未足月胎膜早破新生儿的临床特点及脑电图结果分析

帅向华 杜立中

未足月胎膜早破新生儿的临床特点及脑电图结果分析

帅向华 杜立中

目的 分析未足月胎膜早破新生儿的临床特点及脑电图结果，探讨脑电图异常的危险因素。方法对355例未足月胎膜早破新生儿的临床资料、脑电图结果进行回顾性分析。结果无胎膜早破组和胎膜早破组在分娩方式（P=0．000）、胎龄（P=0．001）、出生体重（P=0．015）均有统计学差异。脑电图结果有统计学差异，胎膜早破组的脑电图异常程度更高（P=0．001），脑电图异常组的胎膜早破潜伏期时间更长（P=0．047）。二分类Logistic回归分析提示，胎膜早破潜伏期、胎龄、多胎妊娠、血气pH值、5min Apgar评分是脑电图异常的独立危险因素（均P＜0．01）。结论胎膜早破与早产儿脑电图异常密切相关，胎膜早破潜伏期、多胎妊娠、血气pH值、5min Apgar评分是脑电图异常的独立危险因素。

未足月胎膜早破 早产儿 脑电图

【 Abstract】 ObjectiveTo review the clinical and electroencephalographic(EEG)characteristics of preterm neonates with premature rupture of membranes．MethodsThe clinical features and the electroencephalographic findings of 355 preterm neonates with premature rupture of membranes were retrospectively analyzed．ResultsThere were significant differences in delivery mode (P=0．000),gestational age (P=0．001)and birth weight(P=0．015)between premature rupture group and control group．EEG abnormalities were higher in premature rupture group(P=0．001),and those with abnormal EEG had longer latency (P=0．047)．Logistic regression analysis indicated that latency,gestational age,multiple pregnancy,blood PH value,5-min Apgar score were independent risk factors for abnormal EEG．ConclusionThere is a closed association between preterm premature rupture of membranes and brain damage in the neonates presenting as the abnormal EEG．

近年来新生儿早产率逐年提高[1]，约占分娩总数的5%～15%。胎膜破裂发生于产程正式开始前称为胎膜早破，包括未足月胎膜早破（preterm premature rupture of membranes，pPROM）及足月胎膜早破（premature rupture of membranes，PROM）。发生在妊娠满28足周不满37周者称为pPROM，发生率为2.0%～3.5%。目前国内外研究均认为，pPROM是引起早产的主要原因，约占早产的30%～40%[2]。有研究显示，早产儿脑损伤的发生率也在逐年上升，如认知障碍、语言及运动发育迟缓、癫痫，甚至脑性瘫痪等，严重影响了早产儿的生存质量。笔者分析了355例早产儿的相关临床资料以及脑电图（EEG）检查结果，研究早产儿脑损伤与胎膜早破的相关性，为临床早期防治早产儿脑损伤提供依据，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 研究对象为2009-06—2011-12我院新生儿监护室住院的早产儿。纳入标准：（1）胎龄明确，出生胎龄＜37周的早产儿；（2）有无胎膜早破明确，有胎膜早破者潜伏期（胎膜破裂至分娩的时间）时间明确；（3）生后12h内入住本院新生儿科监护室；（4）患儿无明显先天性畸形。剔除标准：（1）家族中有精神病史或癫痫病史；（2）孕妇近期有发热、阑尾炎、胆囊炎、胰腺炎等感染病史；（3）孕妇近期有创伤、应激、手术史等；（4）患儿明确有遗传性疾病或染色体异常；（5）生后3d内患儿家长放弃治疗。符合上述条件者共355例，其中男197例，女158例；顺产131例，剖宫产术224例；多胎（一次妊娠同时怀有2个及2个以上胎儿）者89例；胎龄27～36周，中位数（33.2±3.6）周；出生体重940～3 900g，平均（2 033±482）g；母亲年龄19～46岁,中位数（28.4±7.2）岁。根据有无胎膜早破分为无胎膜早破组（n= 205，57.7%）和胎膜早破组（n=150，42.3%）。两组患儿性别、分娩方式、是否多胎、Apgar评分、胎龄、出生体重、母亲年龄比较详见表1。胎膜早破组中，胎膜早破潜伏期≤1d者53例，＞1d且≤3d者31例，＞3d且≤1周者47例，＞1周者19例。

