肉毒毒素治疗眼睑及面肌痉挛的疗效观察

张玉萍

眼睑痉挛是指眼轮匝肌的痉挛性收缩，是一种不随意的不断重复的闭眼，甚至睁眼困难，部分患者伴有面部肌痉挛，口角抽搐，影响正常生活。口服药物及封闭等方法疗效不理想。我院于2006年开始应用A型肉毒毒素治疗眼睑和面肌痉挛，取得了满意的效果，现报道如下。

1 材料和方法

1.1临床资料：本组病例440例（男116例，女324例），年龄45～71岁，病程3个月～7年，均为门诊就诊患者。其中双侧眼睑痉挛291例，单侧眼睑痉挛23例，面肌痉挛126例。多数曾封闭（利多卡因加维生素B12）或口服药物、针灸治疗，无明显疗效。检查患者眼睑和面肌不自主抽动，无其他阳性体征。均为特发性眼睑痉挛，睁眼困难，面肌痉挛者除眼部症状外伴同侧面部肌肉痉挛，口角不自主抽搐、上提。

1.2药品：采用中国生物技术集团公司兰州生物制品研究所生产的“注射用A型肉毒毒素”。为冷冻干燥结晶体，每支100U，低温保存，使用时用4ml生理盐水/注射用水稀释成每0.1ml含2.5U肉毒毒素。

1.3 治疗方法：专人注射治疗。注射部位：①眼睑痉挛：选择患眼上下眼睑的中内1/3、 中外1/3处及外眦部颞侧轮匝肌，注射点据距睑缘2～3mm，每点注射2.5U；②面肌痉挛：于颧弓、颊部及口角内上方3点，重症面肌痉挛口角及颏部有明显抽搐者，增加口角外1.5cm及颏部降口角肌2点，每点注射2.5U；眉部抽搐者增加降眉肌1点。注射后嘱咐患者避免挤压、按压注射部位，减少过度闭眼动作，防止药物扩散产生的并发症。

1.4疗效标准及评估：按眼睑及面肌痉挛程度分级进行评估：①0级：无痉挛；②Ⅰ级：外部刺激引起瞬目增多；③Ⅱ级：轻度，眼睑及面肌轻微颤动，无功能障碍；④Ⅲ级：中度，痉挛明显，有轻微功能障碍；⑤Ⅳ级：重度，严重痉挛和功能障碍（影响工作和阅读）[1]。疗效标准：①完全缓解：治疗后由Ⅱ～Ⅳ级降为0级；②明显缓解：治疗后由Ⅱ～Ⅳ级降为Ⅰ～Ⅱ级；③部分缓解：治疗后由Ⅳ级降为Ⅲ级。

2 结果

440例患者经用A型肉毒毒素局部多点注射后，373例完全缓解，67例明显缓解，有效率达100%。一次注射后5～24h痉挛减轻，3～5天痉挛停止。所有病例均未出现全身毒副作用，局部可出现肿胀，下睑轻度外翻、流泪，眼睑闭合不全，其中126面肌痉挛治疗后7天复查时，113例见轻度同侧面肌功能减退，口角偏向健侧，于治疗后3～14天自然恢复，复发率53%，复发者可再次注射，疗效满意，两次治疗间隔4～6个月。

3 讨论

眼睑痉挛和面肌痉挛是由眼轮匝肌、面肌持续性快速不随意收缩引起的频繁眨眼、面部不自主抽搐，重症者伴有功能障碍，影响生活和工作，是眼科、颌面外科和神经内科临床的常见病及难治病，以往采用药物及封闭、针灸疗法甚至手术治疗，效果不佳。目前使用A型肉毒毒素局部注射治疗已经取得良好疗效，而且方法简单，无全身毒副作用，可多次重复注射，疗效好，并发症少，值得临床推广应用。

肉毒毒素是肉毒杆菌产生的毒素，是一种强烈的神经毒素。在神经肌肉接头处，肉毒毒素和突触前神经末端细胞接触后，在内源蛋白酶的作用下，肉毒毒素裂解成二硫键连接的重链和轻链。毒素中的重链不可逆地，一对一地贴附到神经细胞膜表面的特异受体上。然后，毒素通过受体调节的内吞作用，进入细胞内部，毒素的轻链释放，降解了突触小体相关蛋白SNAP-25或囊相关膜蛋白，而这些蛋白都参与突触前神经元含有乙酰胆碱囊泡的释放，从而导致乙酰胆碱不能释放。使肌肉纤维失去运动神经的支配，导致肌肉麻痹。效应通常是在注射后的2～3天开始。该药不能通过血脑屏障[2]。尽管毒素对作用的神经肌肉接头的效应是永久的，但是由于运动神经元的终末发芽和新的运动终板的形成，被作用的肌肉功能能够恢复。经临床观察，这种功能恢复通常发生于注射后3～6个月。

肉毒毒素注射治疗方法：注射时使用4号半针头，以减轻疼痛。治疗前冰敷注射部位，减少瘀斑、肿胀和疼痛。各注射点间隔约1cm，注射器后勿揉搓注射部位，以减少扩散。

使用时注意事项：①本品剧毒，必须有专人保管、发放、登记造册、按规定适应证、规定剂量使用；②凡有发热、急性传染病者缓用，心、肝、肺疾患、活动性肺结核、血液病患者及孕妇和12岁以下儿童慎用；③氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素）能加强肉毒毒素的作用，使用本品期间禁用上述抗生素；④应备有1：1000肾上腺素，以备偶发过敏反应时急救用，患者在注射后应留院内观察；⑤面上1/3较适合使用肉毒毒素治疗，而面中下部的治疗需要慎重选择患者。

综上所述，A型肉毒毒素治疗眼睑、面肌痉挛疗效快，操作简便，门诊即可进行，无全身并发症，局部并发症少且短时间内自然消除，复发可多次重复注射，快速为患者解决痛苦，是一种简单、安全、有效的治疗眼睑、面肌痉挛的方法，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1]Shorr N，Seiff SR，Kopelman J.The use of botulimum toxin in blepharospas[J].Am J Ophthalmol，1985，99：542.

[2]戴壮，卢烨，吴晓，等.A型肉毒杆菌毒素治疗眼睑及面肌痉挛的临床研究[J].中华眼科杂志，1993，29（3）：144.

[收稿日期]2012-0- [修回日期]2012-01-

编辑/何志斌