欣通胶囊对犬急性心肌梗死心肌酶的影响

武爽等

[摘要] 目的 研究欣通胶囊对冠状动脉结扎诱发犬急性心肌梗死的心肌酶的影响，为开发新药提供实验依据。 方法 采用结扎犬冠状动脉的造模方法，建立急性心肌缺血模型，观察欣通胶囊对模型犬血浆中谷草转氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）的影响，观察欣通胶囊对急性心肌缺血的保护作用。 结果 欣通胶囊可以降低急性心肌梗死模型犬血浆中AST、CK、CK-MB、LDH水平。 结论 欣通胶囊对犬急性心肌梗死模型有一定的保护作用。

[关键词] 犬；冠心病；急性心肌梗死；心肌酶

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）08-34-03

临床上冠心病主要表现为心绞痛、心肌梗死等心肌缺血性症状，中医根据心肌缺血病理过程中所表现出的症状多将其归属于“胸痹” “心悸”和“真心痛”等范畴。冠心病的病机应属本虚标实之证[1]，本虚中以气虚为首，阴虚、阳虚次之；标实中以血瘀为首，痰浊、气滞次之。治当以补气滋阴，活血化瘀为主。欣通胶囊是由西洋参、黄芪、地龙、水蛭、山茱萸、土鳖虫、三七、冰片组成，通过一定比例并用科学方法精制而成的纯中药复方胶囊。本实验通过建立犬急性心肌梗死模型，观察欣通胶囊对模型犬心肌酶的影响，为新药研发和临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 实验动物

清洁级健康田园犬30只，雌雄各半，体重（15±5）kg。由黑龙江中医药大学实验动物中心提供。实验动物饲养环境：室温20～22℃，自由饮水，饲固体饲料。

1.2 药品

欣通胶囊（黑龙江久久药业有限公司，20110309）口服，

0.5 g/粒，成人一次4粒，3次/d；地奥心血康胶囊（成都地奥制药有限公司，Z10910051）一次1～2粒，口服，3次/d。功能主治：活血化瘀，行气止痛，扩张冠脉血管，改善心肌缺血。

1.3 试剂

戊巴比妥钠（中国医药集团上海化学试剂公司，F971104）；枸橼酸钠（无锡市民丰试剂厂，030405）；AST试剂盒（中生北控生物技术股份有限公司，110871）；CK试剂盒（中生北控生物技术股份有限公司，110771）；CK-MB试剂盒（中生北控生物技术股份有限公司，110392）；LDH试剂盒（中生北控生物技术股份有限公司，110401）

1.4 主要仪器

Glamour 2000全自动生化仪（美国MD仪器公司）；TGL-16G型高速台式离心机（上海医用分析仪器厂）；电子分析天平（梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司）；HX-200动物呼吸机（成都泰盟科技有限公司）

1.5 实验方法

1.5.1 实验动物分组及给药 取清洁级健康田园犬30只，随机分成6组，每组5只。分别为缺血模型组（生理盐水10 mL/kg），假手术组（生理盐水10 mL/kg），欣通胶囊高剂量组（0.8 g/kg），欣通中剂量组（0.4 g/kg），欣通低剂量组（0.2 g/kg），

地奥心血康阳性药对照组（0.06 g/kg）。结扎后30 min，各组给药体积均按10 mL/kg一次性十二指肠给予受试药物。

1.5.2 犬急性心肌缺血造模 参照文献[2-3]复制心肌缺血犬模型。各组按体重30 mg/kg给予戊巴比妥钠麻醉，背部固定，切开气管，连接人工呼吸机。建立静脉通道，预防性使用生理盐水，必要时追加3%戊巴比妥钠。腹股沟区备毛消毒，分离暴露股动脉，远心端结扎，近心端插入带有三通的无菌聚乙烯管。可向管中注入少量生理盐水稀释的枸橼酸钠。剪去腹部正中毛发消毒，沿腹白线切开上腹部皮肤，暴露十二指肠，剪口，插入橡胶软管，进行荷包式缝合，以备给予受试药物。于左侧第四、五肋间心脏搏动最明显的位置施开胸术，逐层分离，暴露心脏，剪开心包膜，边缘固定，以充分暴露心脏左侧壁，表面最粗大的横行走向的血管即为冠状动脉左前降支，分离冠状动脉左前降支主干中下1/3交界处，穿线以备结扎，制备急性心肌梗死模型（空白组只开胸不结扎）。术毕，稳定20 min，结扎冠状动脉，制备实验性急性心肌梗死模型，结扎后30 min一次性十二指肠给予受试药物。

