汪洪冰,范仲鑫,王卫国,王昌建,唐小明,黄建龙
(1.湖南农业大学,湖南长沙 410128;2.湖南省动物疫病预防控制中心,湖南长沙 410129)
猪繁殖与呼吸综合征(Highly pathogenic porcine reproductive and respiratory syndrome,HP-PRRS)俗称高致病性猪蓝耳病,是一种由猪繁殖与呼吸综合征病毒(HP-P RRSV)引起,以母猪繁殖障碍、早产、流产、死胎、木乃伊胎以及仔猪呼吸综合征为特征的的急性接触性传染病,只在猪之间传播;仔猪、育肥猪和成年猪均可发病和死亡,其中仔猪高达1 0 0%的发病率、5 0%以上的死亡率,母猪3 0%以上的流产率。该病的发生给养猪业造成了严重的经济损失,为了更好地认识H P-PRRS在我国的发生与流行,本文对蓝耳病的一些生物学特性及免疫防控等方面的研究进展进行综述。
1996年,中国郭宝清等证实中国大陆存在蓝耳病的流行,之后在全国大部分省市均有报道,成为中国猪病中的重要疾病之一[1]。2006年秋季,我国南方部分地区暴发猪“高热病”,给养殖业造成巨大的经济损失,经国家农业部专家证实,“高热病”主要由猪繁殖与呼吸综合征病毒变异株引起[1]。2007年4月,农业部正式确定“高热病”为HP-PRRS。2008年12月农业部将HP-PRRS列为一类动物疫病。
2006~2007年我国经历了HP-PRRS的大流行,造成了养殖业的巨大损失。随着灭活苗和弱毒活疫苗的使用,全国的疫病得到稳定控制,但在局部还是有流行。
2009年,经田克恭等在全国分离鉴定14株HP-PRRSV,并进行了全基因序列测定,发现与2006年分离的毒株JXA1的全基因序列同源性达到了98%~98.9%,说明HP-PRRSV在我国经历3年的遗传进化趋于稳步平稳[2]。
2010年,经田克恭等分离鉴定了21株HP-PRRSV毒株,这些毒株与毒株JXA1的全基因序列同源性为97.9%~98.5%,21株毒株之间的全基因序列同源性为97.6%~100%,这些数据可见2010年全国各地区所分离的毒株与2006年毒株的亲缘关系依然很密切。
HP-PRRSV属尼多病毒目动脉炎病毒科(Arteriviridae)、动脉炎病毒属(Arterivirus)套式病毒目单股RNA病毒,这一性质决定了其具有较强的变异性,且病毒之间很容易发生基因重组,毒株间的交叉保护性很低。目前我国分离到的毒株主要来源于欧洲毒株 (Lelystad病毒)和北美洲毒株(VR-2332)两个原型,两者在R N A序列上有50%~70%的相似度。有研究表明,我国的HP-PRRS毒株多数是由美洲毒株变异引起,其中一种类型是病毒分子 Nsp2基因缺失30个氨基酸[3]。HP-PRRSV是一种包膜型病毒,在体外有一定的存活能力,但在p H值小于5或大于7时很难存活,干燥环境、有机溶剂也可以将其快速杀死,卤素类等常用消毒剂可以用作蓝耳病消毒。
HP-PRRSV感染后主要侵蚀巨噬细胞,致40%左右的巨噬细胞受到破坏[4]。随着细胞的凋亡,进入血液循环和淋巴循环,造成严重的毒血症。由于大量巨噬细胞被破坏,机体不能有效的识别抗原,其他细菌、病毒趁虚而入,继发其他疾病的感染。这期间接种其他疫苗也不会产生有效的免疫应答,所以,HP-PRRS具有很强的免疫抑制性。
本病的潜伏期差异较大,最短为3d,最长为37d。本病的临床症状变化很大,且受病毒株、免疫状态及饲养管理因素和环境条件的影响。低毒株可引起猪群无临诊床状的流行,而强毒株能够引起严重的临床症状,临床上可分为急性型、慢性型等。发病猪体温明显升高,可达41℃以上;眼结膜炎、眼睑水肿;咳嗽、气喘等呼吸道症状;部分猪呈后躯无力、不能站立或共济失调等神经症状;仔猪发病率可达100%、死亡率可达50%以上,母猪流产率可达30%以上,成年猪也可发病死亡。
