格列美脲与门冬胰岛素30联合治疗2型糖尿病患者疗效观察

孙艳霞等

本研究观察36例使用门冬胰岛素30联合格列美脲治疗2型糖尿病患者的疗效。现总结报告如下。

资料与方法

一般资料：2011年6月～2012年9月收治正使用每日2次门冬胰岛素30注射液治疗但血糖不达标的乙型糖尿病患者36例，男20例，女16例，诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准[1]。年龄418～683岁，T2DM病程57～105年，體重指数244～281kg/m2，糖化血红蛋白（HbA1c）76%～115%。所有入选者排除严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能障碍者；排除严重感染、手术等应激情况及正在服用糖皮质激素等影响血糖药物者；尿酮体阳性者和磺胺类药物过敏者。

方法：36例患者保持原胰岛素治疗方案，检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），测量身高、体重和腹围（WC）并计算体重指数（BMI）。所有患者均早餐前口服格列美脲片2mg。此后，监测FPG和早餐后2小时血糖，根据血糖情况调整门冬胰岛素30用量，以FPG 40～70mmol/L，早餐后2小时血糖50～10mmol/L为血糖达标，有明显低血糖症状或血糖<35mmol/L定义为低血糖。随访观察8～12周后，复查上述指标。

结果

136例患者中，1例在使用格列美脲3周后，出现皮疹，考虑过敏停药，比例为27%。其余35例患者坚持用药12周以上。12周时，患者空腹血糖均达标，HbA1c水平在70%以下者12例（3429%），HbA1c水平在70%～80%者16例（4571%），HbA1c水平在80%～90%者7例（200%），平均水平为76±12%，较治疗前（88±18%）下降了136%，差异具有统计学意义（P<005）。12周内发生低血糖事件合计19人次，平均每人005次/周。日均胰岛素剂量由原来的4425±643U减少为3712±520U，差异具有统计学意义（P<005）。

35例患者治疗前后监测指标比较：见表1。

讨论

乙型糖尿病的发病率逐年上升，其并发症尤其是慢性并发症对患者的影响日益加重，对社会的经济负担也日益加重，所以积极控制糖尿病，防止和减缓慢性并发症的发生和发展是糖尿病治疗的重点。目前，胰岛素的使用越来越普及，很大程度上提高了糖尿病患者血糖的达标率，在胰岛素治疗方案中，目前使用最为广泛的治疗方案之一就是每天皮下注射2次预混胰岛素类似物。该方案存在注射次数少，患者依存性较高，同时兼顾空腹和餐后血糖的控制等优点，所以，临床使用较广泛。但是，该方案也存在血糖波动较大，低血糖发生率高，两种胰岛素比例不恰当等缺点。临床上常和增敏剂联合使用以增加疗效。门冬胰岛素30含有30%门冬氨酸胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素，前者提供餐时胰岛素控制餐后血糖，后者提供基础胰岛素，控制空腹血糖，具有双时相作用曲线[2]。

格列美脲是新一代的磺酰脲类口服降糖药物，与其他磺酰脲类药相比，具有较少升高血浆胰岛素水平，起效迅速，药效维持时间长等特点。格列美脲降低血糖作用的主要机理有两方面，一是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，从而发挥其降血糖作用；二是较其他磺酰脲类有更好的胰外作用，可使周围组织对胰岛素的敏感性增加，对葡萄糖摄取、利用增加，脂肪和糖原合成增加，即格列美脲具有双重作用机制[3]。

本研究中，使用门冬胰岛素30治疗而血糖不达标的乙型糖尿病患者，联合使用格列美脲后，血糖达标率升高了3429%，HbA1c水平下降了136%，日均胰岛素剂量下降了1591%；患者LDL-C较治疗前有所下降，差异具有统计学意义，TG、TC、HDL-C、WC和BMI变化无统计学差异，但绝对值较治疗前有所下降，提示胰岛素抵抗状态减轻，脂毒性减轻，有利于β细胞功能的缓解；患者日均胰岛素剂量减少、C肽水平较治疗前升高，差异具有统计学意义，说明内源性胰岛素分泌增多，更好地发挥了降低血糖作用，从而节约了外源性胰岛素。

本研究结果显示，对于每天2次预混胰岛素类似物治疗血糖不达标的乙型糖尿病患者，给予联合格列美脲治疗是可以选择的治疗方案之一，具有优势互补的特点，减少了外源胰岛素用量、降低了胰岛素抵抗程度，同时不增加低血糖风险，具有较好的疗效和安全性。

参考文献

1李玉秀，赵维纲，罗邦尧.格列美脲治疗2型糖尿病有效性和安全性的临床观察[J].中华内分泌代谢杂志，2002，18（2）：152-154.

2王平，祝开思.动态监测甘精胰岛素与预混胰岛素治疗期间老年2型糖尿病患者血糖偏移和低血糖发生率[J].中国糖尿病杂志，2010，18（2）：127-128.

3柳汝明，贾萍，唐尧.格列美脲治疗2型糖尿病有效性及安全性系统评价[J].中国循证医学杂志，2009，9（10）：1094-1098.