腹可安分散片的生产工艺优化研究

张 嵩 张对良 徐卫国

（江西亿博医药科技有限公司，江西抚州331800）

0 引言

腹可安分散片主要临床应用于急性胃肠炎、小儿消化不良、溃疡性结肠炎、小儿轮状病毒性肠炎、腹泻型肠易激综合征、功能性腹泻。腹可安分散片是运用中药现代化工艺，具有知识产权的专利产品，是纯中药制剂的分散片。在人体内能快速崩解，3min内起效且吸收效果好，兼有口服片剂和口服液体制剂的双重优势。其口感好、味微甜，大人、小儿服用方便。腹可安分散片自上市以来深受广大医务工作者和消费者的欢迎。

腹可安分散片由扭肚藤、救必应、火炭母、车前草、石榴皮5味中药组成，具有清热利湿，收敛止痛之功效，主要用于急性胃肠炎、小儿消化不良引起的腹痛、腹泻、呕吐等症状的治疗。

市售普通腹可安分散片只有1项中药材鉴别方法，质量标准极低。本文结合张嵩获得的腹可安分散片及其制备方法的国家发明专利（专利号ZL200910146999.X），通过处方工艺优化，以筛选的高分子崩解剂和辅料种类作为考量指标，优化腹可安分散片的制备。同时，选择组方中的救必应的有效成分作为定量指标，用高效液相测定制剂含量的方法，以市售腹可安片（广东在田药业有限公司，批号：20111014）为对照物，考察分散片的体外溶出度。利用分散片遇水迅速崩解形成均匀混悬液的特点，加速药物崩解速度和有效成分的溶出度，并提高生物利用度。

1 仪器与试剂

仪器：YD-2片剂硬度测试仪（天津市光学仪器厂）；崩解时限仪（天津市光学仪器厂）；ZP35压片机（上海天祥健台制药机械有限公司）；RC-6溶出度测试仪（天津市光学仪器厂）；LX-10A高效液相色谱仪（日本岛津）；色谱柱（5μm，250mm×4.6mm），以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（大连依利特公司）。

试剂：紫丁香苷对照品（中国药品生物制品检定所，110726—200925）；腹可安分散片样片（江西钟山药业有限公司，批号：20110901）；甲醇（色谱纯）。

2 制备工艺

提取工艺：将处方扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮在超微粉碎机中粉碎，加水煎煮2次，每次2h，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.20（85～90℃）的清膏，加乙醇至含醇量达65%，静置24h，滤过，残渣用65%浓度乙醇洗涤1次，静置，滤过，合并2次乙醇液，回收乙醇，滤液减压浓缩成稠膏，在60℃条件下进行减压干燥或喷雾干燥，得干浸膏，粉碎，过80～100目筛，得干浸膏粉备用。

制剂工艺是通过煎煮提取，过滤回收乙醇，浓缩成稠膏，干燥、粉碎得浸膏粉，加入一定处方量填充剂、崩解剂、甜味剂混合均匀，再加入润湿剂乙醇，湿法制粒，加润滑剂，在2.5～5kg压力下，压制成分散片，包薄膜衣制得。

3 质量检测

3.1 含量检测

含量检测采用高效液相色谱法（HPLC）检测，其色谱条件为：色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（5μm，250mm×4.6mm）、乙腈-水（10:90）为流动相、检测波长为265nm、理论板数按紫丁香苷计算应不低于3000。

系统适用性试验：

（1）对照品溶液的制备：精密称取紫丁香苷对照品适量，加乙醇溶液（量取95%浓度的乙醇25mL置100mL量瓶中加水稀释至刻度）制成每1mL含0.05mg的溶液，即得。

（2）供试品溶液的制备：取本品，去除包衣，研细，取2.0g，精密称定，置锥形瓶中，加入乙醇50mL，精密称定重量，超声（功率：120W，频率：20kHz）30min，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液25mL置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

