五龙颗粒治疗变应性鼻炎肺脾气虚证的临床研究

邹建东 陈小宁 刘 芳

（南京中医药大学附属医院，南京，210029）

五龙颗粒治疗变应性鼻炎肺脾气虚证的临床研究

邹建东 陈小宁 刘 芳

（南京中医药大学附属医院，南京，210029）

目的：评价五龙颗粒治疗变应性鼻炎肺脾气虚证的改善作用。方法：采用区组随机、双盲单模拟、平行对照、多中心临床研究纳入10家医院585例变应性鼻炎肺脾气虚证患者。共分为3组，试验组351例服用五龙颗粒，对照组117例服用辛芩颗粒及五龙颗粒安慰剂，安慰剂组117例服用五龙颗粒安慰剂。连续服药7天为1个疗程，服药后第4天、第8天复诊1次。观察时间为1个疗程。结果：鼻痒、喷嚏等单项指标计分的变化试验组和对照组均优于安慰剂组，组间差别具有统计学意义。结论：五龙颗粒治疗变应性鼻炎肺脾气虚证具有较好的疗效及安全性。

五龙颗粒；变应性鼻炎；肺脾气虚证

变应性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR），是指特应性个体接触变应原后主要由IgE介导的递质（主要是组胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。其发生的必要条件有3个：1）特异性抗原即引起机体免疫反应的物质。2）特应性个体即所谓个体差异、过敏体质。3）特异性抗原与特应型个体二者相遇。变应性鼻炎是一个全球性健康问题，可导致许多疾病和劳动力丧失。本研究为五龙颗粒治疗变应性鼻炎肺脾气虚证的有效性和安全性的随机、双盲单模拟、平行对照、多中心临床试验研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择标准 1）西医诊断标准参照中华医学会耳鼻咽喉科学会《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案（2004年，兰州）》制定［1］；2）肺脾气虚证：鼻痒，喷嚏（每次连续3个以上），流清涕，鼻塞，鼻黏膜苍白水肿，或有畏寒、自汗、乏力，舌质淡，或有齿痕，苔薄白或腻，脉虚弱；3）符合变应性鼻炎（包括常年性和季节性）诊断标准及中医肺脾气虚证辨证标准者；［2］4）年龄在18～65岁之间，性别不限；5）急性起病，本次发作病程在3d内；6）知情同意，志愿受试。获得知情同意书过程应符合GCP规定［3］。

1.2 临床资料 本研究由南京中医药大学附属医院伦理委员会的审查批准，由江苏省中医院、广东省中医院、广州中医药大学第一附属医院、湖南中医药大学第一附属医院、辽宁中医药大学附属医院、山东中医药大学附属医院、天津中医药大学第一附属医院、天津中医药大学第二附属医院、云南中医学院附属医院、浙江中医药大学第一附属医院等10家单位参加，参加本试验志愿受试患者共计585例，最终入组病例571例，分为试验组342例，其中男142例，女200例，平均年龄（34.06±12.33）岁，平均病程（1.74±0.64）d；对照组113例，其中男44例，女69例，平均年龄（35.62± 12.80）岁，平均病程（1.72±0.60）d；安慰剂组116例，其中男45例，女71例，平均年龄（34.01±12.17）岁，平均病程（1.73±0.60）d。3组在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.3 治疗方法 试验组服用五龙颗粒（成都华神集团股份有限公司制药厂生产），口服，每次2袋，3次／d。对照组服用辛芩颗粒（四川志远广和制药有限公司生产），口服，每次1袋，3次／d。五龙颗粒（安慰剂），口服，每次1袋，3次／d。安慰剂组服用五龙颗粒（安慰剂），口服，每次2袋，3次／d。连续服药7天为1个疗程，服药后第4天、第8天复诊一次。观察时间为1个疗程［4］。临床试验结束后，无效受试者按临床常规方法治疗。

1.4 统计学处理 本研究数据报告采用南京中医药大学附属医院和南京海泰医疗信息系统有限公司研发的临床研究数据采集与管理系统（E-Clinical Study）［5-6］，采用SAS 9.2统计分析软件进行数据处理。分类指标的统计描述用例数和百分比表示，计量指标采用均数、标准差、中位数、四分位数、最小值、最大值进行描述。假设检验：主要疗效指标的假设检验用优效性检验。其余指标用双侧显著性检验，取显著性水平α＝0.05。

2 结果

2.1 3组病例完成情况 10家中心共计入组585例，试验组351例、对照组117例、安慰剂组117例。其中安全性分析集（SS）574例（试验组344例、安慰剂组113例、对照组117例）占入组病例的98.12%。全分析集（FAS）571例（试验组342例、安慰剂组113例、对照组116例）占入组病例的97.61%。符合方案集（PPS）562例（试验组337例、安慰剂组111例、对照组114例）占入组病例的96.07%。

2.2 鼻痒计分 治疗后的组间比较和改善情况的组间比较差异均有统计学意义。证明试验组与对照组均可改善变应性鼻炎患者的鼻痒计分，试验组和对照组间差别无统计学意义，试验组和对照组均优于安慰剂组（见表1）。

2.3 喷嚏计分 治疗后的组间比较和改善情况的组间比较差异均有统计学意义。证明试验组与对照组均可改善变应性鼻炎患者的喷嚏计分，试验组和对照组间差别无统计学意义，试验组和对照组均优于安慰剂组（见表2）。

