超氧歧化酶在卵巢癌诊断及检测中的意义探讨

杨淑萍

多项研究表明，肿瘤细胞的改变及活性引起的超氧化物损害有关。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)作为卵巢恶性肿瘤的检测标志其诊断及监测的价值文献报道较少，卵巢癌相关抗原CA125在卵巢癌的诊断及监测中的临床作用已得到肯定。本研究通过对卵巢癌、卵巢良性病变及正常妇女血清总SOD(T-SOD)、Mn-SOD及CA125的测定，评价SOD在卵巢癌诊断及监测的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 26例卵巢癌(浆液性囊腺瘤10例、粘液性囊腺瘤4例、混合性囊腺瘤1例、透明细胞癌3例、子宫内膜样癌1例、颗粒细胞癌1例、未成熟畸胎瘤2例、转移性癌4例)，年龄25～68岁，其中交界性卵巢癌3例，卵巢癌Ⅰ期9例，Ⅱ期1例，Ⅲ期8例，Ⅳ期5例。术后均经病理证实。卵巢癌的分期采用FIGO分期标准。另测定32例卵巢良性病变患者，年龄20～65岁，其中上皮性囊肿12例，良性畸胎瘤9例，子宫内膜移位囊肿11例，术后均经病理证实。16例正常对照组为同期住院行绝育术等非卵巢肿瘤妇女。

1.2 方法 黄嘌呤氧化酶法测定T-SOD及Mn-SOD，血清CA125F放射免疫法测定。标本为术前或，每次化疗前肘静脉取血。动态观察14例卵巢癌术后患者6～12个月。

1.3 统计学方法 组间比较用t检验，率间比较用χ2检验。

2 结果

2.1 血清T-SOD及Mn-SOD测定结果见表1、表2。表1、表2显示，卵巢癌组及良性病变组T-SOD及Mn-SOD活性均降低，与正常对照组比较，卵巢癌组差异有统计学意义(P＜0.05、P＜0.01)，且早期(Ⅰ期)Mn-SOD 值明显降低(P＜0.05)，随分期上升，T-SOD及Mn-SOD活性降低，而良性病变组及正常对照组间差异无统计学意义。卵巢癌良、恶性两组间比较，Mn-SOD明显降低，差异亦有统计学意义(P＜0.05)，T-SOD两组间差异无统计学意义。两项标记物联合检测与CA125单项检测比较，敏感性、特异度均明显提高。

表1 各组血清超氧歧化物水平()

表1 各组血清超氧歧化物水平()

注:与正常对照组比较:P＜0.05，④P＜0.01，与卵巢癌组比较:(四)P ＜0.05

例数(n) T-SOD(uU/ml) Mn-SOD(uU/ml)卵巢癌组 26 88.13±32.26 36.48±20.41④16 114.61±29.73 71.12±36.58良性病变组 32 97.79±39.71 52.90±23.07(四)正常对照组

表2 卵巢癌早、晚期患者血清超氧歧化物水平

表3 Mn-SOD联合CA125与CA125单项检测的比较

2.3 Mn-SOD在卵巢癌术后监测的价值 14例卵巢癌手术(全子宫加双附件加大网膜加阑尾切除)术后化疗患者(PC方案)，每次化疗前肘静脉取血，动态观察6～12个月，病情控制或好转的12例，其Mn-SOD均无显著变化，均处于低水平;2例Mn-SOD活性波动者，测定值均＜20 uU/ml，这两例患者的CA125值亦同步升高，均＞500 Ku/L，其中1例于术后6个月第2次开腹手术时证实为肝表面、肠管及残端转移，另1例于术后8个月B超及临床检查发现盆腔转移。提示在卵巢癌术后检测时，Mn-SOD与CA125有较好的一致性，但非相关关系(r=-0.356)。

3 讨论

3.1 卵巢肿瘤与Mn-SOD人们对恶性肿瘤细胞内的Mn-SOD检测发现，其活性明显降低，提出Mn-SOD可作为肿瘤学的一个特征来鉴别良、恶性肿瘤［1］。有人用基因转染的方法将Mn-SOD的正义cDNA转染到培养的肿瘤细胞株内，结果得到细胞恶性型的逆转［2］，提示Mn-SOD基因可能是一种新型肿瘤抑制因子［3］。本文通过检测卵巢良、恶性肿瘤Mn-SOD活性，并与正常组、良性对照组比较，显示卵巢恶性肿瘤患者Mn-SOD的发生可能与超氧歧化物损伤有关。Mn-SOD较TSOD检测卵巢癌有更可靠的临床价值，可作为检测卵巢良、恶性病变的一个非特异性指标。本文Mn-SOD检测值在卵巢肿瘤早期即显示有意义的下降，提示可作为卵巢癌早期诊断的一项指标。

3.2 Mn-SOD联合CA125检测及监测卵巢癌的意义 CA125是卵巢非粘液性上皮癌特异性较高的肿瘤标记物，其检测及监测意义已得到证实。但炎症、子宫内膜异位症患者CA125亦有升高，更重要的是CA125阴性者中仍有45%的患者术中发现卵巢癌。

Mn-SOD特异性相对较低，在炎症等情况下亦发生变化，亦有假阳性。Mn-SOD联合CA125检测卵巢癌，使灵敏度、特异度及准确度均提高，两项指标监测术后病情变化又有一致性，郝翠芳等［4］报道，Mn-SOD术后监测卵巢癌，其活性在卵巢癌转移的临床症状出现前4～8亦出现降低，与疗效及病情转归一致。

本资料2例Mn-SOD活性波动且水平较低者，其病情有新的进展，发生肿瘤转移，同时CA125明显升高，临床症状相继出现。

而Mn-SOD活性持续处于低水平的12例，表现为病情好转或缓解稳定，提示Mn-SOD可作为卵巢癌术后监测的一项临床指标，且SOD活性检测方法简单，在无放射免疫的单位亦可进行，值得引起关注。二项指标联合检测在卵巢癌诊断及监测中可起到互补作用，从而提高检测率并达到更有效的监测目的。

［1］Kahlos K，Paakko P，Kurttila E，et al.Manganese superoxide dismutase as adiagnostic Marker for malignat pleural mesthelioma.Br J Cancer，2000，82(5):1022.

［2］Law EW，Zwacka R，Engelhardt JF，et al.Adenovirus-mediated manganese superoxide dismutase gene transfer to hamster oheeel pouch cancer ceel，Cancer Res，1997，57(24):5550.

［3］Law EM，Hammad HM，Zwacka R，et al.Zmmunolocalization and adenoviralvector-mediated manganese superoxide dismutase gene transfer to experiment-tal oral tumors，J Dent Res，2000，79(6):1410.

［4］郝翠芳，王明正.卵巢恶性肿瘤患者超氧化物歧化物和脂质过氧化物的测定.中华妇产科杂志，1995，30(4):235.