（3）测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μL，注入液相色谱仪，测定，即得检测结果。

采用高效液相色谱法，检测标准为以紫丁香苷（C17H24O9）计每片分散片含救必应，不得少于1.2mg。腹可安分散片样品以紫丁香苷（C17H24O9）计每片含救必应为1.8mg。

3.2 分散均匀性测定

参照《中国药典》2010年版对分散片的分散均匀性实验的规定，取不同压片时期和包好薄膜衣的片剂各2片，分别加10mL水充分搅拌使分散均匀，均通过二号筛，说明均具有良好分散性。

3.3 溶出度测定

测定条件根据《中国药典》2010年版，用转篮法测定所选分散片的溶出度，并与普通片剂比较。溶出介质：蒸馏水500mL；转速：100r/min；温度（37±5）℃。研究表明腹可安分散片具有溶出快、有效成分溶出速率快的特点。

4 工艺优化中应注意的问题

由于中药药物或物料性质不同，同时不同辅料混合后压制的药片在各方面有很大不同，为达到最佳处方组合效果，常以分散片的崩解时间、混悬性或均匀性、溶出度等为考察指标，采用正交设计、均匀设计等实验方法筛选崩解剂的种类及最佳配比或用量。

中药分散片的制备工艺一般采用湿粒法压片工艺，但由于中药分散片的特殊质量要求，中药多数有效成分属脂溶性难溶成分，而且中药浸膏粉所含成分复杂，制成普通的片剂崩解缓慢、起效慢。一般要先将有效成分尽可能地提取出来，同时通过精制除杂工艺尽量减少服用量。中药原料药在处方中所占的比例不能过高，一般在50%以下为宜，以留下足够的空间使用辅料，这一点是中药分散片与西药分散片显著不同的地方。

4.1 崩解剂的加入方式

崩解剂的加入方式对崩解有很大影响，需要考察合适的加入方式。一般分散剂可以内加，可以外加，也可以内外加结合。

研究发现，辅料加入顺序不同，对全部外加、内加、内外加结合（比例分别是1:3、1:1、1:2）进行考察，结果发现在内外加结合法比例1:2时其崩解时间最少。

4.2 硬度

多方面研究表明，随着硬度增加，崩解时间延长。若压片压力太小，在包装、运输中易破碎，若压力过大，则崩解时间又过长，延迟药物的溶出。故对分散片这种特殊剂型来说，要求控制一个较为适宜的压片压力（2.5～5kg），不仅保证其有适宜的硬度，而且不影响分散片的崩解度。

4.3 黏合剂浓度

研究发现，随着乙醇加量的增加，以PVP作为黏合剂的片剂崩解时间延长，而用HPMC作为黏合剂的片剂崩解时间反而有缩短的趋势。

4.4 湿法制粒粒度

研究表明，随着颗粒粒径的减小，崩解时间逐渐加快，但筛孔过小不利于制粒过程，以60～100目筛为宜。

4.5 改善口感

中药分散片多为苦味，腹可安分散片为改善口感，在制备工艺中适当加入一些甜味剂或矫味剂，如阿司巴甜、安赛蜜等。口感好、味微甜，小儿服用很方便。

5 结语

中药分散片要求遇水后能迅速（<3min）崩解成细小（直径<710μm）的颗粒，因此选用优质的崩解剂是关键。腹可安分散片以进口HPMC作为黏合剂的片剂崩解时间反而有缩短的趋势。崩解剂的加入方式在内外加结合法比例为1:2时其崩解时间最少。控制一个较为适宜的压片压力（2.5～5kg），不仅保证其有适宜的硬度，而且不影响分散片的崩解度。采用高效液相色谱法，其样片含量检测标准为以紫丁香苷（C17H24O9）计每片含救必应是1.8mg。采用超微粉碎提取技术，相对于普通的腹可安片，有效成分明确且含量高。

［1］梁国刚.腹可安分散片治疗急性胃肠炎80例［J］.医药前沿，2012（2）

［2］张嵩.腹可安分散片及其制备方法［P］.ZL200910146999.X，2012-02-08