血清对氧磷酶1水平与急性冠脉综合征分型的相关性研究

周齐艳

目前临床上根据冠状动脉病变严重程度及临床表现将急性冠脉综合征(ACS)分为3型，即ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不稳定性心绞痛(UAP)。现有的临床研究认为不同的ACS分型，其临床诊治方法以及长期预后也是不相同的，因此临床提出寻找一种特异性较强的指标来辨别ACS分型[1]。近年来对氧磷酶(PON)引起临床的注意，研究发现其同工酶PON-1活性与冠状动脉病变密切相关，被认为是心血管疾病的危险因素[2]，但是PON-1与ACS分型间的相关性报道目前并不多见。因此本研究以ACS患者为研究对象分析两者之间的相关性，以期为PON-1在临床上评估ACS患者分型提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年10月—2012年10月在永州职业技术学院医学院住院诊断为ACS的患者246例为研究对象，其中男156例，女90例；平均年龄(67.9±8.4)岁。入选标准：(1)诊断符合美国心脏学会和美国心脏病学会(AHA/ACC)制定的ACS诊断标准，分为3型，包括STEMI、NSTEMI及UAP；(2)均接受冠状动脉造影术，结果显示存在1支及以上冠状动脉分支狭窄程度超过50%；(3)均签署知情同意书。排除标准：(1)合并急慢性感染疾病者；(2)发病前4周内服用过他汀类药物；(3)合并严重肺、脑、肝、肾等脏器疾病；(4)合并甲状腺功能异常、恶性肿瘤及血液系统疾病。

1.2 分组 依据ACS患者分型不同，分为3组：STEMI组80例,NSTEMI组73例,UAP组93例。3组患者在性别构成、年龄、病程、合并高血压方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.3 生化指标监测 所有ACS患者于入院次日清晨空腹采集静脉血4 ml，分离血清后，应用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.4 血清PON-1水平测定 所有ACS患者取静脉血2 ml置于试管中，加入抑肽酶及10%依地酸二钠各30 μl，混匀后，4 ℃环境温度下3 000 r/min离心10 min后，收集血清并置于-20 ℃冰箱保存。选用TU-1800PC型紫外可见分光光度计(购自北京中联科仪科技有限公司)在412 nm处测量对硝基酚的吸收峰，以此测算PON-1的活性水平。

1.5 冠状动脉病变定量分析 ACS患者冠状动脉病变定量分析均依据Gensini积分系统[3]以及AHA/ACC制定的冠状动脉血管图像分段评价标准(1984年)，具体为：每支冠状动脉狭窄程度定量标准：(1)狭窄程度<25%为1分；(2)25%～50%为2分；(3)51%～75%为4分；(4)76%～90%为8分；(5)91%～99%为16分；(6)完全闭塞为32分。不同节段冠状动脉评分标准：(1)左主干病变×5；(2)右冠状动脉各段均×1；(3)后降支×1；(4)左前降支近段×2.5；(5)左前降支中段×1.5；(6)左前降支远段×1；(7)左回旋支近段×2.5；(8)第1对角支×1，第2对角支×0.5；(9)后侧支×0.5。冠状动脉病变程度总积分为各分支积分相加所得。

2 结果

2.1 3组生化指标及PON-1水平、Gensini评分比较 3组患者血清FPG、LDL-C、PON-1水平及Gensini评分比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中STEMI组FPG水平高于NSTEMI组和UAP组，差异均有统计学意义(P<0.05)，NSTEMI组与UAP组比较差异无统计学意义(P>0.05)；LDL-C、PON-1水平比较；STEMI组和NSTEMI组高于UAP组，STEMI组高于NSTEMI组，差异均有统计学意义(P<0.05)；STEMI组和NSTEMI组Gensini评分高于UAP组，差异均有统计学意义(P<0.05)，STEMI组与NSTEMI组比较差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.2 ACS分型的影响因素多因素Logistic回归分析 以ACS分型为因变量，分别以FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、PON-1、Gensini 评分为自变量(见表3)，经全变量Logistic回归模型分析，结果显示：FPG、LDL-C和PON-1进入回归模型 (P<0.05，见表4)。

表1 3组一般资料比较

注：*为χ2值，余检验统计量值为F值

表2 3组生化指标及PON-1水平、Gensini评分比较

注：FPG=空腹血糖，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，PON-1=对氧磷酶1；与UAP组比较，*P<0.05；与NSTEMI组比较，△P<0.05

