葛兰心宁软胶囊治疗冠心病心律失常早搏的临床观察

初杉

【摘要】 目的 评价葛兰心宁软胶囊（葛根黄酮、绞股蓝总苷和山楂提取物）在冠心病、心律失常早搏中的有效性及安全性。方法 分别对80例房性早搏及80例室性早博的病人进行随机分组对照研究。房早或室早试验组各40例给予葛兰心宁加美托洛尔；对照组40例单独给予美托洛尔，疗程均为8周，行血脂、血栓弹力图及24h动态心电图检查。结果 在试验组与对照组，用药8周后房性或室性早博数较用药前明显减少（P<0.01，P<0.05），且治疗后试验组早博数明显低于对照组。葛兰心宁加美托洛尔总有效率为95%，明显高于美托洛尔对照组（67.5%）（P<0.01）；两试验组葛兰心宁软胶囊治疗后低密度脂蛋白降低情况优于对照组（P<0.05），抗血小板药物血小板抑制率高于对照组，但差异未达显著性。结论 联合应用葛兰心宁软胶囊治疗冠心病心律失常早搏疗效显著。

【关键词】 葛兰心宁软胶囊；冠心病房性早搏；室性早博低密度脂蛋白血栓弹力图

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.482 文章编号：1004-7484（2013）-08-4504-02

冠心病（coronary heart disease，CHD）指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。早搏是一种提早的异位心搏。临床上早搏最常见的是房性早搏和室性早搏，早搏易引起心悸、头晕及胸闷等不适症状，可影响病人的心功能及生活质量。对伴有心肌缺血的早博，可诱发房速、房颤或室速、室颤，因此，早搏应予以及时治疗。葛兰心宁软胶囊是一种近年来新开发的治疗冠心病改善心肌缺血的中成药。本研究以美托洛尔作为对照组，葛兰心宁联合美托洛尔为试验组，观察葛兰心宁软胶囊治疗冠心病、早搏的疗效，探索中成药联合西药治疗冠心病、早搏的新途径。

1 资料与方法

1.1 实验设计 用随机、单盲、平行对照实验方法。

1.2 入选及排除标准

1.2.1 入选标准 选择2011年1月——2011年12月在民航总医院心内科内科门诊就诊及病房住院的初诊的冠心病合并房早（APB）或室早（PVC）病人。年龄58-88岁之间，24h动态心电图早搏次数平均每小时大于30次，Kleiger房早分级二级以上病例[1]，Lown室早分级二级以上病例[2]。合并高血压病的病人要求血压降至150/90mmHg以下，心力衰竭病人左室射血分数（EF%）大于40%可作为研究对象。房早组82例，试验组41例，男26例，女15例，年龄（60±13）岁；对照组41例，男26例，女15例，年龄（61±12）岁。室早组82例，试验组41例，男25例，女16例，平均年龄（54±13）岁；对照组41例，男26例，女15例，平均年龄（57±12）岁。

1.2.2 排除标准 对慢性肾功能不全、肝脏病变、乙醇中毒、急性心肌梗死3月内不作为研究对象。

1.3 治疗方法

1.3.1 药品 实验药葛兰心宁软胶囊（GELANXINNINGRUAN SOFT CAPSULES），规格为每粒0.58g，由西安千禾药业有限公司提供，对照药：美托洛尔片（Metoprolol TABLETS），规格为每片25mg，由阿斯利康公司提供。

1.3.2 给药方案 两组治疗均给予标准的冠心病二级预防治疗，包括阿司匹林（禁忌或不能耐受者服用氯吡格雷）、硝酸酯类药物、他汀等，两组病人均服用潘南金2片tid。合并高血压的病人同时口服降压药。试验组：在上述治疗方案的基础上加用葛兰心宁软胶囊3粒tidpo，两组均用药8周。

1.4 检测方法

1.4.1 记录24h动态心电图：以美国产DELMAR.563型动态心电图仪CM1、CM5双通道连续记录24h心电变化，于用药前及用药后8周末检测，记录24h早搏次数，房早按Kleiger法分级[1]，室早按Lown分级[2]。

