利拉鲁肽治疗新发的1型糖尿病8例效果观察

徐谷根　尹卓娜等

[摘要]目的 观察利拉鲁肽治疗新发的血糖不稳定的1型糖尿病的临床疗效。 方法 对8例住院的新发的血糖不稳定的1型糖尿病患者在胰岛素治疗的基础上加用利拉鲁肽治疗，观察治疗前后血糖、糖化血红蛋白、C肽水平、体重及胰岛素用量的变化。 结果 8例患者的血糖均逐步稳定，糖化血红蛋白及C肽水平明显改善，体重无明显变化，胰岛素用量较前减少约31.25%～53.33%。 结论 利拉鲁肽治疗新发的血糖不稳定的1型糖尿病，可以起到稳定血糖，减少胰岛素用量的作用。

[关键词]利拉鲁肽；1型糖尿病

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）09-67-03

在临床工作中，我们常发现一些新发的1型糖尿病患者，胰岛素治疗后，血糖波动较大，不容易控制稳定。常用的方法是加用阿卡波糖或者二甲双胍等口服药物来调节波动的血糖。但是，有些患者因为病情不同使用上述药物不太适合，或者即使加用了它们，血糖仍不稳定。对于这些患者的治疗，非常棘手。近1年来，我科试图通过加用利拉鲁肽的治疗，来稳定这些患者的血糖。现将我们的治疗观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.2 治疗方法

所有患者入院后均给予糖尿病相关知识教育，给予糖尿病餐控制饮食。给予胰岛素治疗，治疗方案为“三短一长”或者胰岛素泵治疗，胰岛素初始量根据2012版中国糖尿病指南给予。然后根据血糖波动的情况调整胰岛素的剂量，每2～3天调整1次剂量，2周后血糖仍不稳定者则加用利拉鲁肽（诺和诺德制药有限公司生产，J20110026，使用前签署知情同意书）0.6 μg 皮下注射，每晚睡前1次。并且然后继续调整胰岛素用量，直到血糖稳定1个月后复查上述指标。

1.3 观察指标

观察治疗前及治疗1个月后血糖、糖化血红蛋白、C肽水平、体重及胰岛素用量的变化。

2 结果

3 讨论

GLP-1对胰岛多种细胞发挥作用[2]，可以刺激β细胞分泌胰岛素，刺激δ分泌生长抑素。同时，它还对于α细胞有抑制作用，对于胰高糖素的调节作用有两部分，一是直接抑制α细胞分泌胰高糖素；同时可以胰岛素及生长抑素分泌的增加可以间接的抑制胰高糖素的分泌。GLP-1可抑制小鼠体外α细胞的胰高糖素分泌[3]，GLP-1较对照组可抑制50%的胰高糖素分泌，可抑制多达60%的胰高糖素囊泡胞吐。GLP-1类似物利拉鲁肽可降低人体内胰高糖素分泌[4]。国外已经有学者在临床上研究证实，对于T1DM患者：联合应用利拉鲁肽可减少胰岛素剂量及减轻血糖波动[1]。Creutzfeldt等[5]嘱T1DM患者减少夜间中效胰岛素，造成空腹高血糖及高胰升糖素血症，次日输注GLP-1，可使空腹血糖由13.4 mmol/L降至10 mmol/L，胰升糖素水平下降50%，胰岛素水平略上升。对C肽阴性T1DM患者早餐和中餐前皮下注射0.63 μg/kg[6]，GLP-1及胰岛素能降低血糖、胰多肽和胰升糖素的曲线下面积（AUC），治疗5 d改善餐后血糖水平，但未降低空腹血糖和胰岛素用量。Gutniak等[7]对C肽阴性T1DM患者做正糖钳夹试验，输注GLP-1能降低餐后血糖的升高，减少餐后估计胰岛素用量6l%，减低胰升糖素水平，增加葡萄糖利用，故认为GLP-1可能直接改善胰岛素敏感性，但胃排空延迟本身就可减少餐后胰岛素的需要量。目前多认为GLP-1对胰岛素敏感性改善是通过减重、降低血糖和胰升糖素等间接产生。GLP-1对胰岛移植的T1DM患者同样有降糖作用。Ghofaili等[8]筛选11例胰岛移植后C肽阳性但血糖控制不良的患者，使用GLP-1受体激动剂艾塞那肽治疗3个月，总胰岛素用量减少，血糖控制改善，其中3例完全脱离胰岛素，患者1相胰岛素反应无变化，而2相反应增加。

GLP-1是葡萄糖浓度依赖性降糖，低血糖发生少，特别是对于反复出现低血糖反应的患者GLP-1类似物利拉鲁肽更是好的选择。这8例患者，在使用利拉鲁肽前，反复出现低血糖样反应，血糖波动较大。使用利拉鲁肽后第2～3天，患者低血糖样反应消失，血糖很快就趋于稳定。且胰岛素用量减少31.25%～53.33%。而这种作用持续时间较长，我们观察了1个月，这种作用一直存在。但是因为没有进行前瞻性的对照研究，是否有显著性的临床意义尚需要今后进一步的研究。患者的C肽水平有一定的好转，可能与血糖的改善，β细胞功能一定程度的恢复有关。是否与利拉鲁肽可以刺激β细胞的再生有关需要更多的研究。GLP-1常见的副作用是胃肠道反应，但是这8例患者使用后无明显的副作用，可能与样本量太小有关。

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[7] Gutniak M，Orskov C， Hoist JJ，et al.Antidiabetogenie effect of Glucagon-like peptide-1（7-36）amide in normal subjects and patients with diabetes mellitus[J].N Engl J Med，1992，326：1316-1322.

[8] Ghofaili KA，Fung M，Ao Z，et al.Effect of exenatide on 8 eel function afar islet transplantation in type diabetes[J].Transplantation，2007，83：24-28.

（收稿日期：2013-03-18）