评价结核感染斑点实验对肺外结核诊断的敏感性

周乐亮　马亚楠等

【摘要】目的评价结核感染斑点实验（T-SPOT.TB）对肺外结核病诊断的敏感性。方法选取中南大学湘雅三医院2011年9月至2013年1月明确诊断的肺外结核患者36例，统计相关临床资料，最后对T-SPOT.TB，血清结核抗体（TB-Ab），PPD皮试3种方法诊断肺外结核的敏感性进行比较。结果T-SPOT.TB，PPD皮试，血清TB-Ab3种方法敏感性分别是91.7%（95%CI，78%-98%），37.5%（95%CI，19%-59%），12.1%（95%CI，3%-28%），T-SPOT.TB诊断肺外结核病的敏感性与后2种方法相比，有显著差异（P<0.05）。结论T-SPOT.TB诊断肺外结核具有较高的敏感性，假阴性低，优于PPD皮试及TB-Ab检测，有助于排除结核感染，具有较高应用价值。

【关键词】肺外结核；T-SPOT.TB；诊断；敏感性

结核病（tuberculosis，TB）是一种慢性传染性疾病，其致病菌为结核分枝杆菌，我国结核病人数仅次于印度，结核感染率达44.5%，每年约有13万人因结核病死亡[1]。关于结核尤其是肺外结核的诊断如今仍是一项挑战。近年来以结核杆菌特异性抗原6KD早期分泌靶向抗原（early secreting antigen target-6，ESAT-6）、10KD培养滤液蛋白（culture filtrate protein-10，CFP-10）为基础的γ-干扰素释放分析T-SPOT.TB在诊断结核病中越来越受到人们的重视，有文献报道其对诊断结核具有较高的敏感性及特异性，优于常规的检查方法[2]。关于T-SPOT.TB对肺外结核诊断价值少有报道，本研究通过对比传统实验室诊断方法TB-Ab及PPD皮试，对其诊断敏感性进行评价。

1对象与方法

1.1研究对象选取中南大学湘雅三医院2011年9月至2013年1月明确诊断（包括临床诊断及细菌学或组织学确诊）且行T-SPOT.TB检测的住院肺外结核患者36例，其中男26例，女10例，年龄11-76（中位年龄43.5）岁。诊断标准参照临床结核病学论著[3]。所有患者均经抗结核治疗有效，且随访3-6月后症状完全缓解或消失。纳入的研究对象均满足无严重肝肾疾患，HIV感染等。36例明确诊断患者包括1例腹水抗酸染色阳性的结核性腹膜炎（tuberculosis peritonitis，TBP）；8例经组织学确诊患者，包括1例TBP，1例结核性胸膜炎，1例肠结核，1例腰椎结核，4例TBP合并肠结核；余均为临床明确诊断患者，包括14例TBP，3例结核性胸膜炎，3例结核性心包炎，1例结核性脑膜炎，1例TBP合并结核性胸膜炎及多发淋巴结结核，5例结核性多浆膜腔积液。

2实验结果

3讨论

肺外结核指发生于肺部以外脏器的结核病，据报道在中国肺外结核约占结核病的9.7%-11.8%，死亡率约占结核总死亡率的14.1%-17.6%[4]。肺外结核由于临床表现复杂，缺乏典型的影像学改变，组织病理学标本不易取得，对其诊断仍存在诸多困难。T-SPOT.TB为近年来兴起的一种诊断结核感染的方法，其采用的抗原ESAT-6与CFP-10为结核分枝杆菌特异性抗原，不存在于卡介苗及绝大多数环境分支杆菌中，从而保证了其诊断的特异性[5]，而由于结合了目前最敏感的检测抗原特异性T细胞的方法即酶联免疫斑点实验，故保证了其诊断的敏感性[6]。Pai M等[7]进行Meta分析，显示T-SPOT.TB检测的综合敏感度为90%，特异度为93%。传统诊断结核的方法有PPD皮试及结核抗体检测，前者在接种卡介苗的地区出现了较高的假阳性率，同时在免疫力低下的人群，灵敏度不高；后者对结核诊断敏感性及特异性均较低，诊断价值有限[8]。

本研究得出T-SPOT.TB诊断肺外结核的灵敏度为91.7%，与霍菲菲等[4]报道的灵敏度93.5%基本一致，同时本研究还得出T-SPOT.TB诊断肺外结核的灵敏度显著高于PPD皮试37.5%，血清结核抗体12.1%。Kim等[9]研究显示，T-SPOT.TB不受免疫力的影响，在免疫功能不全的肺外结核中，仍具有较高的靈敏度而PPD皮试灵敏度则显著下降。本研究PPD皮试诊断肺外结核灵敏度37.5%，考虑本研究选取的研究对象结核性浆膜炎症占较大部分，全身免疫反应不强相关。

关于T-SPOT.TB对肺外结核的诊断价值，国内报道较少，本研究得出T-SPOT.TB诊断肺外结核具有较高的敏感性，假阴性低，优于PPD皮试及TB-Ab检测，有助于排除结核感染，但本研究不足之处在于样本例数不够大，且细菌学或病理学确诊者不多，未对T-SPOT.TB诊断结核感染的特异性进行评价，故有待于前瞻性大样本研究。

参考文献

[1]刘剑君，幺鸿雁.我国结核病的流行现状和防治对策[J].预防医学论坛，2006，12（5）：638-640.

[2]刘晓清，张丽帆.γ干扰素释放分析T-SPOT.TB在诊断结核感染中的研究进展[J].中国实验诊断学，2010，14（12）：2065-2068.

[3]唐神结，高文.临床结核病学[M].北京：人民卫生出版社，2011.

[4]霍霏霏，张丽帆，刘晓清.评价γ干扰素释放分析T-SPOT.TB在肺外结核病诊断中的敏感性[J].中国医学科学院学报，2009，31（4）：449-452.

[5]Borkowska D，Zwolska Z，Michalowska-Mitczuk D，et al.[Interferon-gamma assays T-SPOT.TB for the diagnosis of latent tuberculosis infection][J].Pneumonol Alergol Pol，2011，79（4）：264-271.

[6]Shrestha R，Gyawali P，Yadav B K，et al.In-vitro assessment of cell-mediated immunity by demonstrating effector-t cells for diagnosis of tuberculosis in Nepalese subjects[J].Nepal Med Coll J，2011，13（4）：275-278.

[7]Pai M，Zwerling A，Menzies D.Systematic review：T-cell-based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection：an update[J].Ann Intern Med，2008，149（3）：177-184.

[8]张瑛，孙亚蒙，徐欣晖，等.结核感染T细胞斑点试验在结核性疾病中的诊断价值[J].中华临床医师杂志（电子版），2010，4（12）：2431-2434.

[9]Kim S H，Song K H，Choi S J，et al.Diagnostic usefulness of a T-cell-based assay for extrapulmonary tuberculosis in immunocompromised patients[J].Am J Med，2009，122（2）：189-195.