99mTc-MIBI显像预评晚期非小细胞肺癌化疗疗效的研究

贾晓娟韩 军赵 华袁 彬赵 征施常备

（1 中山大学附属第五医院核医学科，广东 珠海 519000；2 陕西省肿瘤医院，陕西 西安 710061）

99mTc-MIBI显像预评晚期非小细胞肺癌化疗疗效的研究

贾晓娟1韩 军1赵 华2袁 彬2赵 征2施常备2

（1 中山大学附属第五医院核医学科，广东 珠海 519000；2 陕西省肿瘤医院，陕西 西安 710061）

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者99mTc-MIBI摄取情况和化疗疗效的相关性。方法对32例晚期非小细胞肺癌患者治疗前行99mTc-MIBI检查，计算早、晚摄取率（ER、DR）和滞留指数（RI）；患者经规范化疗和对症处理后，用CT评价治疗效果，总结ER、DR、RI和患者治疗有效性的关系。结果观察化疗有效和无效患者的99mTc-MIBI摄取：ER值分别为（2.27±0.34）和（1.81±0.23）（P＜0.05）；DR值分别为（2.19±0.28）和（1.73±0.29）（P＜0.05）；RI值分别为（-3.27±1.79）和（-2.98±3.26）（P＞0.05）。结论晚期非小细胞肺癌化疗效果和99mTc-MIBI摄取浓度相关，和99mTc-MIBI的滞留情况无相关性。

99mTc-MIBI；非小细胞肺癌；疗效

非小细胞肺癌占肺癌的80%以上，近年来发病率不断升高，因对其重视不够，多数初诊患者就诊时已经属晚期患者，治疗多选择以化疗为主。尽管其存在多种病理类型，临床研究仍将多种NSCLC归为一类，采用相同治疗方案。虽然化疗方案不断进步，仍有许多患者化疗失败。一些研究者发现，肿瘤组织对99mTc-MIBI的摄取和某些多药耐药蛋白的表达有一定关系[1-8]。作者对32例晚期非小细胞肺癌患者进行99mTc-MIBI显像观察，并随访患者，评价显像结果和化疗效果之间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2008至2010年在我院住院治疗，明确病理诊断为晚期非小细胞肺癌（ⅢB或Ⅵ期），于治疗前进行99mTc-MIBI的SPECT/CT断层显像阳性的患者32例；其中男性18例，女性14例；年龄（45.2±17.4）岁；其中鳞癌20例、腺癌12例，诊断均为病理检查结果。

1.2 仪器和方法

采用美国GE公司生产VG Hawk-eye SPECT/CT机，配置低能通用准直器。患者正常饮食, 静脉注射99mTc-MIBI（药盒由北京原子高科提供）555～740MBq，注射后20min和180min分别断层采集SPECT/CT断层融合图像；采集矩阵256×256，能峰140KeV，窗宽20%， Zoom=1.0，双探头步进式旋转180º，每6º一帧，共采集30帧，采集时间每帧30s，X线球管电压140kV，额定电流2.5mA，层厚10mm，共40 层。

1.3 影像分析

在断层图像上选择病变清晰层面，按病变形状勾画感兴趣区（ROI），对侧按等大感兴区为对照，分别计算早期瘤/非瘤组织的摄取比值（ER）和晚期摄取比（DR），计算滞留指数（RI），RI（%）=（DR-ER）÷ERх100%。

1.4 患者疗效评价

患者治疗2周期后行肺部病灶部位CT断层扫描，评价疗效。疗效评价按WHO实体瘤近期疗效评价标准判定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以CR+PR为有效；SD+PD为无效。

