(贵阳医学院,贵阳550004)
儿童急性下呼吸道感染(ALRI)是儿科的常见病、多发病,全球每年有350万儿童死于肺炎。在我国儿童中,ALRI占儿科住院患儿的 24.5% ~65.2%,占儿科门诊的 39.0% ~ 65.5%[1],每年约有10万儿童死于ALRI,占5岁以下儿童死亡的10% ~15%,ALRI已成为严重危害我国儿童健康的疾病。目前研究认为,病毒在儿童ALRI病原中占重要地位,此外,细菌、衣原体和支原体也是引起ALRI的常见病原,且其流行呈现一定的季节性。为探讨贵阳地区儿童ALRI的病原,为早期诊断提供科学依据,指导临床医生合理用药,提高儿童健康水平,我们于2010年12月~2011年11月对贵阳医学院附属医院ALRI患儿进行了11种常见呼吸道病原的检测。现报告如下。
1.1 临床资料 临床确诊为ALRI的住院患儿440例,均符合《诸福棠实用儿科学》[2]第7版临床疾病诊断标准。其中男298例、女142例,男女比例2.1∶1,年龄7 d~14岁。肺炎230例、支气管炎29例、支气管肺炎99例、毛细支气管炎82例。
1.2 方法
1.2.1 标本的采集与处理 采用一次性真空管抽取患儿新鲜静脉血3 mL,离心分离血清。采用免疫吸附的方法去除血清中IgG类抗体,避免因特异性IgG抗体与IgM抗体竞争抗原结合位点导致IgM检测假阴性结果。吸附剂由欧蒙(德国)医学实验室诊断有限公司提供。
1.2.2 检测方法 采用间接免疫荧光法检测11种呼吸道常见病原体,即呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(ADV)、流感病毒A型(FluA)、流感病毒B型(FluB)、副流感病毒1型(PIVⅠ)、副流感病毒2型(PIVⅡ)、副流感病毒3型(PIVⅢ)、肺炎衣原体(CP)、肺炎支原体(MP)、嗜肺军团菌(LPS)、流感嗜血杆菌(HI)。试剂盒为欧蒙(德国)医学实验室诊断有限公司的呼吸道感染病原体IgM抗体检测试剂盒,荧光显微镜使用OLYMPUS BX51型。结果判断:荧光显微镜观察生物薄片:病毒感染细胞胞质出现特异性的果绿色荧光,并且感染的细胞大于30%判断为阳性;细菌菌体出现特异的荧光为阳性。
1.2.3 统计学方法 采用 SPSS13.0统计软件,率的比较采用χ2检验。P≤0.05为有统计学差异。
2.1 病原体检出情况 440例患儿中,病原抗体阳性(包括混合感染)328例,阳性率为74.5%,其中病毒抗体阳性242例,阳性率为55.0%,以FluB的阳性率最高,为16.8%;其次是ADV与RSV,阳性率分别为15.0%与9.3%,阳性率最低的是CP,仅为1.1%,FluB、ADV与RSV是主要的病原体。见表1。
2.2 病原体感染与年龄的关系 <1、1~3、4~6、>6岁组病原抗体检出阳性率分别为70.6%(156/211)、56.4%(62/110)、51.7%(30/58)、49.0%(25/51),各组间差异有统计学意义(P均<0.05);病原体感染按年龄分组分布见表2。11种病原体中ADV、RSV、FluA、MP、PIVⅠ、PIVⅡ、HI病原体感染在各年龄组之间差异有统计学意义(P<0.05);而FluB、LPS、CP、PIVⅢ病原体感染差异无统计学意义。各年龄组对不同病原体的易感性不完全一致,<1岁组中RSV抗体阳性率最高为15.8%,其次是ADV为 15.4%;1~3岁组中最高的是 FluB为19.1%,其次是ADV为12.7%;4~6岁组中最高的是FluB为25.9%,其次是LPS为18.9%;>6岁组中FluB最高,为29.4%,其次是ADV为27.5%。
表1 440例患儿病原体IgM检测阳性率
表2 各年龄组呼吸道11种病原体感染情况[例(%)]
2.3 病原体与临床诊断的关系 支气管炎、毛细支气管炎、支气管肺炎、肺炎组病原抗体检出例数分别为22、43、57、151 例,阳性率分别为75.9%、52.4%、57.6%、52.3%。各组间病原体检出率差异无统计学意义(P均>0.05)。
