加热输注对奥沙利铂外周神经毒性的临床疗效

谷燕

【摘 要】 目的：观察冬季加热输注对奥沙利铂的外周神经毒性的影响。方法：观察组用加热器加热液体，让输入体内的奥沙利铂液体温度升高但不致于破坏药物性能，对照组常规输入奥沙利铂液体。观察两种方法输入奥沙利铂的外周神经毒性反应情况。结果：冬季将奥沙利铂液体充分加热至<30℃输液，外周神经毒性更轻，与对照组相比，有统计学差异（p<0.05）。结论：冬季加热温度至<30℃输奥沙利铂液体，可减轻其外周神经毒性反应，值得临床推广。

【中图分类号】 R912 【文献标识码】 B

奥沙利铂（L-OHP）为具有细胞毒作用的抗癌药物，属于新的铂类抗癌药，其中铂原子与1，2 二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合，故化学名为左旋反式二氨环已烷草酸铂，商品名常用艾恒。现常用于直肠癌、大肠癌、胃癌、肺癌、食道癌等恶性肿瘤的治疗中，具有广谱、高效、安全等特点，具有骨髓抑制、肾耳毒性轻微，胃肠道反应小等优点，其最常见的毒性反应为外周神经毒性反应，国内文献报道发生率高达90.5%[1]。故如何预防或减轻L-OHP的外周神经毒性反应引起了临床医护工作人员的广泛关注。我科自2009年1月至2012年12月共收治200例应用L-0HP肿瘤患者，随机分为对照组和观察组各100例，两组从年龄、性别、病期、病种及化疗方案相比较，差异无显著性意义（均P>0.05），具有可比性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组晚期恶性肿瘤200例均是经病理学或细胞学证实。其中肺癌43例，胃癌77例，食道癌15例，结肠癌48例，直肠癌17例。男性127例，女性73例。年龄35-79岁，中位年龄57岁。肺癌患者用L-0HP+紫杉醇的方案，胃癌、食道癌患者用L-OHP+氟尿嘧啶方案，结肠癌、直肠癌患者用L-0HP+甲酰四氢叶+氟尿嘧啶方案。其中有2例男性1例女性病人（分别为40岁、50岁、66岁）在化疗第四、六、七个周期时出现L-OHP超敏反应而被迫终止使用，冬季共完成623个周期。

1.2 方法 L-OHP（与氯化钠和碱性溶液（特别是5-氟脲嘧啶）之间存在配伍禁忌，该品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药，将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中（以便达到0.2 mg/mL以上的浓度），持续输注2-6小时。）和5-FU两种化疗药选择通过中心静脉置管（CVC）或经皮外周静脉置入中心静脉（PICC）导管输入，也可根据患者具体情况和意愿选择外周静脉留置针输入。在化疗期间嘱病人注意保暖，禁用冷水漱口和接触冰冷物体、冷食冷饮。用加热器加热输液和暖手者100例作为观察组，常规输液者100例作为对照组。

1.3 病人的入选条件 同一病人从5、6月份开始化疗，到10、11月份就进入第七、八个周期，这时药物蓄积增多，天气渐渐变冷，同一病人的感觉具有可比性。

1.4 评定方法 应用L-OHP Levi专用感觉神经毒性标准[2]评定：无不良反应为0级；感觉异常和感觉迟钝，7天完全消失为1级；21天内完全消退为2级；不能完全消退为3级；感觉异常或感觉迟钝伴有功能障碍为4级。由专人进行毒性反应发生、程度及持续时间作出评估。

