聚天冬氨酸功能高分子材料研究进展

余定华，曹 辉，黄 和

(1.南京工业大学 生物与制药工程学院，南京 211800;2.北京化工大学 生命科学与技术学院，北京 100029)

聚氨基酸是指同一种氨基酸单体在分子间脱水形成酰胺键的一类具有一定相对分子质量的高分子聚合物，但它与特定氨基酸序列的蛋白质有不同之处。目前，研究较多的聚氨基酸主要包括可以生物合成的γ -聚谷氨酸、ε -聚赖氨酸以及化学聚合的聚天冬氨酸［1］。由于聚氨基酸材料具有可生物降解的肽链结构，侧链有大量的羧基以及氨基，因此广泛用于可生物降解的分散剂、保水剂以及药物缓释载体。近年来，基于聚氨基酸衍生物具有明显的压电效应，目前日本产业技术综合研究所(AIST)已经研究成功以聚氨基酸材料为主体的压敏传感器柔性膜，用于电子产品触摸屏以及物联网传感等领域，掀开了聚氨基酸功能材料研究的新篇章［2］。

与一步生物发酵合成γ -聚谷氨酸、ε -聚赖氨酸不同，聚天冬氨酸的合成可以分为两步。首先，通过热缩聚或催化缩聚合成活性中间体聚琥珀亚酰胺(PSI)，然后在碱性条件下对亚酰胺环进行开环反应。这样的合成路线为研究者选择多种开环试剂、获得不同结构的聚天冬氨酸衍生物提供了很好的机遇［3］。聚天冬氨酸的应用除了在肥料增效剂、保水剂方面的应用外，在生物材料方面的应用成为新的研究热点，即通过分子结构设计与可控合成手段，合成了具有不同应用性能的一系列聚天冬氨酸功能材料。

笔者首先概述近年来聚天冬氨酸在肥料增效剂和保水剂方面取得的进展，再重点对聚天冬氨酸衍生物在智能凝胶、生物影像材料、药物缓释载体、绿色分散剂、燃料吸水剂等领域的研究成果进行综述，并对聚天冬氨酸衍生物合成策略进行分析，以期为我国聚天冬氨酸功能材料研究人员提供参考。

1 聚天冬氨酸功能材料的应用

1.1 肥料增效剂和保水剂

随着全球人口的激增，人类对农产品的需求量也迅速上升，同时农业生产过程中化肥的使用使农作物产量大幅度提高，但是随之而来的资源大量浪费和环境污染，反过来也影响农产品质量以及人类的生存质量。提高化肥利用率已成为世界性课题。现代农业的发展对肥料的要求也朝着高效化(利用率提高)、长效化(有效期延长)和功能化(改良土壤等附加功能)三大方向发展，因此使用聚氨基酸材料提高肥料利用率正成为现代农业发展方向之一。

聚天冬氨酸具有丰富的羧基基团，很容易进入植物根部，而且它可以吸收富集根部周围土壤中对植物有用的元素如 Ca2+、Mg2+、Mn2+、Cu2+、Fe3+和K+等离子，并和金属离子产生螯合作用，从而避免了土壤中的元素P形成植物无法吸收的Ca3(PO4)2沉淀。同时，由于植物生长所需要的金属离子在聚天冬氨酸主链上吸附，能有效解决由于水分流失引起的有效组分利用率低的问题，提高肥料利用率。更重要的，聚天冬氨酸在土壤中可以逐渐被微生物降解，其降解产物(CO2、NH3等)能被植物有效地吸收。因此，长期使用聚天冬氨酸不会对土壤产生副作用。张洪生等［4］研究了聚天冬氨酸和保水剂对干旱条件下玉米幼苗生长的影响，结果表明，干旱条件下，聚天冬氨酸能有效促进玉米幼苗根长增加8.3%，侧根数目增加 14.8%，单株干质量增加12.2%。近年来，国内外广泛的农田实验结果证明，施用聚天冬氨酸，可提高肥料利用率达20%～40%，减少肥料用量20%。聚天冬氨酸添加于复合肥中，可使粮食作物增产10%～15%，经济作物增产20%～35%［5］。