1.4.2 超声心动图检查 用美国产PHILIPS 5500彩色多普勒超声心动图仪，探头频率3.5MHZ以Penn法测量心脏各腔大小及射血分数。

1.4.3 血栓弹力图检测 抽取患者静脉血6m1分别置入枸橼酸钠或肝素试管中，2小时内完成血小板抑制率的检测。使用5000型TEG凝血分析仪（美国Haemoscope公司），试剂包括高岭土（含1%Kaolin液）、激活剂F（由蝮蛇血凝酶和血小板XШa因子混合而成）、花生四烯酸（AA）和二磷酸腺苷（ADP）。根据试剂不同，分别测定出患者服用氯吡格雷或服用阿司匹林的血小板抑制率。AA和ADP诱导的血小板抑制率由计算机软件根据以下公式计算：抑制率（%）=（MAAA或MAADP—MAfibrin）/（MAthrombin-MAfibrin）×100%。公式中MAAA：AA诱导的血凝块强度MAADP：ADP诱导的血凝块强度MAfibrin：纤维蛋白的凝块强度MAthrombin：凝血酶诱导的凝块强度。

1.4.4 血脂检测 抽取患者静脉血6m1，离心后取上层血清，采用酶学方法检测，单位以mmol/l表示。

1.5 早博疗效判定 疗效判定标准：参照《中药临床研究指导原则》。显效：24h动态心电图复查早博消失或次数减少80%以上；有效：早博减少50%以上；无效：未达到有效水平，或与治疗前基本相等。

1.6 统计学方法 计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，两样本的比较采用t检验，有效率的比较采用x2检验，所有资料均采用SPSS16.0统计软件处理。

2 结 果

2.1 一般情况 剔除失访者最后进入疗效分析者，两试验组各40名，对照组各40名。治疗前试验组及对照组在年龄、性别、血压、心脏左房、左室内径和射血分数、血糖、血钾、血镁、血脂等指标比较无统计学差异（P>0.05）。

2.2 用药前后房早或室早数量的变化 试验组及对照组用药8周后房早或室早的数量较用药前明显减少，差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05），且试验组治疗后早博数明显低于对照组（P<0.05，P<0.01），见表1。

2.3 两组早搏病人疗效的比较 在房早组及室早组，葛兰心宁软胶囊治疗的显效率、有效率及总有效率均明显高于对照组，见表2。

2.4 试验组与对照组血小板抑制率的比较 试验组患者单药血小板抑制率高于对照组，但差异未达统计学意义，P>0.05，见表3。

2.5 两组低密度脂蛋白变化情况 试验组及对照组LDL-C水平均较试验前降低，试验组与对照组比较，试验组试验后LDL-C水平显著低于对照组，P<0.05，见表4。

2.6 不良反应 试验组及对照组各出现一例服用美托洛尔后发生窦性心动过缓。

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是严重危害人民健康的常见病。冠心病患者常易发生早搏。早搏的发生原因多与冠心病本身导致的心肌缺血有关。本临床观察揭示了在常规用药基础上加用葛兰心宁软胶囊，可显著减少冠心病心律失常患者早搏发作次数、协助降低低密度脂蛋白，增强抗血小板药物抗栓作用，改善症状及预后。另外，试验过程中无严重不良反应出现，提示药物具有良好的安全性。

中医理论认为气行则血行，气滞则血瘀，功能失调的形成多为气滞血瘀，闭阻心脉。因此，应遵循补气安神、活血化瘀、养阴化痰及行气解郁的原则进行早搏的治疗。对于器质性心脏病并发早搏的病人在治疗上既要改善心肌缺血或减轻心脏负荷，又要控制早搏，这样才能改善病人的长期预后。

葛兰心宁软胶囊成分为葛根总黄酮、山楂提取物及绞股蓝总皂苷。葛根总黄酮是豆科植物野葛或甘葛藤根中提取的天然药物，葛根素是葛根黄酮产品的一个重要指标。基础和临床实验均证明葛根素具有扩张冠状动脉，对抗血管痉挛，缓和降低心率，进而降低心肌的耗氧量；抑制血小板聚集，修复内皮功能；降低血液黏度，改善血液流变学指标，调节血脂、抗氧化及抗动脉粥样硬化的作用，从而能有效地改善冠脉循环，增加冠脉血流量，改善缺血心肌的血液供应。卢思稼[3]将122例住院的不稳定型心绞痛患者随机分为两组，对照组给予标准治疗，而葛根素组在标准治疗基础上加用葛根素注射液，结果发现加用葛根素的治疗组心绞痛发作的频率明显减少，两组比较差异有统计学意义。韩迪[4]发现葛根素可通过降低阿霉素对大鼠心脏的氧化损伤，从而起到对阿霉素所致心肌损伤的保护作用。李阳[5]研究应用葛根素注射液治疗老年不稳定型心绞痛并探讨其对血浆内皮素-1（ET-1）和血液流变学指标的影响。结果发现葛根素组治疗后血浆ET-1较常规治疗组水平显著降低（P<0.01），表明葛根素有保护血管内皮细胞的作用，同时血液流变学有显著改善，能有效缓解不稳定型心绞痛病人的症状。葛根素能使心绞痛发作减少，说明冠脉供血改善，因此缺血相关早搏相应减少。岳红文[6]认为，葛根酒浸膏、葛根素均有明显预防乌头碱和氯化钡诱发的心律失常作用，葛根素还能明显缩短氯仿-肾上腺诱发的家兔的心律失常时间，并明显提高哇巴因引起的室性早搏和室性心动过速的阈值。葛根素还可抑制血小板凝集、防止血栓形成、抑制血小板凝集，修复内皮细胞，提高PGI2/TXA2水平，降低儿茶酚胺生成，从而抑制血栓形成及解除冠状动脉痉挛，阻遏冠心病病情发展。