1.5 观察指标 以输液速度和被加热液体温度作为我们的观察指标。

1.6 统计方法 率的比较采用 检验，使用SPSS13.0统计软件分析，以P<0.05视差异有统计学意义。

2 结果

该实验滴注液体为5%GS500ml，用加热器加热液体，滴出来的水温测得均≤30℃，低于血液温度37℃。此方法加热输入药液不致于破坏药物性能。见附表：

3 讨论

L-OHP 是第三代铂类抗癌药，具有水溶性高、毒性低和抗瘤谱广等特点。L-OHP通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。该品与DNA结合迅速，最多需15分钟，与5-FU 合用有明显的协同作用。L-OHP作为晚期胃肠癌的化疗有较好的疗效，相对于传统药物DDP，L-OHP有更强的细胞毒作用而无肾毒性，恶心、呕吐发生率也比DDP少，且不需水化，未发现心脏毒性及严重听力损害。最显著的不良反应，是以末梢神经感觉迟钝和或感觉异常为特征的外周感觉神经病[3]，寒冷可诱发或加重神经毒性，其分为两类：给药后速发型对寒冷敏感的感觉异常症群（即急性神经毒性）和多周期用药后出现的蓄积性迟发性感觉神经障碍（慢性神经毒性）[4]。L-OHP引起的速发型感觉异常（急性神经毒性）与注射过程药物的血浆峰值相关[5]，药物代谢动力学显示以130mg/m2的剂量连续滴注2小时，其血浆总铂达峰值5.1±0.8mg/ml/h，可采用延长滴注时间来避免峰值，达到减少神经毒性的目的。L-OHP 的输注时间宜控制在2-6小时内。同时急性神经毒性反应与进食冷食、呼吸冷空气及接触冰冷物体相关，要注意避免之，以防加重神经毒性反应。L-OHP的慢性神经毒性反应与药物剂量累加相关，一般前4个疗程血浆中无铂的多量蓄积。对照组的100例病人虽有发生外周神经毒性反应，但叙述感觉迟钝和或感觉异常程度减低。延长输注时间可避免峰值，但对多周期用药后出现的蓄积性迟发性感觉神经障碍的预防和控制，采取加热的方法以减轻外周神经毒性。在人体皮肤内分布着大量的感觉神经束梢。能感受各种不同的外界刺激。而热对人体是一种温度刺激，借助于神经末梢的传导.引起血管扩张，血流加速。每年的10月-次年的3月这半年期间气候比较寒冷的情况下，输液温度一般比室温低，在没有中央空调及没有暖气的基层医院，只有想办法在不影响药物性能的情况下，加热液体，让输入体内的药液温度升高，但不高于血液的温度37℃（一般为22-25℃），既不致于破坏药物性能，又避免持续寒冷刺激外周血管神经，经过临床实验观察，可减轻L-OHP 的外周神经毒性反应。有报道，外周静脉留置针留置时间与细菌定植及外渗的关系研究显示，其最佳时间为72-96 小时，一般不超过7 天。本组方案化疗持续输液不超过72小时，符合静脉留置针的留置时间，有利于减少患者静脉穿刺次数和减少穿刺带给患者的心理恐惧和穿刺疼痛之苦。相对CVC 或PICC导管材料费高昂，穿刺置管技术要求高，风险较大，日常需要专业护理而言，外周静脉留置针价廉物美，简单易行，便于大多数护理人员掌握，患者一般也愿意接受，便于基层医院临床输液中应用。此外，L-OHP和5-FU它们都属于非发疱性化疗药物，可以选择外周静脉进行输注，除外周静脉穿刺确有困难而采取深静脉置管外，我们常规使用外周静脉留置针进行化疗药物输注，不作常规置管。这样简便易行，既节约了卫生资源，又降低了患者的治疗经费，还有助于医疗风险的控制，也起到了减轻L-OHP的外周神经毒性反应的作用，值得在基层医院肿瘤科推广应用。

参考文献

[1] 李洁.乐沙定联合氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗进展期大肠癌21例分析[J].中国肿瘤临床，2001，28（4）：265.

[2] Levi F ，Misscl J L ，Bricnza S ， et al. A Chronophai Macologic phase ⅡClinical Trial with 5-fluorouracil ，Folinic Acid and Oxaliplatin Using an Ambulatory Multichannel Programmable pun. High Omtitumor Effectiveness against Metastatic Colorectal Cancer[J].Cancer，1992，69（4）：893.

[3] 许青，蔡成机.抗肿瘤药：奥沙利铂[J].国外医药：合成药生化药制剂分册，2000，21（2）：99-100.

[4] 孙丽.含奥沙利铂方案治疗晚期胃癌的护理[J].海南医学杂志，2004，15（5）：110.

[5] Amand J P，孙燕，管忠震，等.草酸铂（奥沙利铂）治疗大肠癌的研究进展[J].癌症杂志，1999，18（6）：624.