银杏叶提取物对改善首发精神分裂症患者神经认知功能的研究

唐伟 章飞雪 温娜 刘家洪 徐大利

银杏叶提取物对改善首发精神分裂症患者神经认知功能的研究

唐伟 章飞雪 温娜 刘家洪 徐大利

目的 研究银杏叶提取物对首发精神分裂症患者神经认知功能的改善程度。 方法 将268例符合CCMD-III诊断标准的首发精神分裂症患者按住院号尾数的单双号分为研究组（132例）和对照组（136例）。研究组给予利培酮联合银杏叶提取物治疗，对照组予利培酮联合安慰剂治疗，共治疗12周。分别在入院时和治疗第4、8、12周后采用阳性和阴性症状量表（PANSS）和重复性神经心理状态测查量表（RBANS）评定患者神经认知功能的改善程度。 结果 从第4周末开始，两组患者PANSS总分及各分量表的分值均明显下降，与入院时比较差异均有统计学意义（均P＜0．05）。治疗第12周末，两组患者PANSS总分、阳性分量表分、阴性分量表分、一般精神病理分的比较差异均有统计学意义（均P＜0．05），且两组患者RBANS各因子分比较的差异有统计学意义（P＜0．05），对照组在视觉广度、言语功能和注意方面的评分较入院时明显提高（P＜0．05）。结论 银杏叶提取物对改善神经认知功能障碍具有很好的治疗效果。

精神分裂症 银杏叶提取物 神经认知功能

精神分裂症患者广泛存在严重的认知功能障碍，而且先于阴性症状和阳性症状出现[1]，并随着病情的加重而加重，严重影响患者的康复，目前尚无针对性治疗药物。银杏叶提取物是由银杏叶经现代技术精工提炼的有效成分，主要包括黄酮类、萜类、有机酸等。自1993年起，我国将银杏叶提取物应用于临床治疗精神疾病，取得良好疗效，但未见关于是否改善认知功能的相关研究。因此，笔者通过对首发精神分裂症患者使用银杏叶提取物，比较治疗前后认知功能的改善程度，探讨改善精神分裂症患者认知功能的新方法，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2009-08—2010-10在我院住院的首发精神分裂症患者218例，男134例，女84例，年龄18～45岁，平均（27.0±7.5）岁。纳入标准：（1）符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版（CCMD-III）[2]；（2）总病程不超过24个月；（3）从未服用过抗精神病药物或者用药总时间＜14d；（4）年龄18～45岁；（5）阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分。排除患有严重躯体疾病，如感染、糖尿病、高血压、内分泌系统疾病和其它精神疾病以及使用精神活性物质的患者。本研究均征得患者或家属的同意，并签订知情同意书。依据患者住院号尾数的单双号分为研究组和对照组，其中研究组132例，脱落14例，实际完成为118例，男70例，女48例，年龄18～45岁，平均（27.1±7.2）岁。总病程3～24个月，平均12.6个月；受教育年限（12.6±3.3）年。对照组136例，脱落30例，实际完成106例，男64例，女36例，年龄18～45岁，平均（27.4±7.6）。总病程3～24个月，平均12.1个月；受教育年限（12.2±2.6）年。两组患者性别、年龄、总病程、受教育年限的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。1.2 方法 两组患者均予口服利培酮片剂（商品名：维思通，国药准字H20010309，西安杨森制药有限公司）。利培酮起始剂量为1mg/d，并在1周内逐渐增加到有效剂量4～8mg/d。研究组在治疗当天同时给予标准的银杏叶提取物片剂（EGb761，批号H20090296，德国威玛舒培博士药厂）240mg/d，3次/d，1片/次，并保持该剂量不变；对照组在治疗当天同时给予安慰剂片剂（主要成份：淀粉）240mg/d，3次/d，1片/次，并保持该剂量不变；总疗程12周。治疗期间除给予小剂量安定剂和抗胆碱药外,禁用其它抗精神病药。

1.3 疗效评定 在入院时、第12周末使用重复性神经心理状态测查（repeatable battery for the assessment of neuropsychogical status,RBANS）[3]，并由不参加本研究的2位主治医师评估。在入院时、治疗后第4、8、12周末使用PANSS评定临床精神病理症状。在本研究开始之前对所有研究人员进行量表一致性培训，组内相关系数（ICC）≥0.8。

