益气健脾法联合XELOX方案治疗晚期大肠癌的临床观察

肖卫云

大肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，但55% ～70%的患者在就诊时已属晚期［1］。对于晚期大肠癌而言，联合化疗是主要的姑息治疗手段［2］，但化疗常常出现一系列不良反应，患者难以耐受，影响后续治疗。近年来，我们采用益气健脾法联合XELOX方案治疗晚期大肠癌30例，取得了一定的疗效，现将有关结果总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

①经病理学或细胞学检查证实为晚期大肠癌;②至少有1个可测量病灶;③中医辨证属于脾气虚亏型;④生活质量(KPS)评分≥60分;⑤预计生存期超过3个月;⑥年龄18～75岁;⑦无心、肝、肾及造血系统严重疾病;⑧治疗前1个月未曾进行过抗肿瘤治疗，也未服用过影响血像和免疫功能的药物。

1.2 一般资料

入选的60例病例均为2010年6月至2011年8月江西省肿瘤医院内五科住院患者，随机分为治疗组和对照组(各30例)。治疗组中男性20例，女性10例;年龄37～74岁，中位年龄63.8岁;肝转移10例，肺转移8例，其他脏器转移12例;单个脏器转移19例，2个脏器转移8例，3个或以上脏器转移3例;高分化腺癌6例，中分化腺癌17例，低分化腺癌7例。对照组中男性19例，女性11例;年龄39～72岁，中位年龄62.4岁;肝转移11例，肺转移9例，其他脏器转移10例;单个脏器转移16例，2个脏器转移10例，3个或以上脏器转移4例;高分化腺癌6例，中分化腺癌16例，低分化腺癌8例。2组基线资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

对照组采用XELOX化疗方案:①奥沙利铂130 mg/m2，加入5%葡萄糖500 ml静脉滴注3 h，第1天;②卡培他滨1 000 mg/m2，口服，2次/天，第1～14天。第22天行第2次化疗，共2个疗程。治疗组化疗方案与对照组相同，同时加用中药归芪六君汤加味(党参15 g，黄芪30 g，白术 15 g，茯苓 15 g，半夏 9 g，陈皮9 g，仙鹤草30 g，夏枯草15 g，白花蛇舌草30 g，半枝莲20 g，牡丹皮15 g，甘草6 g)，每日1剂，水煎，早晚分服。21天为1个疗程，服用2个疗程。2组化疗前均可常规使用5-羟色胺受体拮抗剂，化疗期间出现Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制使用G-CSF等。化疗间歇期针对不良反应给予相应治疗。2组临床获益者均继续原方案治疗2～4个疗程，未获益者予一般支持治疗和对症治疗。

1.4 疗效评价

1.4.1 临床疗效评价标准 参照WHO实体瘤近期疗效评定标准［3］评价临床疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。有效率=CR+PR，临床获益率=CR+PR+SD。

1.4.2 中医证候疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［4］中的有关标准，采用计分法评价中医证候疗效。显著改善:治疗后分值比治疗前分值下降＞70%;部分改善:治疗后分值比治疗前分值下降30% ～70%;无改善:治疗后分值无改变或上升或比治疗前分值下降＜30%。

1.4.3 生活质量 治疗前后观察生活质量评分(KPS)情况，按Kamofsky标准进行评估。提高:治疗后分值提高10分或以上;降低:治疗后分值减少10分或以上;稳定:治疗后分值增加或减少＜10分。

1.4.4 免疫指标 治疗前后检测T细胞亚群水平。

1.4.5 远期疗效 所有病例均至少随访1年，随访时间截至2012年6月。观察肿瘤进展时间(TTP，治疗开始至病灶进展的时间)、总生存时间(OS，治疗开始至死亡或随访截点的时间)和1年生存率。

1.5 统计学方法

所有数据运用SPSS10.0统计软件处理，计量资料采用配对或组间t检验，计数资料采用χ2检验(卡方检验)，等级资料采用Ridit分析。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗组、对照组临床有效率(CR+PR)分别为46.67%和36.67%，组间临床疗效比较，差异无统计学意义(P＞0.05);临床获益率(CR+PR+SD)分别为80.00%和56.67%，差异有统计学意义(P ＜0.05)(表1)。

2.2 中医证候疗效比较

治疗组、对照组中医证候改善率(显著改善+部分改善)分别为70.00%和33.33%，差异有统计学意义(P ＜0.05)(表1)。

表1 2组疗效的比较(例)

2.3 生活质量评分(KPS)变化情况

生活质量评分(KPS)治疗组治疗前为(67.00±5.48)，治疗后为(70.33 ±6.15);对照组治疗前为(66.33 ±5.21)，治疗后为(71.00±7.12)。2组改善情况比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 免疫指标变化情况

治疗组治疗前后组内各免疫指标比较，差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗前后组内各免疫指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后组间各免疫指标比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)(表2)。

表2 2组免疫指标变化情况比较±s)

表2 2组免疫指标变化情况比较±s)

组别CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治疗组治疗前 57.23 ±6.04 35.29 ±4.53 26.94 ±3.22 1.31 ±0.66治疗后 63.18 ±5.22 39.42 ±4.77 27.67 ±2.89 1.42 ±0.68对照组治疗前 58.71 ±5.73 36.26 ±2.86 26.45 ±2.14 1.37 ±0.70治疗后55.31 ±4.56 34.25 ±2.36 29.63 ±3.01 1.16 ±0.31

2.5 远期疗效

治疗组 TTP 为(8.1±3.4)个月，OS为(12.8 ±5.7)个月，1年生存率为83.3%(25/30)。对照组 TTP为(6.2±2.9)个月，OS为(7.5±3.6)个月，1年生存率为 56.7%(17/30)。2组TTP、OS和1年生存率比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

大肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，XELOX方案是被一致公认的晚期大肠癌标准治疗方案，具有依从性好、不良反应相对轻的特点［5］。近年来，我们将益气健脾法与之联合运用，经临床观察，发现整体治疗效果有明显提高。

归芪六君汤加味以党参大补元气;黄芪、仙鹤草益气补虚;白术、茯苓健脾益气;半夏、陈皮健脾化湿理气;夏枯草、白花蛇舌草、半枝莲清热解毒;牡丹皮解毒凉血;甘草益气并调和诸药。现代药理学证实，益气健脾类中药可以增强细胞的免疫原性，使进入循环的癌细胞控制在免疫监控之下;可提高具有细胞毒性的T淋巴细胞亚群的比例，提高NK细胞的活性。党参具有抑制多种肿瘤的增殖、浸润、转移等作用，并有抑制肿瘤新生血管的作用;黄芪能增强对骨髓造血机能的刺激和保护，增强NK细胞活性，产生抗癌和抑癌活性;仙鹤草对包括肠癌在内的多种癌症有抑制作用，并能增加免疫功能。清热解毒药物具有明显的抗癌效应［6～9］。本方诸药合用，益气健脾、化湿解毒、清热凉血。

本观察中2组近期有效率、临床获益率、肿瘤进展时间、生存时间、1年生存率、中医证候疗效及生活质量评分(KPS)、免疫指标改善情况差异有统计学意义(P＜0.05)。本临床观察结果提示，益气健脾法联合XELOX方案治疗晚期大肠癌，可提高患者临床获益率、延长生存期、改善临床症状和生活质量，并能提高免疫功能，减轻化疗的不良反应。

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