1.2 EEG检查方法及诊断标准 355例早产儿进行了EEG检查，采用上海诺成公司脑电图描记仪，根据国际脑电图学会的建议，采用国际系统10-20电极安放，由于新生儿头围小，只安放FP1、FP2、C3、C4、O1、O2、T3、T4，共8个电极，耳电极A1、A2作为参考电极，均在患儿安静状态下进行，为时不少于45min。EEG判读目前尚没有统一的或被广泛接受的新生儿标准，采用的分级标准也不尽相同，我们采用韩玉昆等[3]建议分为：（1）正常：根据不同受孕龄（conceptional age，CA）的正常脑电活动判定是否为正常EEG；（2）轻度异常：主要表现为不成熟EEG，EEG缺乏变异性，多灶尖波、中央阳性尖波、节律性全球或局灶性波形改变，以及睡眠周期改变等情况；（3）重度异常：①背景波明显抑制：呈低电压，波幅恒定于10～15μV，缺乏频率变化；②爆发抑制：爆发期间多持续20s以上，波幅＜5μV；③痫样放电：具有重复性、局灶性和节律性；④单一节律波和重复单一棘波。

1.3 统计学处理 采用SPSS18.0统计学软件，连续正态分布的定量资料经方差齐性检验后，两组间比较采用独立样本t检验，多组数据的比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验，相关性研究采用二分类Logistic回归分析。

2 结果

2.1 两组早产儿的临床特点比较 见表1。

表1 两组早产儿的临床特点比较

由表1可见，两组在性别、是否多胎、Apgar评分（1、5、10min）、母亲年龄等方面差异均无统计学意义（P=0.551、0.276、0.613、0.588、0.432、0.792）。而分娩方式、胎龄、出生体重的差异均有统计学意义（P=0.000、0.001、0.015）。

2.2 EEG检查结果与胎膜早破关系分析 见表2。

表2 EEG检查结果与胎膜早破关系分析（例）

由表2可见，两组EEG结果差异有统计学意义（P= 0.001），胎膜早破组EEG异常率高。再根据EEG异常程度分为正常、轻度异常和重度异常，采用秩和检验分析，无胎膜早破组的平均秩次167.35＜胎膜早破组的192.55，P=0.001，说明胎膜早破组的EEG异常程度较无胎膜早破组更高。

2.3 EEG检查结果与胎膜早破潜伏期关系分析 见表3。

表3 EEG检查结果与胎膜早破潜伏期关系分析（例）

由表3可见，EEG正常和异常者胎膜早破潜伏期的长短有统计学差异（P=0.047）。再将胎膜早破潜伏期与EEG进行等级相关检验，差异有统计学意义（r=0.249，P=0.032）。EEG轻度异常、重度异常者胎膜早破潜伏期比较，差异无统计学意义（P=0.403）。

2.4 EEG异常高危因素Logistic回归分析 见表4。

由表4可见，对EEG异常进行二分类Logistic回归分析，提示胎膜早破潜伏期、胎龄、是否多胎、血气pH值、5min Apgar评分与EEG异常相关，差异均有统计学意义（均P＜0.01），是EEG异常的独立危险因素。

3 讨论

pPROM是引起早产的主要原因，因为胎膜早破可诱发刺激羊膜产生前列腺素E和F，诱发子宫收缩，致使早产发生。据统计约30%～40%的早产与pPROM有关。早产可引起新生儿未成熟综合征，包括脑损伤。尽管75%脑损伤病因尚不明确，但早产儿是脑损伤的重要危险因素，可能是由于早产儿血脑屏障不成熟、完整性易受到破坏[4]，且早产儿脑血管的解剖因素及发育不成熟，对缺氧缺血非常敏感有关[5]。有研究发现早产儿脑损伤的发生率随胎龄的降低而增加，严重影响新生儿预后。本研究根据有无胎膜早破将早产儿分为无胎膜早破组和胎膜早破组，结果显示：在性别、是否多胎、生后Apgar评分、母亲年龄等两组的差异均无统计学意义；而在分娩方式、胎龄、出生体重等差异均有统计学意义。说明胎膜早破组早产儿与无胎膜早破组相比胎龄更小、体重更低，并且大多采取顺产的方式分娩。这与胎膜早破的病理生理机制相一致。目前临床上无明显感染征象多采取期待治疗，并采取顺产的分娩方式。所以，胎膜早破组的早产儿胎龄更小、体重更低，自然分娩不易抑制，更易导致早产。

