mFOLFOX6方案治疗进展期胃癌62例临床研究

盛妙华

【摘 要】目的：探讨mFOLFOX6方案对进展期胃癌的治疗效果及其安全性。方法：对我院62例进展期胃癌患者采用奥沙利铂（L-OHP）85mg/m2，d1（2h）；亚叶酸钙（CF）400mg/m2，d1（2h）；5-氟尿嘧啶（5-Fu）400mg/m2，d1静脉推注，5-Fu2000～2400mg/m2，维持静脉滴注46h，进行治疗，每14 d为1个周期，2个周期为1个疗程，2个疗程后评价疗效。结果：全组62例患者，完全缓解5例（8.07%），部分缓解22例（35.48%），稳定23例（37.09%），进展12例（19.35%），近期有效率（CR+PR）为43.55%。最常见的毒副反应为胃肠道毒性、血液学毒性及神经毒性。结论：采用mFOLFOX6方案治疗进展期胃癌疗效肯定、应用方便、耐受性较好，无严重不良反应，值得临床上进一步推广应用。

【关键词】胃癌；进展期；mFOLFOX6；化疗

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，约占胃恶性肿瘤的95%以上，在癌症病死率排列第二位[1-2]。联合化疗的治疗方法对胃切除术后容易复发或不能进行胃切除的进展期胃癌患者，是一种重要的治疗方法。虽然胃癌对化疗比较敏感，但是至今仍没有一个标准的化疗方案[3]。因此，如何选用高效、低毒的化疗方案来改善进展期胃癌患者的生活质量及延长其生存期，是一项亟待解决的问题。笔者采用mFOLFOX6方案治疗62例晚期胃癌患者，取得了较满意的疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 62例病例均来源于我院2010年1月～2012年12月收治的进展期胃癌患者，且均为初治患者，诊断标准参照《内科学》[1]。其中男43例，女19例；年龄33～70岁，中位年龄56.9岁；全部患者均经胃镜病理组织学检查确诊，病理组织学分类如下：病理类型为：低分化腺癌 41 例，印戒细胞癌 10 例，黏液腺癌 7 例，中分化腺癌 4 例。所有患者均具有客观可评价病灶，其中伴腹腔淋巴结转移29例，肺转移3例，肝脏转移16例。化疗前进行血常规、肝肾功能、凝血功能、心电图、腹部超声检查、CT等检查，化疗前无绝对禁忌证。KPS评分大于70分，预计生存时间大于3个月。

1.2 治疗方法

mFOLFOX6化疗方案：（1）CF400 mg/m2，d1，静脉滴注2h；（2）L-OHP85mg/m2，d1，静脉滴注2h；（3）5-Fu400mg/m2，d1，静脉推注，5-Fu2000～2400mg/m2，静脉维持46h。所有患者以14d为1个周期，每2个周期为1个疗程，完成2个疗程后进行评价疗效，所有患者至少完成2个疗程，并监测、记录化疗中、后期的毒副反应。所有患者在用奥沙利铂当日及其后1周内忌冷食、冷饮及接触冷物体。

1.3 疗效观察

1.4 疗效评价标准 根据实体瘤疗效评价标准RECIST1.0版，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），疾病稳定（SD），疾病进展（PD），CR+PR为有效。化疗4个周期后进行1次疗效评价，多脏器转移患者的总体疗效按单脏器最差疗效评价。生存期为治疗开始至死亡或失访的时间。

1.4毒副反应观察及评价标准 按NCI常见毒性分级标准3.0分为0～Ⅳ度，其中奥沙利铂神经毒性则按照OXA专用分级标准评定：0级为无毒副作用；1级短暂感觉异常和感觉迟钝，持续2个周期，无功能障碍；2级为持续功能障碍（包括肢端感觉异常/感觉迟钝，咽喉部感觉异常，面部感觉异常和喉痉挛综合症等）。比较治疗前后的KPS评分变化：显著：增加20分；改善：增加10分；稳定：无增减；减退：减少10分或以上。

