复发性流产的原因分析与对策

孙秀莲

【摘要】 目的 探讨复发性自然流产的病因与对策。方法 对复发性自然流产的原因，包括遗传基因，母体因素和免疫因素等进行全面的分析并探讨其对策。结论 对复发性自然流产夫妇应进行系列检查，尽可能确定病因学诊断，以免漏诊，同时也有利于早期针对部分病因进行处理，减少自然流产的发生率。

【关键词】 复发性自然流产；病因；对策

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.174 文章编号：1004-7484（2013）-08-4261-02

复发性自然流产是指连续2次的自然流产。有许多因素可导致复发性流产的发生，其病因较为复杂，除遗传因素、内分泌失调、生殖道解剖异常、感染、环境因素外，40%-60%的原因不明，近年来的研究表明原因不明的习惯性流产大部分与自身免疫有关[1-2]。

1 年 龄

年龄因素是影响自然流产发生的重要因素，随着年龄的增加，自然流产发生率增高，复发性流产的几率也增加。一项前瞻性研究表明：女性年龄因

素是影响复发性流产的独立因素，随着年龄的增长，自然流产的发生率升高，20-24岁女性流产发生率为9%，35岁以后流产的发生率大大增高，45岁以上者升高到75%。

2 遗传因素

染色体平衡易位是导致复发性流产最常见的染色体异常，包括相互易位和罗伯逊易位。染色体倒位对生育的影响近年来也越来越受到关注。治疗：对于染色体异常导致的自然流产目前尚无有效治疗方法，仅能进行产前遗传学咨询和诊断。若夫妇一方是常染色体平衡易位及罗伯逊非同源易位携带者，有分娩正常核型及异常核型携带者婴儿的机会，可以妊娠但应做产前诊断；若为罗伯逊同源易位携带者，应避孕或绝育，以免复发性流产或分娩畸形儿；若一方是异常染色体核型携带者夫妇妊娠出现先兆流产时，应根据夫妻双方核型分析决定是否保胎。夫妻双方染色体都正常，在配子形成和胚胎发育过程中也可能出现染色体异常。应引起生殖医学临床的足够重视。

3 子宫因素

子宫畸形及宫腔粘连因子官腔狭小、血液供应不足或胚胎着床不固等原因导致流产。研究发现各种子宫畸形在引起复发性流产的机率比较无明显差异，但鞍状子宫和不完全纵膈子宫因正常的宫腔长度变小，导致复发性流产的可能更大。宫颈过短、宫颈重度裂伤、宫颈内口松弛等导致胎膜早破而发生流产。另外，黏膜下或肌壁间子宫肌瘤可影响胚胎着床和发育而导致流产。治疗：针对子宫畸形的情况采取相应的手术治疗。

4 感染因素

随着各种微生物检测技术的发展，已证实某些病原微生物与复发性流产的发生有一定的关系，如孕妇生殖道感染解脲支原体、沙眼衣原体、弓形体、单核细胞增多性李斯特菌、人巨细胞病毒、风疹病毒、微小病毒B19、人免疫缺陷病毒感染、苍白螺旋体、单纯疱疹病毒等均可造成流产。治疗：感染一旦诊断，要立即应用有效的药物治疗。

5 内分泌异常

5.1 高泌乳素血症 泌乳素在排卵和子宫内膜生长过程中起着重要的作用。高泌乳素血症被认为是会导致复发性流产的，溴隐亭治疗有效。

5.2 多囊卵巢综合征（PCOS） 据调查，PCOS患者复发性流产的发生率是40%，远远高于普通妇女复发性流产的发生率。对于复发性流产的PCOS患者，建议妊娠前先调节其内分泌和代谢状态，使其LH、雄激素等水平恢复正常，并且建议肥胖的患者改变生活方式：锻炼、合理饮食、减重；对于有胰岛素抵抗的患者可以口服降糖类药物，如二甲双胍类，改善高胰岛素血症后再妊娠。

5.3 很多学者认识到与内科相关内分泌异常能引起复发性流产，但没有足够的证据来证明此问题。糖尿病如果血糖控制得好，并不引起复发性流产；文献报道，甲状腺功能异常的患者，容易发生复发性流产。所以，对于复发性流产的患者应进行空腹血糖及甲状腺功能的检查，对于血糖和甲状腺功能异常者，应内科治疗正常后再妊娠。

6 免疫功能异常

与复发性流产有关的免疫因素有配偶的组织兼容性抗原（HLA）、血型抗原、抗磷脂抗体、抗精子抗体等，分述如下。

6.1 配偶的组织相容性抗原（HLA） HLA抗体具有抑制配偶间淋巴细胞混合反应的特性，保护胎儿免受母体抗原系统的攻击。当配偶间HLA抗原相容性增加时，母胎间抗原提呈及识别能力下降，母体封闭抗体不足，将胎儿当作异物排斥，从而发生流产。资料表明，复发性流产夫妇间相同的HLA抗原出现的频率，明显高于正常对照组，故配偶间HLA抗原相容性越高，复发性流产的发生率越高。

治疗：主动免疫疗法，免疫原可采用父方或无关第三个体的淋巴细胞、浓缩白细胞、全血和滋养细胞膜成分等，临床上多用父方或无关第三个体的淋巴细胞作为免疫原。

6.2 血型抗原血型抗原不相容是导致复发性流产的免疫因素之一 包括ABO及Rh血型不合。胎儿红细胞表面的ABO抗原或Rh抗原在进入母体循环时，刺激母体产生抗体，造成同种免疫反应，影响胚胎发育，导致复发性流产发生。

6.3 抗磷脂抗体（APA） 抗磷脂抗体主要包括抗心脂抗体（ACA）和狼疮抗凝抗体。多数学者认为复发性流产与ACA有关，有资料表明习惯性流产患者中ACA阳性率（30%）高于正常妊娠者（8%）。治疗：免疫抑制+抗凝疗法，主要方案有：阿司匹林（单用）或加泼尼松；肝素（单用）或加泼尼松。

7 外界不良因素及心理因素

外界不良因素及不良的生活饮食习惯均可影响生殖细胞的功能，受孕后则易发生反复自然流产、死胎、早产、胎儿畸形等。常见的不良因素有镉、砷、铅、甲醛、苯、麻醉气体、吸烟、长期接触电离辐射、X线等放射性物质、电脑手机辐射、高温、重体力劳动等，有研究表明妊娠早期的恐惧及焦虑心理与流产以及妊娠晚期及分娩期的并发症有很大关系，特别是复发性流产患者夫妇承受着更大的压力，故提议对复发性流产患者给予心理干预。

综上所述，复发性流产的病因复杂，可由多种因素引起，免疫因素在其中起着重要的作用，部分患者还同时合并多种病因。临床医师应对每一个复发性流产患者进行包括遗传、解剖、内分泌、感染、免疫等多方面的检查，从中找出流产的原因，针对病因治疗。

参考文献

[1] 常笑雪，黄鹂，杨石强，等.早期自然流产的免疫学因素研究与分析[J].中国妇幼保健，2005，20（4）：2036.

[2] 白静.反复流产与抗心磷脂抗体关系的探讨[J].中国优生与遗传杂志，2004，12（2）：58.