丙戊酸钠对癫痫患儿甲状腺功能的影响

张 丽，张会丰，左艳芳，张 静

(1沧州市人民医院，河北沧州061000;2河北医科大学第二医院)

小儿癫痫患病率高，抗癫痫治疗主要依靠长期口服抗癫痫药物来控制癫痫发作，药物在发挥抗癫痫作用的同时，也会给处于生长发育阶段的儿童带来不良影响。研究显示，抗癫痫药物对下丘脑—垂体—甲状腺轴的影响较为明显，从而导致脑发育障碍，严重影响小儿的体格及智能发育［1，2］。本文就抗癫痫药物丙戊酸钠对癫痫儿童甲状腺功能的影响进行了探讨。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择沧州市人民医院2010年6月～2012年1月门诊或住院准备单独服用丙戊酸钠单药初治癫痫患儿40例(观察组)，男24例、女16例，年龄3～10岁;其诊断均符合“实用儿科学癫痫诊断标准”，未使用过影响内分泌的药物，且无内分泌系统疾病病史，处于自然摄食状态。选取同期该院正常查体的健康儿童20例作为对照组，男13例、女7例，年龄3～10岁，其性别、年龄与观察组比较差异无统计学意义。

1．2 方法

1．2．1 治疗及检测 观察组采用丙戊酸钠单药治疗，剂量从15 mg/(kg·d)开始，依据丙戊酸钠血药浓度调整剂量，治疗剂量为15～30 mg/(kg·d);治疗前及用药后3个月、6个月分别空腹抽静脉血3 mL，加入EDTA抗凝管中，检测总甲状腺素(T4)、总三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)，检测仪器为罗氏E411电化学发光仪，均采用罗氏原装配套试剂，正常参考值:T3:1．23～3．39 nmol/L，T4:71．5 ～115．7 nmol/L，FT3:3．10 ～6．80 pmol/L;FT4:12．0 ～22．0 pmol/L，TSH:0．27 ～4．2 μIU/mL。对照组儿童健康查体时空腹抽静脉血3 mL，检测项目及方法与观察组相同。

1．2．2 统计学方法 采用SPSS17．0统计软件包，计量资料结果以¯x±s表示;对实验数据进行正态分布检验，满足正态分布予方差齐性检验，若方差齐则进行单因素方差分析(ANOVA)，SNK-q检验进行两两间方差比较;不满足正态分布或方差不齐时用秩和检验。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组治疗前后甲状腺激素水平无明显变化。观察组治疗前后血液 T3、T4、FT3、FT4、TSH 水平与对照组比较均无统计学差异(P均＞0．05)。见表1。即癫痫本身不会引起甲状腺激素水平的改变，丙戊酸钠治疗对甲状腺功能未见明显影响。

3 讨论

本研究显示，癫痫患儿在服用抗癫痫药物前与对照组比较，甲状腺激素水平无统计学差异，即癫痫并不会影响甲状腺功能。而有研究认为，癫痫发作后，尤其是全身强直阵挛发作与复杂部分性发作后，患者体内的 T3、T4、TSH 可以部分升高［3］，并认为一些抗癫痫药物可以影响甲状腺激素水平。本研究结果与此结论不一致。因此，癫痫患儿是否存在甲状腺功能的改变尚不确定，仍需进一步研究证实。抗癫痫药物丙戊酸钠对甲状腺激素水平的影响一直存在很大争议，但是大部分的研究结果都倾向于认为丙戊酸钠单药治疗并不会影响甲状腺激素水平。有研究表明，丙戊酸钠进入人体后60% ～90%与甲状腺激素结合球蛋白 (TBG)结合，将与TBG结合的甲状腺激素置换下来，进而使结合状态的甲状腺激素下降，游离甲状腺素升高;然而在临床上检查发现 FT4、FT3水平并没有升高［4］。还有研究表明，抗癫痫药物中最易于与甲状腺激素相互作用的药物是卡马西平和奥卡西平［5］，二者通过诱导肝脏P450氧化酶加速甲状腺激素代谢，从而降低患者的甲状腺激素水平［6］，也可通过影响下丘脑—垂体轴而致甲状腺激素水平下降［7］。

表1 观察组治疗前后甲状腺激素水平的变化(¯x±s)

抗癫痫药物与甲状腺激素的相互作用涉及两种学说。第一为置换学说:体外治疗剂量的丙戊酸钠确实可从TBG上将甲状腺激素置换下来，进而使结合状态的甲状腺激素下降，游离甲状腺激素升高;但是临床上体内实验并没有发现FT3、FT4有显著的增高，这是因为酪氨酸残基水平的升高恰恰抵消了T3和T4的明显降低，从而导致FT3、FT4处于正常的状态［8］。单用丙戊酸钠并不会显著影响甲状腺激素的水平，这也是临床上使用丙戊酸钠治疗癫痫患儿的作用机制。第二为肝酶诱导学说:多数研究认为，丙戊酸钠有蛋白结合作用，但不能诱导肝脏P450氧化酶，对T3、T4无影响。另一些学者认为丙戊酸钠对TSH亦无影响［1］，其机理可能为:丙戊酸钠不能加速甲状腺激素代谢。尽管丙戊酸钠存在潜在的氨酪酸作用，这种作用可抑制生长抑素的释放，而生长抑素的释放可以抑制TSH的释放，但这种影响不足以改变甲状腺激素水平［9］。

本研究显示，观察组丙戊酸钠治疗前后血液

T3、T4、FT3、FT4、TSH 水平与对照组比较均无明显改变。此结果与既往多数研究结论一致，也得到上述两种学说的支持。由于，本研究样本量较小，治疗随访时间较短，癫痫是否会影响甲状腺功能以及丙戊酸钠对患儿甲状腺功能的远期影响需要在后续研究中进一步观察。

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［9］尚利宏，岳少杰，王爱．丙戊酸钠对癫患者体质量、体质量指数、血糖、血清胰岛素水平的影响［J］．实用儿科临床杂志，2008，23(1):53-54．