表4 EEG异常高危因素Logistic回归分析

近年来，有不少学者认为EEG对脑损伤以及新生儿神经系统预后的评价、诊断方面有积极意义。有研究发现，发展为认知障碍的早产儿，在他们矫正胎龄达足月时常常会存在睡眠期脑电活动的异常。本研究显示：胎膜早破组与无胎膜早破组EEG结果有统计学差异（P=0.005），并且胎膜早破组异常程度更高。EEG正常组和异常组之间胎膜早破潜伏期的长短也有统计学差异（P=0.047），EEG异常组胎膜早破潜伏期更长。本研究将胎膜早破潜伏期与EEG情况进行等级相关检验，差异有统计学意义（r=0.249，P=0.032），但胎膜早破潜伏期与EEG异常的严重程度无统计学差异（P=0.964）。

目前关于早产儿脑损伤的高危因素众说纷纭，低氧、宫内感染、酸中毒、机械通气等均与脑损伤发生相关，提示早产儿脑损伤是多种因素相互作用的复杂结果。本研究通过对EEG结果进行二分类Logistic回归分析，提示两组在性别、分娩方式、出生体重、母亲年龄、败血症等差异均无统计学意义，胎膜早破潜伏期、胎龄、是否多胎、血气pH值、5min Apgar评分是EEG异常的独立危险因素。Beaino等[6]研究同样提示pPROM是早产儿EEG异常的重要预测指标。相对于单胎而言，双胎发生脑白质损伤或脑瘫的危险性更高，分析原因可能是双胎或多胎的平均胎龄小于单胎。本研究显示5min Apgar评分较1min和10min评分更能反应早产儿缺氧情况以及预测神经系统后遗症的可能，与既往的研究结果相一致。血气pH值结果提示有酸中毒的早产儿，其EEG异常、脑损伤的可能性更大。国外有研究显示早产儿早期pH值与其神经预后密切相关。酸中毒的存在提示可能存在宫内缺血或分娩过程中缺氧，早产儿血管成熟度极低，特别是供应脑白质的深穿支动脉与供应侧脑室的室管膜下动脉远端几乎没有吻合支，因此不能维持有效血流且无法代偿，对缺氧缺血非常敏感[7]，易导致脑损伤。

总之，胎膜早破与早产儿脑损伤密切相关，而早产儿神经系统的预后评估，需进一步定期随访、研究。本研究希望能寻求早期预测、早期发现、早期干预胎膜早破导致脑损伤的方法，从而最大限度达到防治早产儿脑损伤及减少其后遗症的目的。目前对胎膜早破导致脑损伤的认识只是冰山一角，仍有待我们进一步的深入研究。

[1]Dodd J M,Flenady V J,Cincotta R,et al．Progesterone for the prevention of preterm birth:a systematic review[J]．Obstet Gynecol,2008,112(1):127-134．

[2]Waters T P,Mercer B．Preterm PROM:prediction,prevention, principles[J]．Clin Obstet Gynecol,2011,54(2):307-312．

[3]韩玉昆,许植之,虞人杰．新生儿缺血缺氧性脑病[M]．北京:人民卫生出版社,2000:117-122．

[4] Malaeb S,Dammann O．Fetal inflammatory response and brain injury in the preterm newborn[J]．J Child Neurol,2009,24(9):1119-1126．

[5]Deng W．Neurobiology of injury to the developing brain[J]．Nat Rev Neurol,2010,6(6):328-336．

[6]Beaino G,Khoshnood B,Kaminski M,et al．Predictors of cerebral palsy in very preterm infants:the EPIPAGE prospective population-basedcohortstudy[J]．DevMedChildNeurol,2010,52(6):119-125．

[7]Deng W．Neurobiology of injury to the developing brain[J]．Nat Rev Neurol,2010,6(6):328-336．

Clinical and EEG characteristics in preterm neonates with premature rupture of membranes

Preterm premature rupture of membranes(pPROM)Preterm infants Electroencephalography(EEG)

2013-02-26）

（本文编辑：沈昱平）

310003 杭州，浙江大学医学院附属儿童医院新生儿科（帅向华现在杭州市第一人民医院儿科工作）

杜立中，E-mail：dulizhong@yahoo.com.cn