不同剂量丹参酮ⅡA磺酸钠治疗乙肝肝衰竭的疗效观察

钟恢海??李林涛??周敏??傅?钢??龚孟??谢颖宏

[摘要] 目的 探讨不同剂量丹参酮ⅡA磺酸钠及其与丹参治疗乙肝肝衰竭疗效。方法 乙肝肝衰竭患者，随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组四组，每组30例。均给予基础治疗并分别给予丹参及低、中、高剂量丹参酮ⅡA磺酸钠，监测治疗前及治疗2、4周的ALT、TB值。 结果 同组中，随治疗周期延续，ALT、TB明显下降（P<0.01）；治疗4周中剂量组及高剂量组分别与对照组比较ALT明显下降（P<0.05）；治疗4周中剂量组ALT与低剂量组比较ALT明显下降（P<0.01）；治疗4周中剂量组ALT与高剂量组比较ALT明显下降（P<0.01）。治疗2或4周中剂量组及高剂量组分别与对照组比较TB明显下降（P<0.01或0.05）；治疗2周中剂量组TB与低剂量组比较TB明显下降（P<0.05）；治疗4周中剂量组及高剂量组分别与低剂量组比较TB明显下降（P<0.01或0.05）。结论 丹参酮ⅡA磺酸钠治疗乙肝肝衰竭疗效优于丹参；丹参酮ⅡA磺酸钠治疗乙肝肝衰竭时应选择适当的剂量。

[关键词] 乙肝肝衰竭 丹参酮ⅡA磺酸钠 丹参

[中图分类号] R575.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）08-84-03

目前乙肝所致的肝衰竭尚缺乏特效内科治疗，原则上强调早期诊断、早期治疗，针对不同病因采取相应的综合治疗措施及积极防治各种并发症。丹参酮ⅡA或丹参酮ⅡA磺酸钠联合肝水解肽或促肝细胞生长素治疗重型肝炎已有相关的报道，并且显著疗效[1]。但以往的研究对丹参酮ⅡA治疗肝衰竭的剂量尚未有共识，因此，我们研究不同剂量丹参酮ⅡA治疗乙肝肝衰竭的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年6月～2012年6月在本院感染科治疗的肝衰竭患者120例，入选病例的临床诊断和病原学诊断皆符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准和《肝衰竭诊疗指南》。排除标准：孕妇及哺乳期妇女和对本药过敏者；合并心血管、肾及造血系统等严重疾病；精神病患者；自身免疫性肝炎；寄生虫肝病，其他型病毒性性肝炎，

胆道疾病及不明原因致ALT、AST、TB、DB等升高者。将120例病例随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，共4组，每组30例，且已取得我院伦理委员会批准。各组间患者的性别、年龄（16～60岁）、病程（5～20年）等无统计学差异（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对照组给予丹参粉针剂（哈药集团中药二厂，Z10970093）0.4 g加入5%葡萄糖溶液250 mL中静脉滴注，每日1次；其他3组分别给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（商品名诺新康，上海第一生化药业有限公司，H31022558）低、中、高剂量（分别为40、60、80 mg），均加入5%葡萄糖溶液250 mL溶液中静脉滴注，每日1次。各组基础治疗：多烯磷脂酰胆碱15 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL溶液中静脉滴注，每日1次，并发腹膜炎时加用抗生素，每日输血浆200 mL支持，没有腹水者给予异甘草酸镁150 mg加入5%葡萄糖溶液250 mL溶液中静脉滴注，每日1次，并密切观察尿量、腹水情况。

1.3 辅助检查

治疗前及每周查肝功能（包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、白蛋白、白蛋白/球蛋白等）、凝血全套1次；每周查胆碱脂酶、血脂全套1次。并观察临床症状（乏力、食欲减退、恶心呕吐、腹胀、腹水、出血倾向等）改善的情况。以治疗前及治疗2、4周的ALT、TB值作为统计数据。

1.4 统计学处理

计量资料以均数±标准差（）表示，用SPSS13.0统计软件分析数据，每组治疗前后疗效的比较及组间比较用重复测量方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各治疗组同一治疗周期及同一治疗组不同治疗周期ALT（U/L）的比较

同一治疗组中，F=169.55，P<0.01；治疗2周ALT与治疗前ALT比较，△P<0.01；治疗4周ALT与治疗前ALT比较，▲P<0.01；治疗4周ALT与治疗2周ALT比较，▽P<0.01。同一治疗周期中，F=4.78，P<0.01；治疗4周中剂量组ALT与对照组比较，☆P<0.05；治疗4周高剂量组ALT与对照组比较，★P<0.05；治疗4周中剂量组ALT与低剂量组比较，◆P<0.01；治疗4周高剂量组ALT与中剂量组比较，◇P<0.01。见表1。