土地沙漠化是当今人类面临的全球性环境污染问题，我国荒漠化面积达国土面积的27.9%，是全国耕地面积的两倍多。与传统的化学固沙技术相比，经过适度交联的聚天冬氨酸吸水凝胶经过结构改性或共混等技术可实现土地的耐压、耐盐性等效果。例如，Zhao等［6］以二胺为交联剂制备了聚天冬氨酸树脂，该树脂吸水膨胀过程对温度、离子强度及阳离子种类相当敏感，为聚天冬氨酸吸水凝胶改性提供了理论基础。随后，Yang等［7］以环己烷二胺为交联剂研制了一种基于聚天冬氨酸的新型土壤稳定剂，可以增强土壤颗粒抗压强度和抗风侵蚀，土样的抗压强度从0.175 MPa提高到0.612 MPa，抗风侵蚀从22.43 g/(m·min)降低到10.56 g/(m·min);而且土壤含水量非常高，对种子发芽和生长没有任何副作用，该产品作为保水剂应用于干旱地区作物生长取得了很好的效果。

1.2 生物医学影像材料

聚天冬氨酸具有量子点的水溶性、生物相容性以及生物可耦联性的优点，因此它成为荧光纳米晶材料领域研究的热点之一。Wang等［8］通过聚天冬氨酸包覆LaVO4∶Eu3+荧光纳米晶，获得了一种共性表面改性平台方法，改性后的纳米晶材料具有红色强荧光以及良好的生物可耦联性，聚天冬氨酸包覆LaVO4∶Eu3+纳米晶结合的抗体成功用于肿瘤细胞的荧光成像研究。Nikhil等［9］用半胱氨酸(Cys)改性聚天冬氨酸，获得了一种可以对纳米颗粒和量子点进行包裹和生物耦联的聚天冬氨酸聚合物，它实现了稳定的水溶性，而且其结构上的巯基阻止了纳米颗粒的聚集，而聚合物结构中的羧酸基团可以与抗体共价连接(图1)。与传统的巯基配体相比，该改性聚天冬氨酸聚合物能够保证在生物交联和纯化实验过程中胶体优越的稳定性，而且聚合物包覆层与细胞显示非特定相互作用，因此可以广泛用于细胞标记。Xing等［10］用聚天冬氨酸改性憎水性的MnO2纳米颗粒，使其具有水分散性，聚天冬氨酸包覆MnO2颗粒尺寸对正常肺部成像有影响，内核为10 nm的颗粒相比较大颗粒的试样成像有显著增强。

1.3 智能凝胶

智能凝胶是一种在外界条件如温度、pH、离子强度、氧化还原等发生改变时，能够发生相应的体积或溶解性等物理性质变化的凝胶。因此，智能凝胶能够用于靶向给药、生物分离试剂及表面改性等领域。聚氨基酸在智能凝胶材料领域亦不俗的应用。

图1 接枝改性聚天冬氨酸用于提高纳米量子点稳定性以及细胞标记Fig.1 Modified poly(aspartic acid)for coating and bioconjugation of nanoparticles and quantum dots

Moon 等［11］首先以L -天冬氨酸(L-Asp)缩聚合成聚琥珀亚酰胺，然后用憎水性的2-二异丙氨基乙基胺和亲水性的乙醇胺对之碱解开环，得到两亲性聚氨基酸材料。然后通过1，6 -六亚甲基二异氰酸酯进行交联获得相应的凝胶。共聚物在溶液中的最低临界溶解温度可以通过改变接枝组成和体系的pH进行调节，而且交联凝胶表现出智能响应行为，其膨胀度和孔结构形貌都随着温度和pH的变化而变化。