药理实验证明[7]，绞股蓝总苷有非常显著降低血中低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯，同时有显著升高高密度脂蛋白的作用。沈楠[8]等研究发现，高剂量绞股蓝皂苷能明显下调血清TC和LDL-C含量高、中剂量则可使血清中TG水平显著降低。绞股蓝总苷还具有保护缺血心肌，提高心肌抗氧化酶——谷胱甘肽氧化酶活性，降低心肌脂质过氧化酶丙二醛含量，从而保护心肌纤维超微结构，缩小心肌梗塞范围，降低心律失常发生率[9]，因此，可用于治疗冠心病、心律失常。绞股蓝总苷还有显著抗血小板聚集和释放作用[10]，可以抑制由胶原诱导的血小板释放5-羟色胺（5-HT）及释放血栓素（TXA2），提高血小板内CAMP水平，降低血液黏稠度。

山楂具有扩张冠状动脉血管，增加冠脉流量，降低心肌耗氧量的作用。山楂提取物给未麻醉犬口服可明显增加心肌血流量。山楂浸膏及水解物、黄酮均能增强小鼠心肌血流量，其中山楂水解物作用较强。山楂浸膏、水解物对家兔离体血管均有明显解痉作用。北山楂提取物在大鼠和家兔中均有预防和减轻实验性心肌缺血缺氧和心肌坏死作用。山楂黄酮还能缩小心肌梗塞范围。临床以山楂黄酮（由山楂叶提取的总黄酮），每日3次，每次4片（每片25mg），4周为1疗程，治疗219例冠心病患者，有效率达92.2%，心电图改善有效率46.4%[11]。另有报道用益心酮（山楂提取物）随机双盲疗法治疗48例冠心病心绞痛，症状总有效率为84%，心电图改善有效率为60%[12]。山楂提取物能对抗静脉注射乌头碱引起的心律不齐，且作用较强，起主要作用的是山楂黄酮和皂苷。静脉注射山楂提取物可对抗家兔因注射脑垂体后叶素所引起的心律失常。同时现代实验研究已经证明，山楂不同提取部分对不同动物造成的各种高脂模型均有较肯定的降脂作用。山楂对实验性动脉粥样硬化有治疗作用，服后血脂下降，眼球脂质斑块沉着明显减轻，主动脉块面积减少，主动脉、冠状动脉病变减轻[13]。

葛兰心宁软胶囊的方药组成以葛根活血化瘀为君，绞股蓝化痰降脂和山楂降脂化积，二者共为臣药，合《内经》君一臣二之规，也中一任主药，二任辅药之矩，三药合用，共奏活血化瘀、祛痰通络、行气止痛、扶正祛邪之功。具有调整血管活性、降低血脂、抗动脉粥样硬化、抑制血小板聚集、抗血栓形成等作用，对高脂血症、冠心病心绞痛、心律失常等病症具有良好的防治效果。

参考文献

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[3] 卢思稼.葛根素注射液在不稳定型心绞痛患者中的作用[J].临床医学，2011，31（2）：12-13.

[4] 韩迪.葛根素注射液对阿霉素所致大鼠心肌损伤保护作用的实验研究[J].现代预防医学，2011，38（1）：142-150.

[5] 李阳，林宇.葛根素注射液对老年不稳定型心绞痛病人血浆内皮素及血液流变学的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2007，7（5）：572-573.

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