吡格列酮治疗2型糖尿病安全性及有效性的临床研究

吕游 何刊 刘艳

【摘 要】目的：观察2型糖尿病患者服用噻唑烷二酮类药物（TZDs）吡格列酮的安全性及有效性。方法：选择2010年12月至2012年1月我院2型糖尿病患者84例，在原治疗方案稳定后血糖仍控制不佳的基础上给予吡格列酮口服12周。观察治疗前后空腹及餐后2小时血糖、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbAlc）及血脂（TG、TC）水平，以及是否存在不良反应，统计学分析采用t检验及方差分析。结果：经过吡格列酮治疗后，血糖、FINS、HbAlc、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均较治疗前有明显下降，具有统计学意义（P<0.05）。TG、TC的统计结果无统计学意义（P>0.05）。结论：吡格列酮可以有效的降低空腹及餐后血糖、控制HbAlc达标，改善FINS水平。观察期间一例患者出现肝功轻度异常，未发现其它不良反应。

【关键词】2型糖尿病；噻唑烷二酮类药物；胰岛素抵抗

随着糖尿病患病人数的急剧升高，伴随而来的微血管、大血管并发症的增加严重威胁糖尿病患者的健康。近年来，TZDs作为一类新型胰岛素增敏剂广泛应用于临床。本研究目的即在于观察原降糖方案血糖控制不佳的2型糖尿病患者在加用TZDs（吡格列酮）前后血糖情况及该药物的临床安全性。

1 资料与方法

1.1研究对象：选择我院2010年12月至2012年1月2型糖尿病患者84例作为研究对象，其中男性44例，女性40例，年龄21-60岁，病程1个月-19年。给予吡格列酮治疗12周，观察临床疗效及安全性。入选标准：⑴2型糖尿病患者，空腹指尖血糖在7.0-13.0mmol/L。⑵饮食和运动治疗的基础上使用其他类口服降糖药，剂量稳定至少1个月以上。⑶19kg/m2≤BMI≤35kg/m2。⑷年龄18-75周岁，性别不限。⑸育龄期女性患者同意采取有效避孕措施。⑹除外严重应激、严重疾病或成瘾性药物滥用者。

1.2治疗方法：在原治疗方案稳定至少1个月空腹血糖仍然控制不佳的基础上给予吡格列酮（初始剂量15mg，4周后空腹指尖血糖仍>7.0mmol/L，剂量增加15mg，最大剂量45mg），1天1次，早餐前口服，治疗时间12周。

1.3观察指标：治疗前后血糖、FINS、HbAlc、血脂及常规生化检查；计算胰岛素抵抗指数：HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS（pmol/L）/135。

1.4统计学分析：采用t检验及方差分析。

2 结果

经过吡格列酮治疗后，空腹及餐后2h血糖、FINS、HbAlc、HOMA-IR均较治疗前下降，有统计学意义（P<0.05）。治疗后TG、TC的结果无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

2型糖尿病以胰岛素抵抗为主要特征，它能减少胰岛素在肝脏、骨骼肌、脂肪组织的活性水平，造成胰岛β细胞渐进性的功能衰竭。TZDs作为一类新型胰岛素增敏剂，对于改善胰岛素抵抗，使血糖控制达标起到了非常重要的作用。

3.1 对血糖的作用：TZDs作用机制主要是通过竞争性激活PPARγ来实现，TZDs与PPARγ结合后被激活，调控一系列参与糖脂代谢有关的胰岛素反应性基因，增强IRs-2、GLU-4、脂蛋白脂酶等一些关键酶或蛋白活性表达，增加清除血脂、血糖的能力，减轻胰岛素抵抗。本资料显示，治疗12周后，空腹及餐后血糖均较治疗前明显下降，有统计学意义（P<0.05）。

3.2 对胰岛素水平的作用：研究显示，在糖尿病病程早期即存在胰岛素抵抗，并且贯穿于整个病程。肥胖体型的2型糖尿病患者胰岛素抵抗是明显存在的。然而，许多证据表明，正常体重的2型糖尿病患者同样存在胰岛素抵抗[1]。本资料显示，治疗12周后，FINS、HOMA-IR较治疗前相比明显下降，部分患者出现腹部脂肪向四肢转移的现象，说明吡格列酮能改善中心性肥胖，使与胰岛素抵抗有密切关系的内脏脂肪型向与之无明显相关的皮下脂肪型转变，改善胰岛素抵抗[2-3]。

3.3 对血脂的作用：TZDs主要降低甘油三酯水平，轻度增高高密度脂蛋白胆固醇水平。经本次观察，TG、TC较治疗前相比有所下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。

3.4 对糖化血红蛋白的作用：经本次观察， 治疗后HbAlc较治疗前相比下降，差异有统计学意义（P<0.05）。

3.5 安全性：有一例患者服用吡格列酮12周后出现轻度肝功的异常，停药并服用保肝药物1个月后复查肝功为正常范围。观察期间未发现低血糖及其它不良反应的发生。

本研究结果提示，TZDs（吡格列酮）作为一类胰岛素增敏剂，可以有效的降低空腹及餐后血糖，控制糖化血红蛋白达标。同时改善空腹胰岛素水平，改善中心性肥胖。其应用过程中安全性较好，不易引起低血糖。

参考文献：

[1] 潘长玉，尹士男. 胰岛素抵抗—2 型糖尿病发病机制的重要因素[J]. 中华内分泌代谢杂志，2000，16： 56.

[2] Mori Y， Murakawa Y， Okada K， et al. Effect of troglitazone on body fat

distribution in type 2 diabetic patients. Diabetes Care， 1999，22（6）：908-912.

[3] kawai T， Takei I， Oguma Y， et al. Effects of troglitazone on fat distribution in the treatment of male type 2 diabetes. Metabolism， 1999，48（9）：1102-1107.