双歧三联活菌胶囊对肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者肠粘膜屏障功能的保护作用

余 祝，罗利飞

自发性细菌性腹膜炎(SBP)是肝硬化晚期患者的一种严重并发症，发生率高达15% ～25%。研究已证实，肠粘膜屏障功能受损是引起肝硬化SBP发生和发展的主要发病机制［1］，因此，积极改善和保护肠粘膜屏障功能，有效预防和治疗SBP对改善肝硬化患者的预后十分重要。近年研究发现，微生态制剂对肝硬化SBP患者的肠粘膜屏障功能具有一定的改善和保护作用［2-3］。本研究观察了双歧三联活菌胶囊对肝硬化SBP患者血浆内毒素、降钙素原(PCT)、二胺氧化酶(DAO)含量的影响，并进行临床疗效及不良反应观察，探讨双歧三联活菌胶囊对肝硬化SBP患者的肠粘膜屏障功能的保护作用，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象 以2009年7月至2012年8月在我院内科住院的乙肝后肝硬化SBP患者70例为研究对象。纳入的患者均符合2000年全国病毒性肝炎会议制定的有关肝硬化诊断和临床分级标准和2000年国际腹水学会制定的SBP诊断标准［4-5］，均有典型的临床表现，且腹水细菌培养阳性。排除继发性的细菌性腹膜炎和风湿感染免疫性疾病等，治疗前4周内使用过抗生素、免疫调节剂及微生态制剂。根据住院号顺序将患者分为观察组和对照组，每组35例。观察组:男19例，女16例;年龄35～89岁，平均(65.7±7.9)岁;Child-Pugh B级12例、C级23例。对照组:男20例，女15例;年龄37～92岁，平均(66.1±7.4)岁;Child-Pugh B级13例、C级22例。两组患者在性别构成、年龄分布和Child-Pugh临床分级等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均自愿参加本研究，入组前均签署同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均予以保肝利尿、补充白蛋白和抗感染等常规治疗。观察组在此基础上加用双歧三联活菌肠溶胶囊(商品名:贝飞达，山西省晋城海斯药业有限公司，规格:210 mg×12粒)420 mg/次，3次/d，连用2周。比较两组患者治疗前后血浆内毒素、PCT和DAO含量的变化，并进行临床疗效及不良反应的观察。

1.3 观察指标

1.3.1 肠粘膜屏障功能的测定 血浆内毒素、PCT和DAO含量分别采用鲎试剂动态比浊法、电化学发光法测定和邻联茴香胺试剂法［6］进行测定。均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.2 疗效判断标准［7］显效:治疗2周后患者腹痛、发热及腹膜刺激征基本消失，血常规恢复正常，腹水常规检查示漏出液，腹水细菌培养转阴性;有效:治疗2周后，患者腹痛、发热及腹膜刺激征均基本消失，腹水常规检查示炎症较治疗前明显好转;无效:治疗2周后，患者的症状、体征及实验室检查均未达上述标准。总有效率包括显效率和有效率。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0软件。计量资料以±s表示，数据比较采用t检验;计数资料以率表示，数据比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后内毒素、PCT和DAO含量的变化 两组患者治疗前血浆内毒素、PCT和DAO含量比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗2周后，两组患者血浆内毒素、PCT和DAO含量均明显下降(P＜0.05或P＜0.01)，且观察组下降的幅度比对照组更明显(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后内毒素、PCT和DAO含量的变化(±s)

表1 两组患者治疗前后内毒素、PCT和DAO含量的变化(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组比较，▲P＜0.05

组别 例数 内毒素(EU/mL) PCT(ng/mL) DAO(KU/L)35 0.35 ±0.12 6.04 ±2.08 10.14 ±3.18治疗后 35 0.28 ±0.09* 4.56 ±1.82* 8.23 ±1.95*观察组 治疗前 35 0.37±0.13 6.32±2.52 9.92±2.74治疗后 35 0.21±0.07＊＊▲ 3.04±1.07＊＊▲ 6.17 ±1.56对照组 治疗前＊＊▲

2.2 两组患者治疗后临床疗效和不良反应比较

治疗2周后，观察组的临床总有效率明显高于对照组。两组患者治疗期间均未发生明显的药物不良反应。见表2。

表2 两组患者治疗后临床疗效比较(例，%)

3 讨论

肝硬化SBP患者由于其特异性的血流动力学状态使肠粘膜过度充血、瘀血和水肿，肠道粘膜的通透性明显增加，引起肠粘膜屏障功能受损［8-11］。目前临床上常采用检测某些物质的肠粘膜膜通透率间接准确反映肠粘膜屏障功能的状态，其中内毒素、PCT和DAO是研究较多和较彻底的血液学指标［1］。内毒素是G－菌细胞壁外层脂多糖结构成分。肝硬化患者肠道缺血缺氧，肠内细菌大量生长和增殖，释放的内毒素经损伤的肠粘膜进入血液，引起肠源性内毒素血症。因此，通过检测血浆内毒素含量，可反映肝硬化SBP患者肠粘膜的完整性和通透性［12］。PCT是无活性的降钙素前肽，肝硬化患者肠黏膜屏障受损，产生大量的内毒素，可诱导PCT大量合成，引起血浆PCT含量升高。因此，血浆PCT含量可反映肠粘膜屏障功能损伤的严重程度［13］。DAO是一种肠粘膜上皮的细胞内酶，当肝硬化肠粘膜上皮受损时，大量释放的DAO进入肠间隙和血流，引起血浆DAO异常升高，因此，血浆DAO水平改变是反映肝硬化患者肠粘膜结构与功能完整性的理想指标［14］。

双歧三联活菌肠溶胶囊是由长型双歧杆菌、乳酸杆菌和粪肠球菌组成的复方三联活菌制剂，口服后进入肠道补充生理性细菌并大量繁殖，抑制其他有害微生物的生长，减少内毒素的产生和吸收，降低血浆内毒素水平，从而在肠道表面形成一道生物屏障，降低肠道粘膜的通透性，具有对肠粘膜屏障功能的保护作用［2，15-16］。陈星宇［17］研究发现，双歧三联活菌胶囊治疗肝硬化患者具有良好的临床疗效，安全性较好，可明显降低血浆中内毒素及炎症因子水平，具有预防和治疗SBP的作用。本研究结果表明，双歧三联活菌肠溶胶囊对肝硬化SBP患者肠粘膜屏障功能具有保护与改善作用，有利于保持肠粘膜结构与功能的完整性。同时，研究发现，治疗2周后，观察组的临床总有效率明显高于对照组，两组患者治疗期间均未发生明显的药物不良反应。表明双歧三联活菌肠溶胶囊治疗肝硬化SBP患者具有良好的临床疗效，安全性较好。推测双歧三联活菌肠溶胶囊进入肠道后，通过营养竞争及生物抑制等作用方式，调节肠道菌群分布，促进有益菌的生成，从而在肠道表面形成一道生物屏障，达到保护和改善肠粘膜的屏障功能的作用［18］。

总之，双歧三联活菌肠溶胶囊治疗肝硬化SBP患者安全有效，可调节肠道菌群分布，能保护和改善肠粘膜的屏障功能，具有辅助治疗肝硬化作用，具有临床推广价值。

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