Tanimoto等［12］报道了用异丙胺对聚琥珀酰亚胺进行开环反应，获得了可生物降解的热响应智能高分子材料，通过控制异丙胺接枝的比例可以调节聚合物材料的热响应性能。当聚合物链中含有较多的接枝异丙胺，材料表现出可逆的热致相变，当接枝异丙胺含量较少时，材料表现出热不可逆相变，获得在转变温度以下稳定存在的纳米微球，这同时也提供了一种简单的无有机溶剂合成生物可降解纳米微球的方法。

Zrinyi等［13］报道了具有氧化-还原刺激响应的生物相容性高分子凝胶。通过L-Asp催化缩聚合成聚琥珀酰亚胺中间体，然后用2种不同的交联剂对其同时交联，交联剂分别为丁二胺和胱胺。通过调节2种交联剂的比例，获得不同性能的凝胶材料。其中丁二胺提供稳定的空间交联，而胱胺含有二硫键，可以通过还原过程发生断裂，二硫键的断裂导致膨胀度增加以及凝胶的弹性模量显著降低。这些能够对氧化-还原环境条件进行响应的凝胶材料有望成为新型膨胀控制释放载体材料。

传统的智能凝胶合成是通过聚琥珀亚酰胺在有机溶剂(如二甲基亚砜(DMF))中进行长时间的反应获得的，对于生物学应用而言，这些智能凝胶需要纯化去除残留的溶剂。Huang等［14］使用微波法在无溶剂无催化剂调节下合成了一系列聚天冬氨酸衍生的智能高分子凝胶。研究结果表明微波合成产物的取代度比传统DMF溶液中合成产物的取代度高2～3倍，而取代度影响所得产物相变的临界pH以及亲水亲油平衡值，这为聚天冬氨酸衍生智能凝胶合成提供了一种清洁高效的合成方法。

1.4 药物缓释载体

药物控制释放系统可控制药物进入人体内的释放速度，并且可以减少药物在血液中浓度的变化程度，提高药效。由于需要药物受限于本身的特性，例如蛋白质药物、脂溶性药物等，当生物体需要这些药物治疗时，只能通过针剂方式或摄入较大量剂量药物才能达到治疗的目的，因此造成较大的毒副作用。因此，研究具有生物相容性的聚氨基酸类高分子药物载体，以口服摄入替代传统的针剂，有重要的现实临床意义。

聚天冬氨酸由于表面具有丰富的羧基官能团，可以与一些药物活性组分以共价键的方式结合，获得高效的载药系统。Neuse等［15］用乙二胺和乙醇胺等对聚琥珀酰亚胺进行胺解改性，所得材料表面具有水溶性的氨基和羟基，在pH为6.0±0.5时可与四氯铂酸盐反应得到顺-二胺二氯铂复合物。这种顺铂复合物在生物体内相关酶的作用下，容易分解产生带有高分子主链的氨基段，更适合药物释放。这种药物复合物很大程度上减小了抗癌化学疗法中的毒副作用。

以Asp为反应物，通过共聚或接枝改性，可以获得两亲性的聚合物，这些两亲性分子在溶液中可以自组装成高分子胶束，再利用这些胶束包埋药物(特别是许多疏水性药物)，以提高药物的溶解度，从而提高药物的生物体利用率，同时也能降低药物在复杂人体环境非病变部位的降解，降低毒副作用。Park等［16］利用Asp的离子化过程导致不同pH环境下聚乙二醇-聚天冬氨酸核壳纳米凝胶发生一定程度的膨胀，从而提出了一种制备具有pH响应特性的纳米凝胶新方法。通过此方法制备的亲水纳米凝胶能够作为蛋白药物的缓释载体，在酸性条件下由于纳米凝胶的收缩使得药物释放得到延迟。Ouchi等［17］通过乳酸和L-Asp获得了嵌段共聚物，这种嵌段共聚物可以作为载药微胶囊，研究发现微胶囊外部官能团的数量随着L-Asp的含量增加而增加，而载药率也随着外表面羧基官能团含量的增加而显著增加。

