阻塞性黄疸大鼠抗内毒素治疗的研究

李树学

【摘 要】目的：观察术前抗内毒素治疗对阻塞性黄疸大鼠内毒素血症的抑制作用。方法：阻塞性黄疸大鼠分3组，在术前给予一般治疗（OJ组），口服胆盐（OJD1组）和皮下注射抗内毒素抗体（0JD2组），观察血浆内毒素（ET）及肿瘤坏死因子（TNF）含量变化。结果：3组术ET和TNF水平无差异。OJD1 和OJD2组用药后血浆ET水平均显著下降，明显低于0J组（p），术后进一步降低。OJD1和OJD2组术前和术后TNF水平与OJ组无明显差异。结论：术前应用胆盐和抗体可有效降低阻黄大鼠围手术前血浆ET水平。

【关键词】阻塞性黄疸；内毒素；胆盐；抗内毒素抗体

1对象与方法

1.1选择健康成年清洁及雄性Wistar大鼠30只，体重250-300.

1.2实验性药品：口服胆盐，抗内毒素抗体。

1.3实验试剂：鲎试剂盒 湛江博康海洋生物有限公司

TNF-a（ELISA）试剂盒 上海富众生物有限公司

1.4分组及处理 随机分为3组，每组10只。OJ组：阻塞性黄疸组；OJD1组：阻塞性黄疸口服胆盐组（术前均胃内给予0.2g日3次，给予7天。）OJD2组：阻塞性黄疸拮抗内毒素治疗组（术前皮下注射抗类脂A单克隆抗体200每克每天，给予3天。分别于术后7天、14天处死取血。

1.5检测标准 血浆内毒素含量用鲎试剂盒采用偶氮显色法定量测量，单位为--- 。肿瘤坏死因子水平测定，采用ELISA法（大鼠肿瘤坏死因子（TNF-a）试剂盒）

1.6统计学处理 各组数值均用 ± s 表示

2 结果

2.1 血浆内毒素含量变化见表1。

2.2 血浆肿瘤坏死因子含量变化 术后7天、14天TNF血浆水平与术前比较降低；拮抗内毒素治疗组术后与术前比较降低；OJD1组术前术后比较无明显差异见表2。

3 讨论

内毒素是格兰氏阴性菌细胞壁上的一种多脂糖，其主要成分是内脂A，可激活中性粒细胞，能促进细胞介质释放出内源性质热源，并作用于体温调节中枢，还可启动內源性凝血过程，改变补体激活道路导致器官功能紊乱。内毒素血症是导致梗阻性黄疸死亡率和术后并发症高的一个原因--。正常情况下肝脏的Kupffet细胞清除吸收入门静脉的内毒素，但在持续的胆道梗阻状态下，Kupffet细胞受损，其吞噬功能会进一步的下降，使得部分细菌、内毒素经肝进入体循环，引发内毒素血症。胆盐可以抑制肠道细菌的生长和抑制肠腔内厌氧菌丛的繁殖，防止肠道吸收内毒素，进而使肠源性门静脉血中内毒素的浓度降低。阻性黄疸中由于肠道内胆盐减少，导致血清中内毒素明显升高24%--68%了正常的内毒素失活受到严重影响，导致肠道细菌的增加，内毒素池的扩大，进而引起大量的毒素被吸收入门静脉，进入血循环形成内毒素血症。已有研究证实，阻塞性黄疸与内毒素血症有相关，阻塞性黄疸时大量肝脏库普弗（Kuffer）细胞的产生增高了内毒素的敏感性，而内毒素又可引起肿瘤坏死因子a（TNF-a）大量释放以及细菌移位的发生。有研究证实，胆汁对维持肠粘膜紧密连接的完整性起重要作用。表明阻塞性黄疸肠道电生理参数依赖于肠紧密连接完整性，经口服胆盐后明显改善。

从本实验结果表明，OJD1组、OJD2组门静脉血清内毒素水平较OJ组明显升高，有差异性（P<0.05）；随梗阻时间的延长有显著增高趋势，有差异性（P<0.01）.证明阻塞性黄疸大鼠，伴有内毒素血症，细胞因子之间相互影响、相互作用，细胞免疫因子分泌紊乱，等一系列反应导致机体严重损伤的病理生理变化。OJD1组和OJD2组术前和术后TNF水平OJ组比较均无明显差异，其机制尚待进一步研究。本结果提示，术前应用拮抗内毒素抗体及口服胆盐，可有效的降低术后血中内毒素，有望进一步应用于临床降低阻塞性黄疸术后并发症和死亡率。

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