纳，使用率极高。随着使用的增多，其不良反应如粒细减少或缺乏、心电图改变、肝肾功能损害、流涎、体重增加、代谢综合征等逐渐被人们所认识。临床上已不再把其作为治疗精神分裂症的首选药物，只用于难治性精神分裂症的治疗。但氯氮平的不良反应与其剂量和疗程呈正比[1]。粒细胞减少的发生率更是很低，定期检测可早期发现，早期治疗[2]。新一代抗精神病药阿立哌唑因不良反应轻，镇静作用弱，能改善认知功能，提高患者的生活质量，价格适中，而被广泛使用。但临床上确有一些精神病患者在急性期伴有明显的兴奋症状，使用阿立哌唑难以在短期内控制其紊乱性兴奋，对轻度兴奋者可合并普萘洛尔、苯二氮卓类药物，对于中度和重度兴奋状态者，单用阿立哌唑疗效较差，合用氯氮平较为理想。氯氮平对早期兴奋、敌对猜疑症状群的改善较阿立哌唑快，而对迟滞、焦虑、抑郁阴性症状群的改善慢。阿立哌唑与之相反，二药联用有一定的协同作用，并能够取长补短，提高疗效，减少不良反应[3]。笔者以此两药合用治疗的显效率为80%，锥体外系反应发生率轻，合用盐酸苯海索即可缓解。其他不良反应给予对症处理，均可减轻或消失。并没有发现合用氯氮平后出现的明显不良反应，诸如粒细胞减少或粒细胞缺乏症、心脏传导阻滞、代谢综合征、肝肾功能损害等，这可能与样本量少，所用氯氮平量小，时间短有关系。但合用氯氮平时一定要定期查血常规、心电图，注意其不良反应。

本文结果显示，阿立哌唑单用能有效改善精神分裂症阳性及阴性症状，多在9~15 d显效，少部分在3~4周开始显效。对冲动、兴奋、敌对者难以快速控制病情，合用氯氮平后疗效显著，可能是氯氮平对D1受体的高选择性阻断加强了阿立哌唑的抗精神病作用，更有效地缓解患者精神运动性兴奋，协同阿立哌唑的抗精神病作用迅速起效。

[1]陆光华，高哲石，陈美娟，等.氯氮平短程和长程治疗中副作用的比较[J]. 上海精神医学，2000，12（3）：161.

[2]贺佳丽，毛佩贤，闫桂江，等.氯氮平所致粒细胞缺乏[J].临床精神医学杂志，2002，12（5）：291.

[3]王小红，侯春兰，兰润林，等.低剂量氯氮平联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效分析[J]. 精神医学杂志，2011，24（2）：129-130.