近十年来，阳离子纳米载体用于增强细胞内药物释放成为研究热点。因为纳米载体带正电的表面对细胞膜有很高的亲和性，纳米颗粒相对容易进入细胞内。但这些载体也有缺陷，因为阳离子纳米载体与带负电荷的血清蛋白和细胞膜发生非选择性的强相互作用，导致药物载体聚集以及高的细胞毒性。Xu等［18］合成了具有不同等电点的四乙基戊胺部分接枝改性的聚天冬氨酸材料，这些材料在水溶液中形成两性纳米颗粒，具有不规则的核以及规整的壳层结构。其粒径从300 nm减小到80 nm，而等电点从7.5升高到9.1。因此，随着介质pH的变化，改性聚天冬氨酸纳米颗粒的表面电荷实现从正电到负电的变换。这种纳米颗粒不仅显示出很好的细胞穿透性，而且对血清蛋白有较低的亲和性，因此，有可能解决阳离子纳米载体的缺陷，从而实现较低细胞毒性的细胞内输送。

1.5 绿色分散剂

由于结构与聚丙烯酸的结构类似，低相对分子质量的聚天冬氨酸钠可以用于粉体材料的分散剂，降低分散体系的动力学黏度，提高其流变学性能，这些特性使聚天冬氨酸钠在可注射凝胶、陶瓷、水煤浆以及纳米分散体系等领域的研究有重要的应用价值。

磷酸钙骨水泥已经广泛应用于骨骼修复、齿科整形以及药物释放等医学领域。为了提高骨水泥的分散以及最终的粘结性，一般会加入海藻酸钠、壳聚糖、甲基纤维素、丙烯酸钠、透明质酸等水溶性高分子材料，但是这些在材料提高粘结性的同时降低了可注射性能，而且大多数分散剂由于生物降解速率过慢而残留在体内，有潜在的危险。Lee等［19］研究了聚天冬氨酸钠和γ -聚谷氨酸对聚合物骨水泥粘结性和注射性的影响，结果发现聚天冬氨酸钠的加入显著提高了骨水泥分散体系的动力学黏度，同时其注射性随着聚天冬氨酸钠含量的提高而增加，而且增加了材料的细胞亲和性。

在陶瓷工业中，生产无缺陷的陶瓷制品的关键是控制陶瓷粉体胶态稳定性。因此陶瓷分散剂在制备高固含量以及特定流变学性质的均匀分散体系过程中起着非常重要的作用。目前广泛使用的是高分子分散剂聚丙烯酸，但是在压滤过程产生的沸水以及后续煅烧过程产生的废气都在环境治理方面具有很大压力。Xiao等［20］研究了聚天冬氨酸替代传统聚丙烯酸作为陶瓷分散剂的性能。在低至0.2%掺量情况下，以聚天冬氨酸为分散剂的氧化铝粉体具有较低的黏度，而且在进一步添加少量柠檬酸后，其分散效果进一步提高。

Wang等［21］研究了在不同pH条件下，以聚天冬氨酸钠为分散剂的钛酸钡水分散体系的胶体稳定性，结果发现聚天冬氨酸钠对钛酸钡的稳定机制是静电排斥与立体位阻效应的结合。通过对比试验发现，当使用聚天冬氨酸钠为分散剂时，24 h内钛酸钡表面的Ba2+流失降低了7倍。

1.6 燃料吸水剂

在燃料溶液中除水和除湿是非常必要的，因为燃料中存在的水会引起一系列问题，例如发动机组件、管线以及油箱的腐蚀，低温结冰以及由于杂质引起的混浊生成等。Tsanaktsidis等［22］研究了利用聚天冬氨酸钠除水提高柴油和航空煤油的物理化学性能，其中燃烧值分别提高了463 J/g和1 040 J/g，总酸值降低了28.2%和71.4%，湿度降低了39.4%和25.7%，此方法能有效除水并提高燃料的各项指标。Tsanaktsidis等［23－24］还研究了在生物柴油、JP8航空煤油中添加聚天冬氨酸钠及其添加量对燃油的湿度、密度、动力学黏度以及燃烧热的影响，结果发现柴油和生物柴油混合燃料的湿度和动力学黏度显著降低，使得混合燃料排放更少的污染物。