2.2 各组治疗同一治疗周期及同一治疗组不同治疗周期TB（μmol/L）的比较

同一治疗组中，F=228.44，P<0.01；治疗2周TB与治疗前TB比较，*P<0.01；治疗4周ALT与治疗前ALT比较，※P<0.01；治疗4周TB与治疗2周TB比较，○P<0.01。同一治疗周期中，F=2.90，P=0.038；治疗2周中剂量组TB与对照组比较，﹟P<0.01；治疗2周高剂量组TB与对照组比较，⊕P<0.05；治疗2周中剂量组TB与低剂量组比较，⊙P<0.05；治疗4周中剂量组TB与对照组比较，●P<0.05；治疗4周高剂量组TB与对照组比较，◎P<0.01；治疗4周中剂量组TB与低剂量组比较，△P<0.05；治疗4周高剂量组TB与低剂量组比较，▲P<0.01。见表2。

3 讨论

丹参酮ⅡA为丹参的主要药物成分。丹参酮ⅡA磺酸钠由丹参酮ⅡA与磺酸钠经磺酰化而成，其有效成份是丹参酮ⅡA。丹参酮类化合物通过与自由基结合生成高稳定性的复合物，降低自由基活性，减少氧自由基介导的细胞损害，抑制脂质过氧化损伤的过程。通过改善微循环促进肝细胞再生，抑制炎症及炎性因子释放，抑制和减轻急慢性肝损伤时肝细胞的变性、坏死，改善肝功能、降低肝细胞凋亡而起作用[2-3]；丹参酮ⅡA磺酸钠进入体内在肝脏分布最多，其次是肾脏，可能通过肝脏代谢、肾脏排泄，丹参酮ⅡA在一定的剂量范围内对肝细胞无细胞毒性，超过其安全使用剂量时，细胞毒性表现明显，表现为丹参酮ⅡA可以降低肝细胞的存活率，并且存在剂量效应[4]；大剂量的丹参酮ⅡA通过损伤肝细胞膜及细胞器膜[5]。

本研究通过丹参和不同剂量丹参酮ⅡA磺酸钠治疗四组肝衰竭患者，并多次观察多项肝脏生化指标的变化，进行分析和总结。本研究结果显示：丹参酮ⅡA磺酸钠与丹参在治疗乙肝肝衰竭方面均有一定疗效，低剂量的丹参酮ⅡA磺酸钠在降酶及退黄方面与丹参相似，中、高剂量的丹参酮ⅡA磺酸钠的疗效优于丹参，但高剂量组在4周时ALT降幅低于中剂量组，可能与高剂量丹参酮ⅡA磺酸钠的副作用有关，在退黄方面，中、高剂量丹参酮ⅡA磺酸钠优于低剂量，但中、高剂量组相比疗效无明显差异。这与刘昳等人的观察结果相似[6]。表明治疗乙肝肝衰竭的丹参酮ⅡA磺酸钠的剂量并非越大越好。因此，治疗严重肝病或肝衰竭时，应在保证疗效的基础上，但应注意减少丹参酮ⅡA磺酸钠的用量，选择合适的剂量。

[参考文献]

[1] 苑兰，史鸿云，李志刚.丹参酮对大鼠放射性肝损伤保护作用的研究[J].河北医科大学学报，2012，33（3）：339-340.

[2] 沈伟，何笑莺.多烯磷脂酰胆碱联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝疗效观察[J].福建医药杂志，2012，34（1）：104-106.

[3] 王继海.丹参酮ⅡA治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察[J].现代中西医结合杂志，2012，21（8）：823-825.

[4] 梁臻，毛声俊，尹宗宁，等.丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠在小鼠体内的分布[J].华西药学杂志，2008，23（4）：416-419.

[5] 郭晓红，刘立新，张东梅，等.丹参酮ⅡA对损伤肝细胞的保护作用及活化肝星状细胞的抑制作用[J].中国药物与临床，2009，9（1）：13-17.

[6] 刘昳，叶峰，邱根全，等.不同剂量丹参酮ⅡA及丹参注射液治疗肝硬化的临床观察[J].第四军医大学学报，2009，30（7）：658-660.

（收稿日期：2013-03-22）