结核特异性抗原γ—干扰素释放试验在诊断结核分枝杆菌感染的临床研究

张青

【摘 要】目的：探讨结核特异性抗原γ-干扰素释放试验在诊断患者结核分枝杆菌感染的临床应用价值。方法：选取我所2011年3月-2012年10月确诊的活动性结核病患者58例，隐性结核组25例和健康对照组32例作为研究对象，进行结核抗体检测、结核菌素皮肤试验（TST）和γ-干扰素释放试验（IGRA），比较分析三种不同方法检测的阳性率。结果：在活动性结核组中，IGRA的敏感性为89.667%，特异性为97.69%，结核抗体检测、TST和IGRA检测的阳性率分别为89.66%、53.45%和70.69 %，经统计学分析，IGRA与其他两种检测方法比较差异有统计学意义（p<0.05）；在健康对照组和隐性结核组中的γ-干扰素释放试验检出率分别为3.13%和8%。结论：IGRA对结核分枝杆菌感染的诊断敏感、特异，是一种快速诊断结核感染的方法，且可对潜伏性结核感染患者起到辅助诊断作用。

【关键词】结核分枝杆菌；γ-干扰素释放试验；临床研究

结核病是一种慢性传染性疾病，在我国发病率极高，随着人们生活水平的提高，卫生状况的改善，结核病群防群治的宣传、儿童卡介苗的普遍接种预防和国家对结核病的免费优惠政策，结核病的发病率和死亡率有所下降，但因艾滋病、免疫抑制剂的使用、酗酒、人口流动和贫困等原因，使结核病的发病率仍然较高[1]。据世卫组织报道，我国每年新发病人100万。目前我国有5.5亿人感染结核，在一年里平均可以传染10至15人[2]。因此，结核病的早期诊断、早期正规全程治疗尤为重要，我所应用IGRA检测结核分支杆菌感染结核患者的早期诊断灵敏度高、特异性强，为临床提供诊断依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院呼吸内科2011年3月-2012年10月确诊的活动性结核病患者58例，其中结核性胸膜炎32例，肺结核26例，男19例，女13例，年龄范围19-56岁；将我院25名医护人员作为隐性结核组，男11例，女14例，年龄范围24-57岁，将32名新兵体检者作为健康对照组，男23名，女9名，年龄范围18-25岁。以上研究对象经检测HIV均为阴性，均未使用免疫抑制剂。

1. 2 检测方法与试剂（1）结核分枝杆菌干扰素试剂盒购自北京万泰生物技术有限公司，结核分枝杆菌DNA采用荧光定量聚合酶链反应技术（FPCR）检测，试剂盒购于北京普尔普乐生物技术有限公司；（2）结核抗体检测胶体金法，试剂盒购于上海荣盛生物药业有限公司；（3）结核菌素皮肤过敏试验，结核菌素为北京高科生命科学技术公司，PPDRT23 制剂，20个国际结素单位/mL。以上检测方法均严格按照各自说明书进行操作。

1.3 统计学方法 用SPSS17. 0统计学软件进行统计学分析，采用Χ2检验， P<0. 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 活动性结核组的检测结果 IGRA与结核抗体和TST的结果比较，IGRA检测阳性率明显比其他两组阳性率高，差异有统计学意义（χ2=18.68，P<0.01，χ2=6.56，P<0.05）.见表1.

2.2 潜伏性结核感染检测结果的比较 对隐性结核组和健康对照组进行3种不同方法的检测，IGRA的 阳 性 率 明 显 低 于 结 核 抗体检测和 TST，差异有统计学意义（P<0.05）.见表2.

3 讨论

我国结核病的疫情仍然严峻，严重危害着人类的健康，及早采取诊断、规范治疗尤为重要。临床上诊断结核采用的主要方法是根据临床表现、影像学和病原学检测，而临床表现和影像学只能发现疑似结核，要进一步确诊还得需要病原学检测，目前病原学的主要检测方法有痰涂片分析、结核抗体检测、TST、结核杆菌基因扩增和结核杆菌培养等，以前3种方法诊断简单、易操作、时间较短，已被广泛应用。现在采用IGRA诊断结核在临床上更具有特异性。

细胞介导免疫反应是结核菌感染的主要免疫反应，其作为细胞介导反应的一部分，T淋巴细胞会被结核菌抗原致敏，而这些抗原再次受刺激时，致效应T淋巴细胞活化，产生细胞因子γ干扰素[4]。而IGRA正好通过加入结核特异性抗原ESAT26和CFP210，在全血中通过抗原递呈细胞，刺激特异性Th细胞产生IFN-γ，在37 ℃体外培养16～24h，然后检测培养液中的IFN-γ含量，以此来判定体内结核特异性T细胞应答的强弱[3]，从而能够间接判断出结核分枝杆菌在体内的感染状况。

我们研究结果显示，在活动性结核组中，IGRA的敏感性为89.66%，特异性为97.69%，临床许多资料也证实这一点[3-5]。IGRA检测、结核抗体检测和TST的阳性率分别为89.66%、53.45%和70.69%，经统计学分析，IGRA与其他2种检测方法比较差异有统计学意义（p<0.05），证明IGRA应用于检测结核分枝杆菌感染操作简便、检测快速，是一种具有敏感性高、特异性强的诊断检测方法。在健康研究组和隐性结核组中的γ-干扰素释放试验检出率分别为3.13%和8%， 结核抗体检测和TST的阳性率明显高于IGRA。但临床资料分析显示，结核抗体检测和TST 不便于使隐性感染和发病患者区分开来[5]。虽然TST 的阳性率较高，但其容易受卡介苗或非结核分支杆菌感染等影响而出现假阳性[6]。而IGRA对隐性结核感染者的诊断和作为观察指标，可预测发展为活动性结核发病风险。

总之，目前我国结核病发病仍然增高的趋势下，为临床及早诊断、早期足量全程治疗提供依据，IGRA操作简单易行，快速准确，且对潜伏期结核感染者诊断起到辅助提示作用，值得推广应用的一种方法。

参考文献：

[1] 吴多池，黄守凤，郭爱珍.γ-干扰素释放试验诊断结核分枝杆菌感染的临床意义[J].广东医学，2011，32（10）：1317-1319.现代预防医学

[2] 郭华，王莹.结核分枝杆菌特异性抗原γ-干扰素释放试验临床应用评价[J].现代预防医学，2012，39（22）：5915-5917.

[3] 张华，黄圣文，罗振元.结核分枝杆菌γ-干扰素体外释放定量试验诊断结核感染的临床应用[J].中华医院感染学杂志，2009，19（14）：1898-1899.

[4] 蒋英，张胜男，黄小玲等.γ-干扰素释放试验用于结核病诊断的临床应用价值[J].临床医药，2012，21（13）：88-90.

[5] 陈群飞，王莉，李幼平等.干扰素释放试验筛查潜伏性结核患者的成本效果分析[J].中国循证医学杂志，2011，（7）：768-774.

[6] 廉国利，王亚亭 干扰素释放试验对儿童隐性结核感染的诊断价值[J].临床儿科杂志，2010，28（2）：116-119.