2 聚天冬氨酸衍生物合成策略

因为聚天冬氨酸衍生物在结构上具有可设计性、在组成上有可调变性以及在溶液中的有可组装性，这些特性使它在多个领域有着重要应用。聚天冬氨酸及其衍生物有不同的合成方法，每种方法各有优劣，因此，合理利用聚琥珀酰亚胺的反应性，选择合适的改性单体，实现聚天冬氨酸衍生物分子结构、表面电荷、亲水/憎水性以及溶液自组装性质的设计与可控合成，是聚天冬氨酸功能材料合成方法的研究重点。

2.1 共聚法制备聚天冬氨酸类衍生物

L-Asp与其他单体共聚，合成嵌段共聚物，将能改变聚天冬氨酸分子结构上官能团的分布、亲水亲油平衡值以及分子构象等。Zhang等［25］通过无溶剂固相缩聚方法制备了L-Asp和L-Glu的共聚物，并研究了催化剂种类和用量、反应时间、反应温度以及L-Asp添加比例对共聚物合成的影响，结果发现共聚物产率、产品纯度以及相对分子质量随着催化剂的量和Asp所占比例增加而提高，最优的反应条件是在180～200℃时反应2～4 h。Arimura等［26］用 L-Asp 与L -乳酸为共聚单体，合成具有双亲性的聚天冬氨酸 聚乳酸嵌段共聚物(PASP-b-PLAs)(图2)。PASP-b-PLAs共聚物可形成胶团，聚天冬氨酸层的氢键和PLA的疏水作用之间的静电斥力决定着PASP-b-PLAs共聚物胶团的大小;PASP-b-PLAs共聚物胶团L929纤维原细胞显示无毒性。

图2 聚天冬氨酸-聚乳酸嵌段共聚物(PASP-b-PLAs)的合成路线Fig.2 Synthesis routes of poly(aspartic acid)-poly(lactic acid)block copolymer

由于聚乙二醇(PEG)已经广泛用于药物缓释载体，但是其作为药物缓释载体的载药效率以及稳定性不高，人们利用聚天冬氨酸的优点，开展了以聚天冬氨酸与聚乙二醇形成的嵌段共聚物的合成、溶液性质以及药物缓释性能等方面的研究。Won等［27］用β-苄氧羰基-L-天冬氨酸酐在酸性催化剂下与PEG预聚，再进一步缩聚，制备了一种可生物降解的含侧基的 PASP-PEG共聚物，且在真空160℃反应1 h，所得预聚体的平均相对分子质量增加11倍，反应过程见图3。

2.2 接枝改性合成聚天冬氨酸衍生物

通过在聚天冬氨酸主链上接枝不同链长的烷基、长链有机胺、多巴胺等反应基团，可以对聚天冬氨酸聚合物的电荷、亲油性以及官能团进行调变，因此是一种获得聚天冬氨酸衍生物的重要改性方法。聚琥珀酰亚胺是一种高反应活性的聚酰亚胺，能够与亲和性反应试剂发生开环反应。例如，聚琥珀酰亚胺容易与伯胺发生开环反应，在聚天冬氨酸主链上通过酰胺键接上烷基链。Jung等［28］以盐酸多巴胺为反应试剂，与聚琥珀酰亚胺反应，合成了多巴胺改性的聚天冬氨酸衍生物，反应路线见图4。研究结果发现多巴胺改性的聚天冬氨酸聚合物对各类材料均具有良好的粘附性能且无细胞毒性，有望可以用于外科手术伤口缝合等领域。Moon等［29］将聚琥珀酰亚胺溶解于DMF，分别用月桂胺和二异丙氨基乙基胺为反应试剂，通过氨解开环过程制备了聚天冬酰胺衍生物，并研究了该聚合物在不同pH和温度下的自组装性能，结果发现改性后的聚天冬酰肼衍生物对抗肿瘤药物紫杉醇有很高的负载量，并具有稳定缓慢释放药物的特性，反应式路线见图5。Oda［30］利用末位取代的巯基伯胺(其碳原子数为1～25)或巯基伯胺盐、Asp或天冬氨酸盐与聚琥珀酰亚胺反应，合成了具有部分巯基胺结构、以Asp为支链的改性聚天冬氨酸钠，改性后的聚天冬氨酸衍生物具有良好的阻垢性能、螯合性和缓蚀性。在阻垢实验中，分子结构中含有天冬氨酸支链的聚天冬氨酸，其阻垢能力比聚天冬氨酸钠高22%。

