烯丙雌醇在不同时期用药治疗复发性自然流产的疗效

于红

自然流产的发生率占妊娠的 15%左右，其中多为早期流产。如患者自然流产发生连续 2 次甚至 2 次以上，即为复发性自然流产，其发生率在 1%左右［1］。导致复发性自然流产的原因较多，其中包括环境因素、遗传因素、内分泌因素、母体因素、解剖及免疫功能等［2］。其中黄体功能不全是目前认为导致复发性自然流产的主要原因。我中心为更好地治疗复发性自然流产患者，提高保胎成功率，使用烯丙雌醇对患者进行治疗。本研究分析研究复发性自然流产烯丙雌醇的治疗效果和最佳使用时间，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机抽取平湖街道计生服务中心 2009 年1 月-2012 年 10 月收治的复发性自然流产患者 124 例为临床研究对象，所有患者均自愿参与本次实验，患者反复流产时间在 2 年以上，患者均经过各项临床检查，子宫大小、孕囊与孕周基本相符。

根据患者的用药情况分为 4 组。4 组患者的一般资料，包括年龄、流产次数、血孕酮差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表 1 4 组复发性自然流产患者的一般资料比较（±s）

表 1 4 组复发性自然流产患者的一般资料比较（±s）

组别 例数 年龄（岁） 流产次数（次） 血孕酮（μg/L）对照组 31 29.69±2.51 3.66±0.41 20.34±5.01实验I组 31 30.02±2.44 3.58±0.38 20.41±4.87实验II组 31 30.24±2.67 3.64±0.45 20.45±5.22实验III组 31 29.94±2.56 3.61±0.43 20.39±5.17

1.2 方法 对照组给予黄体酮治疗，患者每日 1 次，每次 40 mg，肌内注射。患者在出现先兆流产，即阴道少量流血、小腹部疼痛、腰部酸胀等后，立即使用。

实验组 3 组患者均给予烯丙雌醇治疗。实验I组患者在排卵后用烯丙雌醇治疗，实验II组在受孕后 2 周使用烯丙雌醇治疗，实验III组在受孕后 3 周使用烯丙雌醇治疗。初始剂量为每日 10 mg，如治疗过程中出现先兆流产则增加剂量为每日 20 mg，直至患者治疗后症状消失，持续 20 mg剂量治疗两周后，改为每日 10 mg。

患者在用药期间均避免劳累，并禁止性生活，有出血的患者卧床休息。

1.3 观察指标 跟踪随访 4 组患者。观察比较 4 组患者的保胎成功率。保胎成功以患者足月成功分娩出成活婴儿为准。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 软件包进行处理。计数资料组间比较使用χ2检验。计量资料组间比较采用t检验，两两比较采用SNK法检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

使用黄体酮治疗的对照组患者的足月分娩率仅为 54.84%，实验组 3 组患者的治疗效果均优于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组三组患者中，以I组患者的疗效最佳，保胎成功率最高，达到 93.55%，与其他两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表 2 4 组复发性自然流产患者的治疗效果比较

3 讨论

复发性自然流产的发生原因较多，其中有 40%的患者原因不明［3］。而目前临床对复发性自然流产的治疗仍处于探索阶段，疗效不佳。临床研究发现，自然流产女性中黄体功能不全者占 50%～67%，是导致反复早期流产的主要原因，患者的血清孕激素水平降低，黄体期缩短，且子宫内膜的分泌不良，子宫内膜反应降低，进而导致反复自然流产的发生。

烯丙雌醇是天然的纯孕激素制剂，为口服 17 羟孕激素，其孕激素的活性强于孕酮，且无雄激素活性，并会增加滋养叶细胞的活性刺激胎盘功能，因此有助于治疗复发性自然流产。烯丙雌醇的主要优势是其接近自然的化学结构，患者在口服吸收时效果好，代谢较为稳定，对孕酮的选择性高［4］，且无雌激素与雄激素的效应，可以增加催产素酶的活性和浓度，进而降低催产素的水平，减少催产素对子宫的刺激作用。烯丙雌醇的治疗过程中，还能使合体细胞的数目增加，患者的核层增厚，早期改变蜕膜与胎盘绒毛膜的功能，起到滋养胎盘的效果［5］。烯丙雌醇还具有较好的拮抗前列腺素效果，能够减少前列腺素对子宫的刺激。同时，孕早期孕酮受体被激活会形成封闭因子，进而提高胚胎保护性的免疫调节机制，诱导各种免疫反应，减少自然杀伤细胞对胎盘的作用。因此，烯丙雌醇的使用能够对胚胎具有较好的免疫调节效果，并促进母体与胚胎之间的免疫反应逐渐转为保护性［6］。且烯丙雌醇对胎儿无异常作用，不会出现染色体致畸的作用，不影响产程的进展和患者的分娩功能。

本研究结果表明，实验组患者使用烯丙雌醇的疗效均优于对照组患者，而在排卵后早期使用对反复自然流产患者的治疗效果更好，其主要是由于早期使用可以更早地提高患者体内的孕酮值，可以早期降低催产素，进而保证临床治疗效果。此外，我们认为，烯丙雌醇的优势还在于，药物能够口服使用，可以减少患者注射黄体酮的痛苦，患者更愿意接受，患者无需要往返于医院与家庭中，能够得到更好的休息。且烯丙雌醇的安全范围较大，患者使用期间无各种不良反应的发生。

综上所述，烯丙雌醇是临床治疗复发性自然流产较好的药物，其效果显著，在治疗复发性流产期间患者在排卵后立即使用，烯丙雌醇的治疗效果更好，能够更有效地提高保胎成功率。

［1］吴再归，游泽山，张彩，等.转录因子FOXP3 基因多态性与不明原因复发性自然流产的易感性研究［J］.实用妇产科杂志，2011，27(8):587-591.

［2］陈颖，何方方，邓成艳，等.烯丙雌醇在人工授精周期中黄体支持的临床疗效观察［J］.中国实用妇科与产科杂志，2006，22(9):697-699.

［3］方敏，董毅，张水娟，等.烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的临床疗效［J］.中国生化药物杂志，2012，33(5):665-666.

［4］徐岚，郑燕銮，张新能，等.主动免疫联合烯丙雌醇治疗原因不明反复自发性流产的临床疗效评估［J］.中国临床药理学与治疗学，2005，10(2):215-218.

［5］Shi X，Wu Y，Hang T，et al.Application of a sensitive liquid chromatographic/tandem mass spectrometric method to a pharmacokinetic study of allylestrenol in healthy Chinese female volunteers［J］.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2008，871(1):90-94.

［6］李敏，焦见芬.烯丙雌醇与戊酸雌二醇对反复流产患者子宫内膜雌孕激素受体的作用观察［J］.山东医药，2007，47(18):69-70.