奈达铂联合三维适形放疗法对晚期鼻咽癌的临床效果及不良反应分析

丁华荣??梁伟玲

[摘要]目的 探讨奈达铂联合三维适形放疗法对晚期鼻咽癌的疗效及不良反应。 方法 回归性分析2009年1月～2012年1月到我院治疗的90例晚期鼻咽癌患者的临床资料，根据治疗方案不同分为两组，观察组45例采用常规化疗+奈达铂联合后程三维适形放疗法，对照组45例患者采用常规化疗+后程三维适形放疗法，比较两组效果及不良反应。 结果 观察组有效率为86.67%，对照组有效率为69.77%，观察组明显高于对照组（P<0.05），两组毒副反应以血液毒性反应为主，观察组毒性反应血小板减少和白细胞减少的Ⅲ～Ⅳ级发生率据均高于对照组（P<0.05），观察组口腔黏膜炎和过敏反应Ⅲ～Ⅳ级发生率也明显高于对照组（P<0.05），两组不良反应均耐受。 结论 奈达铂联合后程三维适形放疗法治疗晚期鼻咽癌的临床效果良好，毒副反应均耐受，值得临床推广。

[关键词]晚期鼻咽癌；奈达铂；后程三维适形放疗法；化疗

[中图分类号] R739.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）08-25-03

鼻咽癌是我国常见发病率较高的恶性肿瘤，因早期发病症状不明显，不易引起重视，大多患者到临床确诊时已属中晚期。放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法，但是对较高分化癌，病程较晚以及放疗后复发的病例，手术切除和化学药物治疗亦属于不可缺少的手段[1]。化疗是一种辅助性或姑息性的治疗，对于晚期鼻咽癌可用放射与化学药物联合治疗。三维适形反射疗法（3D-CRT）起源于本世纪初的一种新型放疗技术，可以给予病变（靶区）更高剂量的适形分布，提高病变（靶区）的剂量，减少正常组织及重要器官的照射剂量[2]。本研究通过对我院90例晚期鼻咽癌患者采用两种方案治疗，效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2009年1月～2012年1月治疗的晚期鼻咽癌90例，均经过病理学检查并确诊，其中男69例，女21例，年龄22～75岁，中位年龄48岁。所有患者治疗前均行鼻咽部CT、肝肾功能、血常规、心电图等基本检查，均基本正常。患者的病理分型根据1997年国际抗癌联盟（UICC）国际恶性肿瘤分期（TNM）分期法[3]，其中，Ⅲ期36例，ⅣA期54例。90例患者根据治疗方案分为两组，观察组45例采用常规化疗+奈达铂联合后程三维适形放疗法，其中男34例，女11例，年龄23～71岁，平均（47.8±5.7）岁，病理类型：Ⅲ期18例，ⅣA期27例；对照组45例患者采用常规化疗+后程三维适形放疗法，其中男35例，女10例，年龄22～75岁，平均（48.1±5.5）岁，病理类型：Ⅲ期17例，ⅣA期28例。两组患者性别、年龄、病理类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 后程三维适形放疗法 后程3D-CRT，单剂量2 Gy/次，5次/周，逐步将放疗总量增加至80～86 Gy，同时增加全颈部前切线野及残留颈部淋巴结补量放疗，剂量60～66 Gy。主要步骤：通过模拟机下校正患者头部及体位，热塑面罩固定头部，采用5 mm层厚CT扫描定位，对输出图像进行靶区勾画，其中GTV由CT图像得出，CTV包括鼻咽部、口咽部、咽旁间隙、鼻腔后1/3部分、颅底部、蝶窦、后组筛窦；PTV为CTV外放5 mm[4]。

1.2.2 化疗方法 观察组45例采用常规化疗+奈达铂（齐鲁制药有限公司，H20050563 ）联合后程三维适形放疗法，对照组45例患者采用常规化疗+后程三维适形放疗法，具体方法如下：观察组患者在常规治疗基础上，接受上述后程三维适形放疗法联合奈达铂化疗法，静脉滴注奈达铂80 mg/m2，持续90 min以上，分别在d1、d8、d15、d22、d29、d36给药，为减少化疗药去对血管壁的刺激及局部化疗性炎症反应，在化疗前12 h给予地塞米松20 mg口服。

1.3 疗效评价标准及不良反应评估标准

疗效评价标准按照世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准即RESIST标准进行评价[3]，完全缓解（CR）：所有病灶消失，持续消失时间4周以上；部分缓解（PR）：病灶最大直径与垂直直径乘积缩小≥30%，持续4周以上无新病灶产生；稳定（SD）；病灶最大直径与垂直直径乘积缩小但缩小体积