图3 聚天冬氨酸-聚乙二醇(PASP-PEG)共聚物合成Fig.3 Synthesis routes of poly(aspartic acid)-polyethylene glycol

图4 多巴胺改性聚天冬氨酸衍生物合成路线Fig.4 Synthesis of poly(aspartic acid)derivatives through dopamine graft modification

图5 月桂胺和二异丙氨基乙基胺水解的聚天冬氨酸衍生物合成路线Fig.5 Synthesis routes of poly(aspartic acid)derivatives through laurylamine and diisopropyla minoethyl hydrolysis

2.3 交联法制备聚天冬氨酸凝胶

通过选择二元胺、赖氨酸、多聚胺、戊二醛等反应试剂，对聚琥珀酰亚胺进行开环反应，在不同的高分子链之间形成化学交联，获得物理网状凝胶结构，用于水凝胶以及各种智能凝胶的合成。在交联法合成聚天冬氨酸凝胶过程中，交联试剂、反应温度、交联密度等都影响最终凝胶性能。Wang等［31］以聚琥珀酰亚胺为原料，在水相中通过交联剂和碱的作用，一步反应而制备得到聚天冬氨酸水凝胶。制备过程中不使用有机溶剂，省去了中间产物的提取和提纯步骤，生产成本低、环境污染小、操作简单，适合于工业化生产。Gyenes等［32］以各种多元胺为反应试剂，研究了多元胺与聚琥珀酰亚胺不同摩尔比对凝胶性能的影响，结果发现所获得的凝胶的力学性能与预先设计的聚合物凝胶性能一致，进一步研究结果表明，最佳的反应pH为7.3，此时聚琥珀酰亚胺发生开环反应，生成了聚天冬氨酸凝胶，产物在pK值附近有明显的体积变化。Giammona等［33］选择戊二醛为交联剂，以聚琥珀酰亚胺为反应物，进行开环交联反应，重点考察了交联密度对凝胶的动态溶胀以及玻璃化温度的影响，同时以扫描电子显微镜和X线衍射对合成材料的结构进行分析，最后研究了所合成材料在口服给药中的应用性能。Zrinyi等［13］选择丁二胺和胱胺2种交联剂，对聚琥珀酰亚胺进行开环反应，反应过程见图6。这种双交联的凝胶材料在还原条件下胱胺的二硫键将发生断裂，此时凝胶的体积将发生膨胀，在氧化条件下，二硫键重新生成获得稳定的凝胶结构。通过选择合适的交联剂，实现了凝胶对特定环境因素产生响应，这也正是聚天冬氨酸衍生功能材料日益重要的原因。

