姑息疗法治疗的肺癌脑转移患者生存期的影响因素分析

(宁夏第五人民医院、石嘴山中心医院，宁夏石嘴山753200)

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，而转移是恶性肿瘤最常见也是最棘手的并发症之一［1］。肺癌转移途径中，血行转移占重要地位，癌细胞随肺静脉回流至左心系统后，可经血液循环进入中枢神经系统。因此，脑组织是肺癌最常见的转移部位之一［2］。肺癌脑转移严重危害患者生命健康，合并脑转移的肺癌患者5年生存率及生活质量大大降低［2］。由于合并远处转移患者常已失去手术机会，故对此类患者常以姑息治疗为主［1，3］。目前，姑息治疗方法对肺癌合并脑转移患者的疗效及其生存期的影响因素尚不清楚。本研究对此进行了相关探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 连续性纳入2002年3月～2010年3月来我院就诊的肺癌合并脑转移患者75例，男49 例、女26 例，年龄(57.37 ±12.62)岁。均经病理学确诊，脑组织转移通过临床表现、头颅CT及MRI确诊。肺腺癌36例、鳞癌13例、小细胞未分化癌9例、未明确病理类型者17例。

1.2 治疗方法 入选患者均采用姑息放疗，其中56例患者尚辅以化疗，均未采取手术切除方法，亦未行立体放射治疗。放疗平均剂量为(42.3±11.62)Gy，照射主要方法包括全脑30 Gy或40 Gy照射后，局部野推量及局部扩大野照50 Gy或以上。化疗方案主要采取单用顺铂或加用甲基亚硝脲。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;生存时间采用中位生存时间表示;使用K-M法进行生存分析、并使用Log-rank检验比较生存时间的差别;使用Cox比例风险模型对影响生存时间的因素进行分析。P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 姑息疗法对肺癌合并脑转移患者生存时间的影响 见表1。随访至2012年5月止，75例患者的生存时间为36～837 d、中位生存时间为276 d。其中年龄、化疗与否、脑外转移、照射剂量、对姑息治疗的敏感性与生存时间有关;而性别、病理类型、脑内转移灶数量等与生存时间无关。

表1 肺癌合并脑转移姑息治疗疗效相关因素分析

2.2 放疗联合化疗对患者生存时间的影响 为进一步探讨姑息治疗方案中加用化疗是否影响患者生存时间，本研究使用Cox比例风险模型分析化疗药物对患者生存时间的影响。结果发现，在放疗的基础上加用化疗药，延长中位生存时间至367 d，与不加化疗药相比，生存时间显著延长(P=0.001)，见图1。

图1 化疗与否对肺癌合并脑转移患者生存时间的影响

2.3 Cox风险比例模型分析结果 将单因素分析显示阳性因素，即年龄、合并化疗、照射剂量、对治疗的敏感性、脑外转移进入Cox风险比例模型，结果显示年龄、是否合并化疗及对治疗的敏感性均是影响患者生存期的因素。见表2。

表2 肺癌合并脑转移患者Cox风险比例模型分析结果

3 讨论

脑部是各种恶性肿瘤常见的转移部位，其中肺部是最常见的原发恶性肿瘤灶，占脑转移癌的40%左右［1］。肺癌脑转移患者常已至晚期，姑息治疗是常用方案，而放疗是肺癌脑转移姑息治疗的最重要手段［4］。本文通过研究分析75例接受姑息治疗的肺癌脑转移患者的临床资料，结果发现姑息治疗能使患者中位生存时间达到276 d，远较自然病程长;在放射治疗的基础上加用化疗方案，能进一步延长患者生存时间。

对于中晚期恶性肿瘤患者，特别是合并远处转移者来说，避免手术的创伤及痛苦而采用姑息治疗方式，延长患者带瘤生存时间，在有限的生存时间里尽可能提高患者生存质量是为大多数学者所认同的观点［4，5］。全脑放疗已经成为脑转移，特别是多发性脑转移患者最主要的治疗措施。在采用放疗方法治疗脑转移瘤时，照射方式、照射剂量及照射疗程是临床医生需要考虑的主要问题。照射方式上，常用的有常规分割照射、超分割照射及大分割照射，亦有采用单次照射的方法。在选择照射方式上，应根据肿瘤生长特性进行选择，如非小细胞肺癌，可考虑超分割放疗方式。在照射剂量上，各家报道迥异(30～1 000 Gy均有报道)。在疗程选择方面报道亦不尽相同，多数选择1～6周。虽然报道的治疗方式各异，但总有效率大都在60%以上。多数研究报道，1周照射20 Gy或2周照射30 Gy这样低剂量、短疗程照射方式与长疗程、大剂量照射方式相比，生存期及生活质量等方面均无明显降低，而该方案治疗时间短、费用低、不良反应亦较少，因此低剂量、短疗程已成为多数医疗单位选择的放疗方案。另外，对于一些病灶较大的瘤体，可将剂量提高到50 Gy甚至100 Gy。

虽然放疗已作为肺癌合并脑转移的一线治疗手段，但仍有约半数患者死于颅内转移灶进展或并发症发生。因此，除放疗外，辅以化疗可能是有积极意义的。国内外学者均已报道综合化疗措施对治疗肺癌脑转移患者有效［6，7］。血脑屏障是限制化疗药的最大障碍，因此，选择能够通过血脑屏障的化疗药对于该类患者的治疗至关重要。甲基亚硝脲是对血脑屏障通透性较高的药物，常用于脑肿瘤。本研究结果显示，合并使用甲基亚硝脲的患者生存时间较单用放疗者长，这与其他学者报道基本一致。虽然放疗联合化疗是治疗肺癌合并脑转移患者的有效治疗措施，但患者预后仍较差。曾有学者提出老年和脑外转移灶均是肺癌合并脑转移患者预后不良的因素，同时存在这两种因素的患者预计生存时间不足2个月［8］。

总之，本研究结果显示，放疗是治疗肺癌合并脑转移的有效措施，辅以化疗措施能进一步提高疗效;年龄及对治疗的敏感性是患者生存期的影响因素。

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