2结果

2.1 近期疗效 对62例患者进行疗效评价，5例完全缓解，22例部分缓解，23例稳定，12例进展，近期有效率（CR+PR）为43.55%。中位疾病进展时间为5.6个月，中位生存时间为11.4个月。治疗前后KPS评分情况：显著30例；改善9例；稳定16例；减退7例。KPS评分平均提高10分。

2.2 毒副反应 62例患者的主要毒副反应为周围神经毒性、骨髓抑制和胃肠道反应等（见表1）。毒副反应绝大多数为0～Ⅱ度，少数为Ⅲ度，未见Ⅳ度不良反应。62例病例均无化疗相关死亡毒性，患者的手足麻木感在停药休息期间经对症处理后大多可恢复。

3 讨论

胃癌是常见的恶性肿瘤，全球每年约有93.3万新发病例，同时约有70万人死于胃癌[4]。相当一部分胃癌患者就诊时已属晚期，其死亡率仅次于肺癌，位居所有肿瘤的第二位[5]。化疗是治疗晚期胃癌最重要的治疗方法[6]。NCCN指南建议的一线方案是以奥沙利铂、氟尿嘧啶、泰素帝、伊立替康、表柔比星为基础的方案。

本研究对进展期胃癌患者采用的是mFOLFOX6方案，研究结果显示，62例患者进行疗效评价，5例完全缓解，22例部分缓解，23例稳定，12例进展，近期有效率（CR+PR）为43.55%。中位疾病进展时间为5.6个月，中位生存时间为11.4个月。治疗前后KPS评分情况：显著30例；改善9例；稳定16例；减退7例。KPS评分平均提高10分。62例患者的毒副反应大多数为0～Ⅱ度，奥沙利铂的毒性主要是外周感觉神经毒性，表现为手足和口周感觉异常和迟钝，遇冷引起和（或）加重。在本组资料中，79.03%的患者出现上述不良反应，但程度仅限于Ⅰ度、Ⅱ度，并且停药可逆；其次为白细胞减少占66.13%，Ⅲ度毒性有13例占20.97%；血小板减少占14.52%，Ⅲ度毒性有2例占3.22，均无Ⅳ度毒性表现者；血红蛋白减少占46.77%，Ⅲ度毒性有3例占4.84%；；经临床对症处理，血象恢复快，未影响用药计划。消化道反应中恶心呕吐发生率为66.13%，Ⅲ度毒性有2例占3.22%，使用止吐药可控制。肝功能毒性I度有4例，予以保肝治疗可恢复。全组无肾功能损害，且无化疗相关死亡病例。因此，笔者运用mFOLFOX6方案治疗62例进展期胃癌患者，取得了比较满意的临床疗效，明显的改善了患者的生活质量，延长了其生存期，并且未见严重毒副反应，本研究为该病临床提供了可靠的实践依据，值得临床推广、使用。

参考文献：

[1] 陆再英，钟南山.内科学（7版）[M].北京：人民卫生出版社，2011：396.

[2] Rivera F，Vega-Villegas ME，López-Brea MF.Chemotherapy of ad-vanced gastric cancer[J].Cancer Treat Rev，2007，33（4）：31.

[3] 李瑞中，刘汉峰.进展期胃癌的化学药物治疗现状[J].肿瘤学杂志，2006，12 （6）：504-507.

[4] Kamangar F， Dores GM， Anderson WF. Patterns of cancer inci-dence， mortality， and prevalence across five continents： defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions ofthe world [J].J Clin Oncol， 2006， 24（14）： 2137-2150.

[5] Foukakis T，Lundell L，Gubanski M，et al.Advances in the treatment of patients with gastric adenoeareinoma[J].Acta Oncolo，2007，46（3）： 277-285.

[6] 储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价[M].北京：北京大学医学出版社，2004：100.