图6 双交联的聚天冬氨酸衍生物Fig.6 Double cross-linked poly(aspartic acid)hydrogels

3 展望

和其他聚氨基酸材料相同，聚天冬氨酸具有可生物降解性、生物相容性以及无毒等特点，可广泛用于替代不可生物降解的聚丙烯酸系列材料。同时，与生物合成的γ -聚谷氨酸、ε -聚赖氨酸不同，聚天冬氨酸合成过程是经由活性中间体聚琥珀酰亚胺继续亲核反应得到一系列衍生产品。因此聚天冬氨酸具有结构的可设计、组成的可调变以及应用广泛等优点。聚天冬氨酸功能材料未来的研究重点应该是基于特定应用导向的分子结构设计方法研究，用以合成具有特定功能的聚天冬氨酸衍生材料，例如耐盐型超级吸水材料。同时研究这些聚氨基酸材料的物理性能，例如压电性、介电性、非线性光学等，开发以聚氨基酸智能材料为基础的柔性电子材料。另外，需要研究聚天冬氨酸衍生材料的溶液性质，特别是与其他高分子化合物、蛋白质以及药物分子之间的相互作用，揭示聚天冬氨酸功能材料的溶液自组装过程，指导应用与生物学特定领域的聚氨基酸分子结构设计方法。

［1］ 徐虹，欧阳平凯.生物高分子:微生物合成的原理与实践［M］.北京:化学工业出版社，2010.

［2］ Advanced Industrial Science and Technology(AIST).Pressure sensor array made with polyamino acid［EB/OL］.［2012-12-26］.http:∥www.aist.go.jp/aist_e/latest_research/2012/20120809/20120809.html

［3］ Zohuriaan-Mehr M J，Pourjavadi A，Salimi H，et al.Protein-and homo poly(amino acid)-based hydrogels with super-swelling properties［J］.Polym Adv Technol，2009，20(8):655-671.

［4］ 张洪生，井涛，赵美爱，等.聚天冬氨酸和保水剂对干旱条件下玉米幼苗生长的影响［J］.中国农学通报，2013，29(6):59-62.

［5］ 刘红卫.聚天冬氨酸和多肽肥料应用展望［J］.黑龙江农业科学，2010，32(7):162-164.

［6］ Zhao Y，Su H J，Li F，et al.Superabsorbent hydrogels from poly(aspartic acid)with salt-，temperature-and pH-responsiveness properties［J］.Polymer，2005，46(14):5368-5376.

［7］ Yang J，Wang F，Fang L，et al.The effects of aging tests on a novel chemical sand-fixing agent:polyaspartic acid［J］.Compos Sci Technol，2007，67(10):2160-2164.

［8］ Wang H J，Wang L Y.One-pot syntheses and cell imaging applications ofpoly(amino acid)coated LaVO4:Eu3+luminescent nanocrystals［J］.Inorg Chem，2013，52(5):2439-2445.

［9］ Nikhil R J，Nandanan E，Jiang J，et al.Cysteine-functionalized polyaspartic acid:a polymer for coating and bioconjugation of nanoparticles and quantum dots［J］.Langmuir，2010，26(9):6503-6507.

［10］ Xing R J，Zhang F，Xie J，et al.Polyaspartic acid coated manganese oxide nanoparticles for efficient liver MRI［J］.Nanoscale，2011，3(12):4943-4945.

［11］ Moon J，Kim J.Biodegradable stimuli-responsive hydrogels based on amphiphilic polyaspartamides with tertiary amine pendent groups［J］.Polym Int，2010，59(5):630-636.

［12］ Tanimoto F，Kitamura Y，One T，et al.A versatile biodegradable polymer with a thermo-reversible/irreversible transition［J］.ACS Appl Mater Interfaces，2010，2(3):606-610.

［13］ Zrinyi M，Gyenes T，Juriga D，et al.Volume change of double cross-linked poly(aspartic acid)hydrogels induced by cleavage of one ofthecrosslinks［J］.ActaBiomater，2013，9(2):5122-5131.

［14］ Huang X G，Jiang X L，Zhuo R X.Microwave-assisted solid-phase synthesis of pH-responsive polyaspartamide derivatives［J］.Carbohydr Polym，2012，89(3):788-794.

［15］ NeuseE W，PatelB B，Mbongana C W N.Cisdiaminedichloroplatinum(II)complexes reversibly bound to water-soluble polyaspartamide carriers for chemotherapeutic applications.I:paltinum coordination topreformed，carrierattached ethylenediamine ligands［J］.J Inorg Organomet P，1991，1(2):147-165.