1.6 统计学处理

采用SPSS10.0软件处理所得数据，选用One-way ANOVA进行统计分析，数据以（）表示。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对急性心肌缺血犬血浆AST的影响

与空白组比较，模型组于2、4、6 h血浆中AST浓度均显著升高。与模型组相比，阳性药组AST浓度于6 h显著降低（P<0.05）；欣通胶囊高、中剂量组于4、6 h均显著降低（P<0.05）；其他时间组无明显差异性。见表1。

2.2 对急性心肌缺血犬血浆CK的影响

与空白组比较，模型组于2、4、6 h血浆中CK浓度极显著升高（P<0.01）。与模型组相比，阳性药组CK浓度于4、6 h显著降低（P<0.05）；欣通胶囊高、中、低剂量组于2、4、6 h均显著降低。其他时间组无明显差异性。见表2。

2.3 对急性心肌缺血犬血浆CK-MB的影响

与空白组比较，模型组于2、4、6 h血浆中CK-MB浓度明显升高。与模型组相比，阳性药组CK-MB浓度于6 h显著降低（P<0.05）；欣通胶囊高、中剂量组于2、4、6 h均显著降低（P<0.05）；其他时间组无明显差异性。见表3。

2.4 对急性心肌缺血犬血浆LDH的影响

与空白组比较，模型组于2、4、6 h血浆中LDH浓度明显升高。与模型组相比，阳性药组LDH浓度于2、4、6 h

显著降低（P<0.05）；欣通胶囊高、中剂量组于2、4、6 h均显著降低（P<0.05）；其他时间组无明显差异性。见表4。

3 讨论

冠心病又称冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary artery heart disease，CHD），是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和（或）器质性病变，CHD是多种冠状动脉病的结果，但冠状动脉粥样硬化占冠状动脉性心脏病的绝大多数（95%～99%）[4]。而冠状动脉粥样硬化斑块或在此基础上血栓形成，造成血管管腔堵塞是心肌梗死的重要原因。中医对此称作“胸痹”“心悸”或“真心痛”。中医认为虚为缺血、缺氧之本，而致虚的根源则在于气血阴阳的平衡失调，其病理状态则为虚实夹杂、本虚标实之证。本虚中以气虚为首，阴虚、阳虚次之；标实中以血瘀为首，痰浊、气滞次之[5-6]。冠心病经典中医治则以活血化瘀为主，辅以理气、补气、养阴、温阳、化痰、散寒等治法，欣通胶囊具有补气滋阴、活血化瘀的功效。

心肌细胞内含有丰富的酶，如AST、CK、CK-MB、LDH等心肌酶。当冠状动脉阻塞后，冠状动脉周围的心肌细胞会立刻产生缺血缺氧的现象，10～15 min后心肌细胞开始损伤死亡，心肌细胞膜的完整性受到破坏，通透性增加，使心肌细胞内的心肌酶外漏至血液中。所以，测定血清中心肌酶的浓度可以直接判断心肌缺血损伤的程度[7]。实验结果表明欣通胶囊可以有效的降低血浆中心肌酶的浓度，其机制可能是欣通胶囊能改善微循环，增强心肌细胞抗缺血缺氧的能力，稳定缺血心肌细胞膜、保护线粒体及溶酶体，减少心肌细胞损伤。因此，欣通胶囊对心肌具有一定的保护作用。

[参考文献]

[1] 解晖，王化良.冠心病心绞痛的中医药治疗概况[J].中国中医急症，2010，19（5）：833-835.

[2] 王永，吴继雄，曹浩，等.开胸结扎冠状动脉建立急性心肌梗死动物模型的研究[J].山东医药，2008，48（1）：47-48.

[3] 李峰杰，李贻奎.心肌梗死动物模型研究进展[J].中国药理学通报，2013，29（1）：5-10.

[4] 曹晋，黄文权.冠心病中医证型的最新研究进展[J].中国中医急症，2009，18（10）：1673-1674.

[5] 李月娟，毛静远.冠心病中医证候特点的研究进展[J].浙江中医药大学学报，2012，36（7）：841-844.

[6] 杜莹，张哲，张会永，等.冠心病辨证的现代文献研究[J].中华中医药学刊，2011，29（3）：489-492.

[7] 李莲静，李七一，朱萱萱，等.冠心平对麻醉犬冠状动脉结扎致心肌缺血的保护作用[J].现代中西医结合杂志，2011，20（34）：4337-4460.

（收稿日期：2013-03-11）