2 结 果

观察化疗有效组和无效组患者的99mTc-MIBI摄取情况，分别计算ER、DR和RI值；t检验分析其有无统计学差异，见表1。

表1 99mTc-MIBI摄取情况和化疗效果的相关性

晚期非小细胞肺癌化疗效果和99mTc-MIBI摄取浓度（ER值和DR值）有统计学差异，与99mTc-MIBI的滞留情况（RI值）无统计学差异。

3 讨 论

99mTc-MIBI是低价锝的共价化合物，化学分析显示，99mTc-MIBI是以Tc为中心，围绕6个MIBI配基，以共价键的形式所形成的共价化合物，与锝结合的末端烷基群完全覆盖了金属锝，形成一个亲脂性的球体，因此，99mTc-MIBI是一个亲脂性的+1价阳离子化合物[1]。其通过被动扩散进人细胞，由细胞膜间和线粒体膜间的负电势差与亲脂性阳离子之间产生的静电吸引提供动力，在线粒体内可逆性聚集。肿瘤细胞代谢活跃，线粒体丰富，故可大量摄取[2]。

有研究报道认为肿瘤存在多药耐药（MDR）问题，可能与P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP），等有关。通过耐药相关蛋白等外流泵介导的MDR，可以将化疗药物泵出细胞，从而产生肿瘤耐药。99mTC-MIBI与某些亲脂性抗癌药物有相同的生物化学特性，都是某些转运蛋白的底物，进人体内同样可以被这些相关MDR机制影响。所以认为99mTC-MIBI的瘤内滞留指数（RI），可以反映肿瘤的多药耐药问题[4-6]。

在本研究中化疗效果和99mTC-MIBI的瘤内浓聚程度相关，无论是早期（20min）像还是晚期像（3h），均有统计学差异。作者考虑这可能和肿瘤代谢有关，肿瘤代谢活跃，99mTC-MIBI的浓聚程度高，化疗效果明显；肿瘤代谢不活跃，99mTC-MIBI的浓聚程度低，从而化疗效果差。

在本研究中99mTC-MIBI的瘤内滞留指数（RI）和化疗效果无相关性。在国内外相关报道中，RI和化疗效果是否有关，报道差异很大[6-7]。考虑肿瘤化疗无效的原因很多，多药耐药仅是其中一种原因，另外本课题选择的是晚期肿瘤，99mTC-MIBI的瘤内滞留可能受到更多因素的影响，另外病例数也相对较少（32例），所以没有反映出其和疗效相关。

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[3] 李娜,李亚明,刘云鹏,等.用99Tcm-MIBI在体外评价肿瘤细胞多药耐药逆转剂逆转细胞多药耐药的效果[J].同位素,2009,22(1):10-13.

[4] 邓智勇,李高峰,闫淑珍.用99Tcm-MIBI在体外评价肿瘤细胞多药耐药逆转剂逆转细胞多药耐药的效果[J].南方医科大学学报, 2008,28(11):2096-2098.

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The Value of99mTc-methoxyisobutylisonitrile Imaging in Predicting Chemotherapy Efficacy for the Lung Cancer

JIA Xiao-juan1, HAN Jun1, ZHAO Hua2, YUAN Bin2, ZHAO Zheng2, SHI Chang-bei2
(1 Department of Nuclear Medicine, The Fifth Affiliated Hospital, Sun yet-san University, Zhuhai 519000, China; 2 The Shaanxi Provincial Cancer Hospital, Xi’an 710060, China)

ObjectiveThe aim of this study is to evaluate the relation between99mTc-MIBI images and clinical efficacy of chemotherapy in advanced NSCLC.MethodsThere were 32 patients of lung cancer which were done by99mTc-MIBI SPECT/ CT fusion imaging. The99mTc-MIBI intake rate of early(ER) and delayed(DR) and99mTc-MIBI retention index(RI) were calculated. The clinical efficacy of chemotherapy was evaluated by CT imaging. The relationship of ER, DR and RI between clinical efficacy were studied.ResultsThe99mTc-MIBI intake in effective treatment group and ineffective treatment group of ER were（2.27±0.34）and（1.81±0.23）,DR were （2.19±0.28）and（1.73±0.29）,RI were （-3.27±1.79） and （-2.98±3.26）.ConclusionThere was correlation between99mTc-MIBI intake (ER and DR) and clinical chemotherapy efficacy. And there was no correlation between99mTc-MIBI retention index (RI) and clinical chemotherapy efficacy.

99mTc-MIBI(2-methoxyisobutylisonitrile); Non-small-cell lung cancer (NSCLC); Clinical efficacy

R734.2

B

1671-8194（2013）11-0017-02