239例卡马西平药疹的临床荟萃分析

吴志龙吴剑波* 陶斯静张松松

（1湖北省兴山县人民医院皮肤科，湖北 宜昌 443700；2 武汉大学中南医院皮肤性病科，湖北 武汉 430074）

239例卡马西平药疹的临床荟萃分析

吴志龙1吴剑波2* 陶斯静2张松松2

（1湖北省兴山县人民医院皮肤科，湖北 宜昌 443700；2 武汉大学中南医院皮肤性病科，湖北 武汉 430074）

目的探讨国人因卡马西平所致药疹的临床特点及预后转归。方法通过中国医院知识数据库（CHKD），以“卡马西平and药疹and临床分析”为关键词，对1996年1月至2011年12月发表的中文文章进行检索，提取其中有关卡马西平药疹患者的临床资料并进行汇总分析。结果共11项临床分析中的239例患者进入本研究，其中男130例，女109例。平均发病年龄为39.13岁。男女比例接近。卡马西平药疹重症型的发生率达59.18%，皮损类型由高到低依次为：SJS、ED、TEN。潜伏期平均为11.91d，平均住院时间为28.70d。卡马西平重症药疹患者出现发热的比例为100%，血白细胞数目异常者占51.46%，有肝功能损害的占66.02%，肾功能损害的占31.07%。其他常见的还有高血糖、尿血及尿蛋白等异常。卡马西平药疹的治愈率为94.57%，无明确死亡病例报道。结论我国卡马西平药疹的发病以青壮年为主，临床表现可以多种多样，潜伏期长，发生重症的比例比普通药疹高，常伴多系统损害，在临床工作中应高度重视。

卡马西平；药疹；临床分析；汇总分析

卡马西平又名酰胺咪嗪，是临床上治疗癫痫与神经痛的常用药物，药疹是其常见的不良反应。近年来随着卡马西平适应证的拓展，卡马西平药疹的发生率也逐渐增高[1]。本文通过对1996年至今中文文献中有关卡马西平药疹报道的文献复习，试图总结出卡马西平药疹的临床特征及预后、转归。

1 材料与方法

通过中国医院知识数据库（CHKD），以“卡马西平and药疹and临床分析”为关键词，对1996年1月至2011年12月发表的中文文章进行检索，提取其中有关卡马西平药疹患者的临床资料并进行汇总分析。

文献纳入标准：时间：2000年1月至2011年12月；质量：县级以上正规医院在公开刊物报道的病例资实；内容无重复及错误；个案报道因无法明确其重复性或代表性，故不纳入。

分析方法：对各小样本数据进行合并后重新计算，计数资料行卡方检验，计量资料行t检验。P值定为0.05。

2 结 果

共检索得到符合标准的11篇文章，合计239例卡马西平药疹患者的资料。其中有3篇共37例专门分析卡马西平所致的重症药疹，另外8篇202例则包括了各型轻症与重症卡马西平药疹。

2.1 一般资料

239例患者的就诊时间范围为1996年4月至2008年7月。其中男性130例，女性109例。年龄为8～76岁，平均39.13岁。

2.2 皮疹类型及重症药疹所占的比例

据文献报道，卡马西平药疹总体可分为重症药疹与非重症药疹两类。其中非重症药疹包括：红斑发疹型、多形红斑型、固定性药疹型、荨麻疹型及紫癜型；重症药疹包括：重症多形红斑型（SJS）、剥脱性皮炎型（ED）及大疱性表皮松解型（TEN）。近年来新分出的药物超敏综合征型（DHS）在大多数文献均未独立分析。各类药疹所占的比例详见表1。

从表1中可以看出，卡马西平药疹中，重症药疹的发生率达59.18%，非重症的为40.82%。在重症药疹中，发生率由高到低依次为：SJS（占重症型的47.13%）、ED（占重症型的31.03%）、TEN（占重症型的21.84%）；在非重症药疹中，发生率由高到低前三位依次为多形红斑型、红斑发疹型、荨麻疹型。

如果合并另3篇37例专门分析卡马西平重症药疹的文章，则共有124例卡马西平重症药疹患者，重新计算重症药疹中三种类型的比例为：SJS占55.65%（69例），ED占23.39%（29例），TEN占20.97%（26例）。与表1数据比较，SJS所占比例进一步增高，ED所占比例则有所下降。

表1 卡马西平药疹的类型及比例

2.3 潜伏期

潜伏期，最短者3h，最长者达60d。平均为11.91d。

2.4 临床表现

8篇文章103例卡马西平重症药疹中，出现发热的比例为100%，其余发生率在80%的症状有黏膜损害、浅表淋巴结肿大。血白细胞数目异常者有53例，占51.46%，其中WBC增高的占20.39%，下降的占31.97%。有肝功能损害的有68例，占66.02%，肾功能损害的有32例，占31.07%。其他常见的还有高血糖、尿血及尿蛋白等异常，但报道资料不全，未作进一步统计分析。