1.4 统计学处理 采用SPSS15.0统计软件。正态分布的计量资料用表示，组间比较采用t检验；对非正态分布的计量资料，如病程，以中位数表示，组间比较采用非参数检验（Kruska-Wallis检验）；计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者各时点PANSS总分及分量表分比较 见表1。

由表1可见，从治疗第4周末开始，两组患者PANSS总分及各分量表分均明显下降，与入院时比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗第12周末，两组间PANSS总分、阳性分量表分、阴性分量表分、一般精神病病理分的比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.2 两组患者RBANS测查的比较 见表2。

表2 两组患者RBANS测查的比较（分）

由表2可知，与入院时比较，治疗第12周末研究组RBANS各因子分评分明显提高（t=-180.3、-246.9、159.4、-244.8、-158.2，均P＜0.05），对照组视觉广度、言语功能和注意因子分较基线高，差异有统计学意义（t=-135.8、-147.22、-160.60，均P＜0.05）。治疗第12周末，两组间RBANS各因子分的比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

3 讨论

认知功能障碍是精神分裂症患者的突出临床表现，主要存在执行功能、言语、词汇量、注意力、记忆力、运动协调性等方面的损害[4]。许多研究发现，与正常对照组比较，首发精神分裂症患者存在广泛的认知功能损害[5-8]。本研究采用RBANS测查作为认知功能测量工具，其涵盖了即刻记忆、延时记忆、视觉广度、言语功能、注意力、执行能力等方面，能够较好检测出首发精神分裂症患者存在的认知功能障碍，与Tyler等[9]、Bilder等[10]的结果一致。我们发现，首发精神分裂症患者经过利培酮的治疗后总体神经认知功能得到明显改善，其中主要对视觉广度、言语功能、执行能力及注意力等方面改善明显，这与报道一致[11-12]。但是对记忆力方面（包括即刻记忆和延时记忆）改善不明显，这与Mori等[13]研究的结果并不一致，其研究结果显示利培酮等第二代抗精神病药物可以改善慢性精神分裂症患者的即刻记忆功能与延时记忆能力，考虑与研究对象和疗程不同有关。在治疗第12周末，研究组患者神经认知功能改善效果明显优于对照组，其中对于言语功能的改善方面基本上恢复到了正常水平，表明银杏叶提取物对改善神经认知功能具有良好的治疗效果。

通过对首发精神分裂症患者认知功能的检测结果分析，我们推测：银杏叶提取物可能是通过清除自由基，调节由于自由基的代谢异常引起与认知功能有关的额、颞叶的功能低下，达到改善认知功能的目的。但银杏叶提取物对精神分裂症认知功改善的长期疗效还需有进一步的随访研究。

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[13]Mori K,Nagao M,Yamashita H,et al．Effect of switching to atypical antipsychotics on memory in patients with chronic schizophrenia[J]．Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2004,28(4):659-665．

Efficacy of ginkgo biloba extract on cognitive function in first-episode schizophrenia

Schizophrenia Ginkgo biloba extractCognitive function

2012-11-16）

（本文编辑：严玮雯）

温州市科技局基金项目（Y20100324）

325007 温州康宁医院精神科

唐伟，E-mail：kntw@163.com

【 Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy of ginkgo biloba (GB)extract on cognitive function for the first-episode schizophrenic patients． Methods A total of 268 patients with first-episode schizophrenia meeting the criteria of CCMD-3 were randomly assigned to receive risperidone plus GB (study group,n=132)or risperidone plus placebo(control group,n=136)for 12 weeks．The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)and repeatable battery for the assessment of neuropsychological status(RBANS)were used to evaluate the cognitive function before and after treatment．Results The PANSS total score,the positive syndrome score,the negative syndrome score and the general psychopathological score were significantly decreased after treatment in GB group since the 4th week after treatment,compared with the control group(P＜0．05)．After 12 weeks of treatment,the PANSS total score,the positive syndrome score,the negative syndrome score and the general psychopathological score were significantly different between the two groups(P＜0．05)．The subscale scores of RBANS were significant different between the two groups(P＜0．05);the visuospatial/constructional,language and attention subscores were significantly increased in the control group(P＜0．05)compared to those before treatment．Conclusion The results suggest that therapy with adjunctive GB extract may improve deficit cognitive function in first-episode schizophrenic patients．