2.4 安全性评价 本次临床试验未见心、肝、肾功能有明显异常改变；本试验共发生13例15例次不良事件（SS），其中试验组6例7例次不良事件，例数发生率为1.75%，安慰剂组4例4例次不良事件，例数发生率为3.57%，对照组3例4例次不良事件，例数发生率为2.56%。试验组发生不良事件率和安慰剂组相当。

表1 鼻痒治疗前后记分减少情况（FAS）检验

表2 喷嚏治疗后记分减少情况（FAS）检验

3 讨论

五龙颗粒是由成都华神集团股份有限公司研制，由黄芪、党参、白术、五味子、地龙、枸杞子、麦冬、防风组成。功用：补益肺脾、固表止鼽，益气固表，补气升阳。主治：变应性鼻炎肺脾气虚，卫表不固所引起的鼻塞、鼻痒、喷嚏频频，清涕如水等。

临床前药效学研究结果：分别采用1.0、3.0、9.0、27 g／（kg·d）剂量五龙颗粒腹腔注射给药，连续7天，对组胺所致小鼠足水肿均有不同程度的抑制作用，抑制率分别为28.9%、29.9%、38.5%、58.5%；分别采用1.0、9.0、27g／（kg·d）剂量五龙颗粒对C57b1／6J小鼠足肿胀的抑制率分别为3.7%、36.8%、44.2%；对组胺所致豚鼠鼻腔毛细血管通透性升高的抑制率分别为45.0%、43.1%、71.9%；对组胺致死豚鼠的死亡时间分别延长0.2、0.5、1.3 min，延长率分别为7%、16.7%、43.3%，提示五龙颗粒对组胺所致过敏性炎性反应及血管通透性升高有对抗作用，且有一定的量效关系。采用0.8、1.6、3.2 g／（kg·d）剂量五龙颗粒连续10 d灌胃给药，对1%卵蛋白致敏，0.3%雾化卵蛋白所致豚鼠呼吸过敏性咳嗽次数的抑制率为36.9%、51.3%、56.3%，均有显著抑制作用；连续上述各种剂量的五龙颗粒对10%TDI所致豚鼠的鼻超敏反应的抑制率分别为6.5%、10%、17.6%，中大剂量抑制鼻超敏反应显著，表明五龙颗粒有一定的抗变态反应和抗炎性递质的作用。

本次试验以辛芩颗粒及安慰剂为对照，治疗变应性鼻炎肺脾气虚证，结果显示五龙颗粒治疗变应性鼻炎肺脾气虚证具有较好的临床疗效和安全性。

［1］中华耳鼻咽喉科医学会.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案（2004年，兰州）［S］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，40（3）：166-167.

［2］熊宁宁，罗玫，蒋萌.中药临床试验的适应证侯设计与疗效评价［J］.中国临床药理学与治疗学，2003，8（6）：715-717.

［3］汪秀琴，熊宁宁，刘沈林.临床试验的伦理审查：风险与受益分析［J］.中国临床药理学与治疗学，2003，8（6）：718-720.

［4］卜擎燕，熊宁宁，吴静.临床试验中对照选择的国际伦理要求［J］.中国临床药理学与治疗学，2003，8（2）：215-218.

［5］刘芳，熊宁宁，蒋萌.临床试验源文件与源数据的管理［J］.南京中医药大学学报，2004，20（1）：49-50，53.

［6］邹建东，熊宁宁，卜擎燕.审核临床试验数据的操作规程与SAS程序［J］.中国临床药理学与治疗学，2003，8（5）：596-600.

（2013-08-05收稿）

Clinical Trial of W ulong Granule in Treating A llergic Rhinitis w ith Lung and Sp leen Qi Deficiency Synd rome

Zou Jiandong，Chen Xiaoning，Liu Fang
（Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Jiangsu，Nanjing 210029，China）

Objective：To evaluate Wulong Granule in improving allergic rhinitiswith Lung and Spleen Qi Deficiency Syndrome.M ethods：This isa random ized，double-blind single simulation，parallel-controlled，multi-center clinical study conducted at10 hospitals，enrolling 585 patients of allergic rhinitiswith Lung and Spleen Qideficiency syndrome.There are three groups，351 patients in experimental group took Wulong granule，117 patients in the positive control group took Xinqin granule and placebo ofWulong granule，117 patientst in placebo control group took placebo ofWulong granule.The duration of study treatment is7 days，patient performed clinical visit on day 4 and day 8.Results：Individual indicator score of nasal itching，sneezing and other symptoms in positive control group and experimental group were superior to placebo group.A statistically significant difference between them was shown.Conclusion：Wulong granules have good clinical efficacy and safety in treating allergic rhinitis with Lung and Spleen Qi deficiency syndrome.

Wulong granule；Allergic Rhinitis；Lung and Spleen Qi Deficiency Syndrome

10.3969／j.issn.1673-7202.2013.11.011

国家科技部重大新药创制项目中药新药临床评价研究技术平台（南京）建设（编号：2012ZX09303009-002）；江苏省人力资源和社会保障厅333高层次人才培养工程及六大人才高峰行动计划

邹建东（1970—），男，江苏南京人，副研究员，博士，主要研究方向为临床研究评价技术