2.4 病原体感染的季节分布 每个季节的发病率不完全一样,其中冬季与春季的检出率最高,分别为88.7%与82.4%,检出率最低的是秋季为53.1%。检出率在季节间的差异有统计学意义(χ2=43.35,P<0.05)。见表 3。
表3 不同季节不同病原体的感染情况
2.5 病原体感染的性别分布 患儿共440例,其中男性患儿298例,检出病原抗体阳性188例,阳性率为63.1%;女性患儿142例,检出病原抗体阳性85例,阳性率为59.9%。不同性别之间病原抗体阳性率无统计学意义(χ2=0.43,P >0.05)。
本研究结果表明,病毒是引起贵阳地区儿童ALRI的主要病原,其中以 FluB、ADV、RSV引起的感染为主,病原抗体检出率分别为16.8%、15.0%和9.3%,这与我国其他地区的报道均有差异,如天津地区2002~2004年检出的结果以ADV感染率最高[3];山东潍坊地区2007~2008年引起 ALRI的主要病原是RSV[4],说明病毒感染存在时间和地区上的差异。有研究表明,呼吸道各种病毒流行强度和程度都是随气候、季节、地区的不同而变化的[5]。
本研究显示,贵阳地区ALRI患儿中FluB感染率最高(总感染率16.8%,占阳性病例的22.6%),说明FluB是造成本地区ALRI的首要病毒病原。FluA以流行形势出现,可造成世界大流行;FluB常造成局部暴发流行。免疫力较成人低下的婴幼儿作为敏感人群在流感流行的监测中有着重要意义。流感病毒常引起上呼吸道感染,而婴幼儿因为主动免疫与被动免疫功能都还不健全,所以易导致下呼吸道的感染,且病情较成人更为严重。流感病毒感染主要在寒冷的季节流行,本研究结果显示,FluB引起的 ALRI主要集中在冬春季,阳性率分别为18.5%与15.4%,故在寒冷的季节,应更加重视儿科发热患者。目前,在敏感人群中接种疫苗是一有效的预防方法。
ADV与RSV也是引起ALRI的重要病原。国内很多报道显示,RSV是导致我国儿童呼吸道感染的重要病原,且大部分地区以冬春季流行为主[6~8]。本研究结果显示,RSV的抗体检出率为9.3%,说明RSV也是引起本地区ALRI的重要病原。RSV感染主要见于婴幼儿,尤其是6个月以下婴幼儿,成为该年龄组的首位致病原。有报道称,RSV是造成世界范围内婴幼儿及成人呼吸道感染的首位病毒病原。文献报道,全球每年有6 400万人感染,造成300~500万的儿童及成人死亡[9],超过65%的儿童在1岁前感染过RSV,2岁时感染率达100%,每年约40%~50%住院治疗的婴幼儿毛细支气管炎和25%的婴幼儿肺炎是RSV感染所致[10]。本文<1岁组RSV的阳性率为15.8%,且随年龄增大,阳性率逐渐降低,提示RSV感染与年龄呈负相关,年龄越小,感染率越高。本研究中,ADV感染率仅次于FluB感染,抗体检出率为15%,说明ADV也是导致疾病的重要病原,而且感染以年长儿童为主。
除病毒感染占主要地位外,细菌感染也是引起ALRI的病原之一,本次研究中LPS与HI的检出率分别为8.2%与5.7%,仅次于 FluB、ADV 与 RSV,可见LPS与HI也是引起本地区ALRI的常见病原,且随年龄的增长,感染有增加的趋势。
在各年龄组之间,病原抗体检出率以<1岁组最高,达70.6%,与1~3岁组、4~6岁组、>6岁组的阳性率有显著统计学差异,其余3组之间的阳性率比较无统计学差异,说明<1岁的婴幼儿更易受到病原的侵袭。文献报道,婴幼儿呼吸道感染国内1岁以内占67.9%,国外达62%[11],这可能是由于婴幼儿机体的免疫功能还不完善,易受到病原感染导致疾病。在发病季节分布上,病原抗体检出率主要集中在冬春季,分别为88.7%与82.4%,高于夏季与秋季的检出率(阳性率分别为 63.6%与53.1%),提示感染好发季节是相对较寒冷的冬春季。分析原因,可能与贵阳地区冬春季气候寒冷潮湿,而夏秋季气温相对较暖、气候相对干燥有关。另外,在寒冷的季节儿童户外活动减少,多聚集在室内环境,由于室内空气不流通,更易导致相互传染,这也是冬春季感染率高的原因之一。