［16］ Park C W，Yang H M，Lee H J，et al.Core-shell nanogel of PEG-poly(aspartic acid)and its pH-responsive release of rh-insulin［J］.Soft Matter，2013，9(6):1781-1788.

［17］ Ouchi T，Shiratani M，Jinno M，et al.Synthesis of poly［(glycolic acid)-alt-(L-aspartic acid)］and its biodegradation behavior in vitro［J］.Makromol Chem Rapid Commun，1993，14(12):825-831.

［18］ Xu M，Zhao Y F，Feng M.Polyaspartamide derivative nanoparticles with tunable surface charge achieve highly efficient cellular uptake and low cytotoxicity［J］.Langmuir，2012，28(31)，11310-11318.

［19］ Lee H S，KwonSY，SeoE M，etal.Preparationand characterization of alpha-tricalcium phosphate cements incorporated with polyamino acids［J］.Macromol Res，2011，19(1):90-96.

［20］ Xiao C H，Chen H，Yu X L，et al.Dispersion of aqueous alumina suspensions with biodegradable polymers［J］.J Am Ceram Soc，2011，94(10):3276-3281.

［21］ Wang X Y，Lee B I，Mann L.Dispersion of barium titanate with polyasparticacid in aqueousmedia［J］.ColloidsSurfA:Physicochem Eng Aspects，2002，202(1):71-80.

［22］ Tsanaktsidis C G，Christidis S G，Favvas E P.A novel method for improving the physicochemical properties of diesel and jet fuel using polyaspartate polymer additives［J］.Fuel，2013，104:155-162.

［23］ Tsanaktsidis C G，Christidis S G，Tzilantonis G T.Amplification of antipollution action of JP8 using a bioorganic compound［J］.Int J Envrion Sci Dev，2011，2(1):8-11.

［24］ Tsanaktsidis C G，Christidis S G，Tzilantonis G T.Study about effect of processed biodiesel in physicochemical properties of mixtures with diesel fuel in order to increase their antifouling action［J］.Int J Envrion Sci Dev，2010，1(2):205-207.

［25］ Zhang R，Tan T W.Preparation of copolymer of L-aspartic acid and L-glutamic acid［J］.J Appl Polym Sci，2006，100(5):3626-3633.

［26］ Arimura H，Ohya Y，Ouchi T.Formation of core-shell type biodegradable polymeric micelles from amphiphilic poly(aspartic acid)-block-polylactide diblock copolymer［J］.Biomacromolecules，2005，6(2):720-725.

［27］ Won C Y，Chu C C，Lee J D.Novel biodegradable copolymers containing pendant amine functional groups based on aspartic acid and poly(ethylene glycol)［J］.Polymer，1998，39(25):6677-6681.

［28］ Jung H A，Ngoc T H，Young S J，et al.Surface modification using bio-inspired adhesive polymers based on polyaspartamide derivatives［J］.Polym Int，2011，60(11):1581-1586.

［29］ Moon J R，Kim M W，Kim D，et al.Synthesis and self-assembly behavior of novel polyaspartamide derivatives for anti-tumor drug delivery［J］.Colloid Polym Sci，2011，289(1):63-71.

［30］ Oda Y.Modified polyaspartic acids，their manufacture，and uses as metal corrosion inhibitors and scale inhibitors in water:JP，2001081188［P］.2001-03-27.

［31］ Wang Y M，Xue M Y，Wei J，et al.Novel solvent-free synthesis and modification of polyaspartic acid hydrogel［J］.RSC Adv，2012，2(30):11592-11600.

［32］ Gyenes T，Torma V，Gyarmati B，et al.Synthesis and swelling properties of novel pH-sensitive poly(aspartic acid)gels［J］.Acta Biomater，2008，4(3):733-744.

［33］ Giammona G，Pitarresi G，Tomarchio V，et al.New hydrogel matrices based on chemical crosslinked α，β-polyasparthydrazide:synthesis，characterization and in vivo biocompatibility studies［J］.Int J Pharm，1996，127(2):165-175.