克拉霉素与罗红霉素临床应用处方评价

黄泽圣

克拉霉素与罗红霉素临床应用处方评价

黄泽圣

目的促进临床大环内酯类药物的合理应用。方法收集本院2012年6月～8月门诊含克拉霉素、罗红霉素口服片剂处方共913张，对其进行综合评价。结果克拉霉素分散片、克拉霉素缓释片、罗红霉素缓释片不合理用药率分别为 3.50%、6.51%、12.18%；三种药物均超过了日用量，具体表现为非适应证用药、单一用药不合适、疗程过短、剂量不足或超量、联合用药存在相互作用等。结论应对大环内酯类药物在临床中的不合理应用进行审核干预，保证患者用药安全、合理。

大环内酯类药物；克拉霉素；罗红霉素；处方评价

大环内酯类药物的第二代产品如罗红霉素、克拉霉素等，在20世纪80年代开发，其药物特性稳定、抗菌谱广、血药浓度高、具很好的抗生素后效应，对非典型致病菌有很好抗菌活性所以在临床应用也日益广泛[1]。如何将该类药物合理正确地应用，将收益风险比达到最大值，此问题是临床用药中非常值得关注的。本文选择了我院使用频率较高的两种大环内酯类口服药物，对该类药物的使用处方进行了统计、总结，并全面的调研、评估，为临床合理的应用药物提供理论参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年6月～8月我院含有克拉霉素分散片、罗红霉素缓释片、克拉霉素缓释片的处方进行收集、整理，进行全面的综合分析。

1.2 方法将所有信息进行整理，并建立统计表，将患者姓名、年龄、性别、诊断、药品用法、剂量、药物的联合应用情况等。利用药物使用指数（DUI）与用药频次（DDDs）[2]对药物的用药剂量及疗程的合理性进行总体评价。DUI可作为判别临床用药是否合理的标准，对日剂量严格控制的药物，如果DUI＞1，则表示用药剂量大于限定的日剂量，有超剂量用药情况；DUI＜1则说明用药剂量达不到推荐的限定日剂量。但对日剂量有一定剂量范围的药物，均匀单纯根据 DUI的值来判断是否合理，应结合临床用药来断定。

2 结果

2.1 各科室用药情况见表1。

表1 各科室的用药情况913张

2.2 药物利用指数评价见表2。

表2 药物利用指数评价

2.3 不合理用药情况统计见表3。

表3 不合理用药情况统计[n(%)]

2.4 与影响 CYP3A4 酶代谢药物的联合应用情况见表4。

表4 与影响 CYP3A4 酶代谢的药物的联合应用情况(n)

3 讨论

3.1 克拉霉素（分散片、缓释片）DDD值为0.5g，成人常用量0.25g，q12d，po ；重症感染0.5g，q12d，po，根据其说明书的用法与用量，DUI＞1为合理用药，但应控制在DUI＝1.0 左右。

3.2 罗红霉素缓释片DDD值为0.3g，剂量控制严格，成人常用量0.3g，qd，po；理论上DUI≤1为合理用药，本次DUI＝1.02，因有4例超剂量用药。

3.3 细胞色素酶P450家族的CYP3A4（cytochrome P450 3A4）酶是药物及外源性物质的主要代谢酶，CYP3A4基因多态性是导致这些药物代谢个体差异的主要原因。CYP3A4主要分布于肝脏和小肠内，其基因结构、酶活性的个体差异及遗传多态性的种族差异，是导致药物作用和副作用个体差异的主要原因，甚至与许多疾病包括肿瘤等的发病有关[3]。所收集的处方中有 19例克拉霉素（分散片、缓释片）与莫沙必利联用，而克拉霉素说明中有说明，如该药物西沙必利合用，会增加后者的血药浓度，使Q～T间期延长，增加心律失常的发生率；由于西沙必利与莫沙必利都属于5-羟色胺强效激动剂，故应用时要注意有无不良反应的发生。本次有2例处方中出现了克拉霉素与氨氯地平联合应用，由于前两者可以抑制CYP3A4，增加其血药浓度，故可能会增强氨氯地平的降压作用。有研究报道[4]，克拉霉素与强的松合用时，能够导致精神异常，因此，对于可能出现的精神系统的不良反应需要加强监测。

3.4 消化性溃疡（PU）是由幽门螺旋杆菌（HP）引起的消化内科常见的疾病之一，而HP是引起PU的重要的发病因素[5]。本次有16例克拉霉素单一用于治疗HP感染，不符合PU治疗的用药原则。分泌性中耳炎是以中耳积液及听力下降为主要症状的中耳非化脓性疾病，是耳鼻咽喉科常见病、多发病。

3.5 本次结果有42例克拉霉素及罗红霉素缓释片治疗中耳炎患者。罗红霉素有较强的抗菌及抗炎活性，因此，采用罗红霉素治疗中耳炎，疗效显著，安全性高，值得临床推广使用。

3.6 对于治疗社区获得性肺炎（CAP），近年来，临床已经达成了共识，单独应用大环内酯类药治疗CAP的方案不佳。因为我国肺炎链球菌已经对大环内酯类抗生素具有较强的耐药性，据统计可高达60%，2006 年中华医学会呼吸会在CAP治疗指南中明确提出，初始治疗重症CAP患者时，应当采用能够覆盖肺炎链球菌及非典型病原，建议将大环内酯类药物与β-内酰胺类药物联合使用[6]，而对于无需住院的CAP患者，应根据当地CAP病原体及耐药菌流行病学资料，合理选择使用大环内酯类抗生素。另外本次研究发现，有处方显示采用罗红霉素与复方甲氧那明胶囊联合治疗支气管炎或上呼吸道感染，因复方甲氧那明胶囊含有氨茶碱的成分，而罗红霉素会升高茶碱的血药浓度，使毒性反应增加。

对此，本院执行对抗生素使用做了以下规定[7]：①根据国家抗生素分级管理办法，本院把抗生素可以分为特殊使用类、非限制使用类及限制使用类。②院内个别抗生素实行限量使用。③利用影像学、实验室细菌检查和药物敏感试验等技术，有针对性的使用抗生素。实行以上措施后，取得了明显的成效，但仍需进一步提高。

[1] 陈冠容.武汉地区医院大环内酯类抗生索用药分析[J].药物流行病学杂志,2005,14(2)：92-93.

[2] 中国科学技术协会.药物流行病学系列名词解释[J].药物流行病学杂志,2003,12(2) ：104.

[3] 董章利,汪国香,方向明.细胞色素酶CYP3A4基因多态性研究进展[J].国际麻醉学与复苏杂志,2012(10)：112.

[4] 周权,郑水根,颜小锋,等.综合性医院门诊患者克拉霉素的处方点评[J].中国医院药学杂志,2008,28(l)：70-72.

[5] Kilty SJ,Desrosiers MY. The role of bacterial biofilms and the patho-physiology ofchronic rhinosinusitis[J]. Curr Allergy Asthma Rep,2008,8(3)：227-233.

[6] 余丹阳.大环内酯类抗生素在社区获得性肺炎治疗中的应用价值[J].中华结核呼吸杂志,2008,5(31)：389-389.

[7] 李大魁,盛瑞媛.治疗指南：抗生素分册[M].北京：化学工业出版社,2006.

R969.2

A

1673-5846(2013)09-0216-02

广西梧州市妇幼保健院临床药学，广西梧州 543002