本研究中混合感染较为常见,共54例,占19.8%,低于 Berman[12]的报道。混合感染的方式以病毒合并细菌的感染多见,其中以FluB+LPS和RSV+MP组合最为多见,可能与一种病原感染后造成气道黏膜细胞损害,使其他病原体更容易入侵有关;也可能与患儿机体免疫力低下,住院期间交叉感染有关,因此儿童在住院期间应该有相应的隔离措施,避免医院感染[13~15]。
本研究显示,引起贵阳地区儿童ALRI的病原以病毒感染为主,其中以FluB为最主要感染的病毒,其次为ADV与RSV。本次检测中各种病原体均有检出,说明引起ALRI病原体的复杂性与多样性,总之,对儿童ALRI进行病原体检测,不仅对疾病的早期诊断与治疗有着重要的指导意义,也为避免滥用抗生素提供客观的病原学依据。
[1]Pechere JC.Community acquired pneumonian children[M].West Sus sex:Cambridge Medical Publishing House,1995:29-34.
[2]胡亚美,江载芳.诸福堂实用儿科学[M].人民卫生出版社,2002:1167-1175.
[3]孙丽霞,黄敬孚,张华.小儿下呼吸道感染2646例临床观察[J].中华现代儿科学杂志,2005,2(2):137-139.
[4]样维民,孙中厚,张世莲,等.潍坊地区小儿急性下呼吸道感染病毒检测[J].中国儿童保健杂志,2009,17(2):233-235.
[5]Straliotto SM,Siqueira MM,Muller RL,et al.Viral etiology of acute respiratory infections among children in Porto Alegre,RS,Brazil[J].Rev Soc Bras Med Trop,2002,35(4):283-291.
[6]曹力,卢竞,钱渊,等.6岁以下儿童急性下呼吸道感染的病毒病原及临床研究[J].中国实用儿科杂志,2004,19(9):528-531.
[7]丁韵珍,苏犁云,孙家娥,等.2000~2002年上海地区小儿呼吸道病毒感染病原学研究[J].临床儿科杂志,2004,22(4):220-223.
[8]袁艺,宋国维,杜军保,等.北京地区住院急性呼吸道感染患儿的病毒病原检测分析[J].实用儿科临床杂志,2006,21(6):348-351.
[9]Maggon K,Barik S.New drugsand treatment for respiratory syncystial virus[J].Rev Med Virol,2004,14(3):149-168.
[10]Cramer H.Antisense approaches for inhibiting respiratory syncytial virus[J].Expert Opin Biol Ther,2005,5(2):207-220.
[11]陆敏,曾玫,陆权,等.上海地区小儿急性病毒性下呼吸道感染临床流行病学特征[J].中国抗感染化疗杂志,2005,5(3):152-155.
[12]Berman S.Epidemiology of acute respiratory infections in children of developing countries[J].Rev Infect Dis,1991,13(Suppl 6):S454-S462.
[13]方红,杨雪香,陈冬莲.不同年龄段儿童呼吸道感染肺炎支原体IgM与 DNA的相关性研究[J].中华医院感染学杂志,2007,17(8):1024-1025.
[14]张涛,刘建翔,陶云珍,等.呼吸道感染儿童鼻咽部细菌携带及危险因素分析[J].中华医院感染学杂志,2009,19(1):59-62.
[15]张瑾,胡大康.肺炎支原体载量指数在儿童肺炎支原体感染诊断中的应用[J].中华医院感染学杂志,2009,19(12):1613.