表3 ACS分型的影响因素多因素Logistic回归分析变量赋值

Table3 The variable assignment of multivariate Logistic regression analysis of influencing factors for types of ACS

变量赋值ACS分型STEMI=0,NSTEMI=1,UAP=2FPG(mmol/L)<7.00=0,≥7.00=1TC(mmol/L)<6.00=0,≥6.00=1TG(mmol/L)<1.70=0,≥1.70=1HDL-C(mmol/L)<1.90=0,≥1.90=1LDL-C(mmol/L)<2.60=0,≥2.60=1PON-1(ng/L)<5.20=0,≥5.20=1Gensini评分(分)<45为0,≥45为1

表4 ACS分型的影响因素多因素Logistic回归分析

Table4 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors for types of ACS

变量βSEWaldχ2值OR值95%CIP值FPG(mmol/L) 0.1340.1868.9643.824(2.327,5.268)0.037LDL-C(mmol/L) 0.1210.1716.3082.761(1.194,4.297)0.040PON-1(ng/L)-0.2810.2647.5280.527(0.302,0.874)0.029

2.3 PON-1水平与Gensini积分相关性分析 PON-1水平与Gensini积分呈负相关〔r=-0.289，95%CI(0.148，0.416)，P=0.038〕。

3 讨论

本研究结果显示，STEMI组、NSTEMI组和UAP组患者血清FPG、LDL-C、PON-1水平及Gensini评分存在差异，表明不同临床分型的ACS患者其血清PON-1水平是有差异的，这一点和已被公认与ACS发病相关指标，如FPG、LDL-C及Gensini评分等是相同的。多因素Logistic回归分析证实，血清PON-1与ACS的临床分型具有负相关性，即血清PON-1对于冠状动脉具有保护性。Spearman相关分析显示血清PON-1水平与Gensini积分也呈负相关，由于Gensini积分代表冠状动脉的狭窄程度，因此这也表明血清PON-1水平可以对冠状动脉的狭窄程度进行评估。

已有实验动物研究显示，血清PON-1具有抗动脉硬化作用，目前认为这与血清PON-l能影响脂质氧化代谢过程，显著降低动脉血管壁内层局部的ox-LDL水平有关[4]。同时有研究发现血清PON-1水平会影响HDL-C的抗氧化功能，且血清PON-1活性与HDL-C对氧化的敏感性呈负相关，上调PON-1能够延长HDL氧化的延迟期[5]。但是国内有研究认为血清PON-1水平与冠状动脉的狭窄程度无相关性[6]，目前对于血清PON-1水平与ACS患者的临床分型的关系罕见报道，因此本研究通过分析我院就诊的ACS患者的血清PON-1水平与其临床分型以及冠状动脉病变程度的关系来了解血清PON-1的临床应用价值。

近年的研究发现PON，尤其是其同工酶PON-1具有抗动脉粥样硬化、降低冠心病发生风险的作用，因而受到临床关注[7]。血清PON-1抗动脉粥样硬化作用机制在于，血清PON-1能对脂质氧化代谢过程产生影响[8]。血清PON-1在体内是以HDL-C紧密耦联的钙离子依赖型酶蛋白的形式发挥作用，其在抑制LDL-C的氧化修饰过程中起着关键作用，这也是HDL-C抗动脉粥样硬化的作用机制[9]。临床研究也发现，冠心病患者的血清PON-1水平较正常体检者明显降低，并与冠状动脉的狭窄程度呈负相关[10]。动物模型实验也证实，上调PON基因表达水平，使得血清PON-1水平增加，会上调HDL-C抗动脉粥样硬化的功能，但是若将PON基因敲除后，机体循环及斑块局部的HDL-C不能保护LDL-C免于氧化损伤，而且使LDL-C的氧化修饰程度增加[11]。进一步研究证实，冠状动脉病变情况不同血清PON-1水平也存在着差异，多支病变显著高于单支病变，重度病变显著高于轻度病变，这表明血清PON-1水平与冠状动脉病变情况呈负相关[12]。

综上所述，血清PON-1水平与ACS分型以及冠状动脉狭窄程度有相关性，血清PON-1水平越高，ACS的临床分型越好、患者的冠状动脉病变程度也越轻。本研究是单中心、小样本，需要多中心、大样本的临床研究以及荟萃分析来验证。

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