1.4 统计学分析

采用SPSS15.0统计学软件对数据进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

两组有效率比较结果显示，观察组总有效率为86.67%，明显高于对照组69.77%，差异有统计学意义（x2=5.14，P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗后不良反应比较

两组患者的毒副反应以血液毒性反应为主，观察组毒性反应血小板减少Ⅲ～Ⅳ级发生率为6.67%，高于对照组0（x2=4.61，P<0.05）；观察组白细胞Ⅲ～Ⅳ级减少率13.33%高于对照组0（x2=5.41，P<0.05）。观察组口腔黏膜炎Ⅲ～Ⅳ级发生率为8.88%，也明显高于对照组的2.22%（x2=4.23，P<0.05），观察组过敏反应Ⅲ～Ⅳ级发生率为4.44%，高于对照组0（x2=5.67，P<0.05）。两组患者的毒副反应经过对症治疗后，均缓解，不良反应均具有耐受性。见表2。

2.3 某患者鼻咽癌三维适形放疗前后比照

图1～2为观察组某男性患者，42岁，鼻咽癌三维适形放疗前后比照，通过比照，可以直观的看出治疗后病灶基本消失，效果显著，患者的病情有所好转。

3 讨论

鼻咽癌作为我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首，且男性患者发病率明显高于女性约两倍，多集中在30～50岁，由于其发病初期症状易于一般鼻炎混淆，不易引起足够重视，导致50%以上的患者确诊时已属中晚期[4]。奈达铂的抗癌作用机制为药物进入细胞后，甘醇酸脂基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质（活性物质或水合物）的形成。然后，断裂的甘醇酸脂基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质，与DNA结合而阻碍DNA复制，而发挥其抗肿瘤效果[5]，研究结果表明奈达铂结合的碱基位点与顺铂相近，其水溶性比顺铂高10倍，与顺铂之问无交叉耐药，并且胃肠道反应和肾毒性均明显低于顺铂[6-7]。

对于晚期鼻咽癌患者，手术和放疗已经达不到满意的效果，因此，临床上对于病程较晚以及放疗后复发的患者，手术切除和化学药物治疗亦属于不可缺少的手段[8]。化疗用药作为化学增敏剂，以提高肿瘤对放射线的敏感度，多与放疗同时进行；常用于有远处转移的患者；先用化疗使晚期肿瘤缩小到一定程度后，再用放疗。随着今年来三维适形放疗技术的不断提升，在三维计划系统中，基于患者实体的虚拟图像上通过计算得出剂量分布的真实情况，对照射效果进行适时的评价并进行优化。不仅提高整个放疗计划实施过程的精确性，也可最大程度的照射肿瘤，避免肿瘤周围的其他正常器官或组织受损。邓颖等[9-10]报道，联合治疗的效果明显优于单项治疗。

目前，三维适形放疗（3D-CRT）被广泛地应用于全身各类肿瘤的治疗，与常规普通放疗配合使用，其治疗疗效和放疗副反应均优于单纯常规普通放疗，已经成为目前临床肿瘤放射治疗领域最主要的技术手段[11]。在于化疗药物联合作用时，可以相互协同作用，互相促进，提高疗效。本研究通过观察组45例采用常规化疗+奈达铂联合后程三维适形放疗法治疗晚期鼻咽癌，铂类在化疗治疗时是首选，奈达铂是新一代的铂类广谱抗癌药，通过抑制肿瘤细胞的DNA复制而发挥作用，疗效好切且毒副作用小[6]，本研究中观察组总有效率86.67%，明显高于对照组69.77%（P<0.05），与上述文献报道类似；而观察组的血液毒性和不良反应如口腔黏膜炎和过敏反应发生率均高于对照组（P<0.05），但出现不良反应后，给予对症治疗后，均缓解，未见重度毒副反应而终止治疗的情况发生，具有耐受性，提示常规化疗+奈达铂联合后程三维适形放疗法治疗晚期鼻咽癌有较好的有效性和安全性。通过研究结果，不难看出，奈达铂治疗鼻咽癌的远期疗效取得了良好的效果，其远期疗效与顺铂相似，值得肯定。但是国内外关于远期疗效方面的研究还不够完善，更长期的生存率分析有待进一步随访观察。

综上，奈达铂联合后程三维适形放疗法治疗晚期鼻咽癌，疗效较好，轻度不良反应，且均耐受，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2013-03-27）