2.5 平均住院时间

5篇文章128例提供了住院时间的资料，其总体住院时间为3～96d，平均住院时间为28.70d。

2.6 治愈率及病死率

10篇文章共184例（其中重症药疹124例）卡马西平药疹患者共治愈174例，比率为94.57%，好转或自动出院的为10例，占5.40%，无明确死亡病例。

3 讨 论

卡马西平是临床上治疗癫痫首选的一线药物，对于复杂部分性发作尤为有效，同时也是

治疗多种神经性疼痛与双相情感障碍的主要药物。药疹是卡马西平常见的不良反应。近年来，随着此药适应症的不断拓宽，卡马西平药疹的发生率也有逐年升高趋势。

从本汇总分析可知，卡马西平药疹患者的年龄平均为39.13岁，男女比例接近。故卡马西平药疹多发生于青壮年男女。本分析所得的平均潜伏期为11.91d。周珏倩等[2]在55例卡马西平药疹报道中，分别计算了重症药疹与非重症药疹的潜伏期，前者为6.14d，后者为11.81d，即重症药疹的潜伏期相对较长。本汇总分析受原始文献限制，仅计算了各型药疹总的潜伏期。

卡马西平药疹的临床表现多样，其中重症药疹的发生率达59.18%，明显高于其他致敏药物。在重症药疹中，发生率由高到低依次为SJS、ED、TEN；在非重症药疹中，由高到低前三位依次为：多形红斑型、红斑发疹型、荨麻疹型。

卡马西平重症药疹最常见的全身症状是发热，发生比例达100%，其余常见症状包括黏膜损害、浅表淋巴结肿大、血白细胞数目异常等。值得注间的是，发生肝功能损害的占66.02%，肾功能损害的占31.07%。由此可见，卡马西平重症药疹药疹合并肝肾损伤十分常见。由于本研究纳入文献在发表时多数尚未注意到药物超敏综合征（DHS）这一新的药疹类型，故难以断定上述别嘌呤药疹中有多少符合DHS诊断标准。本文仅根据皮损表现进行分型，以后的临床分析文章可能要注意这一问题[3]。

卡马西平药疹的平均住院时间为28.70d。据程鹦茹等[4]报道，卡马西平重症药疹（有肝肾损害时）的平均住院时间达40.2d，明显长于非重症药疹。因相关资料不全，在本研究中未能独立地对卡马西平重症药疹的平均住院时间进行汇总分析。

卡马西平药疹的发生与多种因素有关。有研究显示：HLA-B1502等位基因在卡马西平重症药疹患者中呈高阳性表达[5,6]，但存在人种间差异。另外，起始剂量偏大，加量速度过快，可能更易导致卡马西平重症型药疹的发生[2]。在治疗方面，卡马西平药疹与与普通药疹的治疗原则基本相同，包括停用致敏药物、皮质激素应用及静脉滴注免疫球蛋白等[7]。本研究中所得的卡马西平药疹的治愈率为94.57%，无死亡病例。这表明卡马西平药疹如经积极治疗，预后尚好。总之，临床医师在应用卡马西平的过程中，应严密关注患者的用药反应，及时发现、及时治疗。对于已经发生系统损害的患者更应积极治疗，着重维持其器官功能，预防继发感染，以改善预后。

[1] Devi K,George S,Criton S,et al.Carbamazepine-The commonest cause of toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome: A study of 7 years[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol,2005,71 (5):325-328.

[2] 周珏倩,潘军利,陈树达,等.卡马西平重症药疹危险因素的临床分析[J].药物不良反应杂志,2008,10(3):158-161.

[3] 付涛,温海,陈裕充.抗惊厥药所致药物超敏综合征19例临床特征分析[J].临床皮肤科杂志,2005,34(12):798-800.

[4] 程鹦茹,徐怀生.卡马西平致药疹18例临床分析[J].中国皮肤性病学杂志,2006,20(2):94-95.

[5] Chung WH,Hung SI,Hong HS,et al.A marker for Stevens-Johnson syndrome[J].Nature,2004,428(6982):486.

[6] 曹志豪,骆肖群.卡马西平诱发药疹与HLA-B在汉族人群中的关系[J].医学综述,2011,17(6):923-925.

[7] 谭张龙.丙种球蛋白治疗重症药疹的疗效分析[J].中国医药导刊,2011,13(1):59-60.

Literature Analysis of 239 Patients with Drug Eruption Induced by Carbamazepine

WU Zhi-long1,WU Jian-bo2, TAO Si-jing2, ZHANG Song-song2
(1 Department of Dermatology, Xingshan People's Hospital,Yichang 443700,China; 2 Department of Dermatology, Zhongnan Hospital of Wuhan University,Wuhan 430074, China)

ObjectiveTo analyze the clinical features and prognosis of the carbamazepine-induced drug eruption.MethodsThe literatures published from 1996.1 to 2011.12 in CHKD with the keyword ‘carbamazepine and drug eruption and clinical analysis’ were reviewed and the clinical data of carbamazepineinduced drug eruption patients were analyzed.ResultsIn 239 patients of 11 clinical studies, there were 130 males and 109 females. The mean onset age was 39.13 years old. Among them 59.18% were severe subtypes, in which the percentage of febricity, WBC anomaly, hepatic and renal dysfunction was 100%,51.46%, 66.02% and 31.07% respectively. The total cure rate was 94.57% and no case died. The latent period was 11.91 days and the average length of stay was 28.70days.ConclusionCarbamazepine-induced drug eruption has a higher incidence in the middle-age. Its clinical manifestations can be various and more likely to become severe subtypes that combined with systemic damages. It is necessary for clinicians to pay attention to this kind of drug eruption.

Carbamazepine; Drug eruption; Clinical analysis; Literature analysis

R758.25

B

1671-8194（2013）11-0009-02

*通信作者：Email：wurudai@163.com