HP-PRRS可以进行水平传播和垂直传播,病毒在口、鼻、皮肤分泌物、粪便、尿液排泄物中广泛存在,康复猪可以在恢复过程中的2~3个月持续向外排毒。饲养环境、人员、转运等都可以成为病毒的传播途径。种猪可以进行垂直传播,如母猪的胚胎、公猪精液等[5]。
HP-PRRS免疫过程具有抗体依赖性增强作用,即ADE作用,病毒与抗体形成的抗原-抗体复合物与巨噬细胞表面受体结合,使病毒更容易进入巨噬细胞,这就造成了HP-PRRS免疫中非常不利的一面,一旦野毒与疫苗毒同源性较低,交叉免疫性低,如果疫苗抗体水平高,很可能促进野毒的发展;如果猪场没有接种过HP-PRRS疫苗,野毒抗体水平很高,则会增加疫苗毒毒性,这也是有些猪场使用疫苗反而导致疫情更加严重的原因[6]。所以,做好HP-PRRS防控,尤为重要的是要根据猪场的自身情况选择免疫方式。
HP-PRRS疫苗在接种3~4星期之后才可以产生保护性抗体,这3~4个星期就是蓝耳病免疫抗体的空白期,如果这期间有野毒的侵入,就会造成免疫的失败,所以HP-PRRS免疫要成功,需要在一个月内没有野毒感染,这就需要进行精心地饲养管理。HP-PRRS疫苗的细胞免疫作用强于体液免疫,仅仅依靠母猪的母源抗体不能很好保护仔猪不受感染,所以各种类型猪均要进行免疫。
当前我国的HP-PRRS的防控形势依然十分严峻。HP-PRRSV病毒具有极易重组性,导致病毒的毒力发生改变,所分离的毒株致病力呈现多样性变化,而且HP-PRRSV病毒的流行范围很宽广,污染面积比较大,值得我们高度重视。
正确使用疫苗是HP-PRRS免疫预防的关键。目前,我国HP-PRRS主要有灭活苗和弱毒苗,弱毒苗的免疫效果高于灭活苗,能够刺激机体产生细胞免疫,灭活苗的安全性高于弱毒苗,而且没有散毒的风险,缺点是交叉保护力较差,如果病毒同源性较差,抗体交叉保护性就很低[8]。给未发病猪场免疫,应该选用灭活疫苗,而给有HP-PRRS发病史的猪场时,必须选用弱毒疫苗[7]。
有效防控蓝耳病,需要制定合理的蓝耳病免疫程序,曹世祯等人通过实验证明猪瘟脾淋苗、猪O型口蹄疫缅甸98灭活疫苗(浓缩)和HP-PRRS灭活苗同时分点注射,对猪瘟和猪O型口蹄疫产生的抗体水平无明显的免疫抑制或干扰作用,但对HP-PRRS免疫效果有显著的抑制或干扰作用,所以,HP-PRRS疫苗不宜与猪瘟疫苗、口蹄疫疫苗同时免疫[7]。臧鹏伟等人通过实验证明,先免疫HP-PRRS疫苗再免疫猪瘟疫苗,并且间隔时间在1周以上,免疫效果较好,如果顺序相反,则免疫效果不佳。HP-PRRS的免疫还要根据猪场自身情况进行,弱毒苗的效果要好于灭活苗,如果猪场免疫JXA1-R株疫苗,并且生产稳定,建议不要更换变异株疫苗或两种疫苗同时免疫。3种供试的HP-PRRS灭活疫苗经过2次免疫后,均能提高抗体水平[8]。
做好HP-PRRS的防控,在遗传因素、营养条件差、外在环境不理想、母源抗体的干扰下、饲养管理不合理、免疫方法不恰当,动物的本身机体状况会影响免疫失败。所采购的疫苗本身质量差、或者保存不恰当、在运输的途中保存不完好、疫苗稀释剂量不合理、与其他疫苗之间互相干扰。
因此必须加强猪场的饲养管理,合理调整饲料配比,保证圈舍环境温度,提高猪只自身抵抗力。建立良好的生物安全体系,施行严格的隔离措施,加强消毒,保持环境卫生。保证疫苗的有效性,严格按照说明稀释疫苗。
由于HP-PRRSV感染后免疫反应的复杂性和它的免疫逃避能力,造成疫苗开发上的困难。理想的疫苗应该满足以下四点:有效性高、安全性好、通用性好、能区分免疫和野毒感染。现在主要使用的HP-PRRS疫苗中,JXA1-R株弱毒疫苗有很好的安全性和交叉保护力,但弱毒疫苗有散毒,毒力返祖,与野毒基因整合变异等危险。灭活苗较安全,但免疫的剂量大、次数多,造成机体的应激反应较大,并且产生抗体需要较长时间;而且疫苗毒不能在体内繁殖,从而造成抗体持续时间短。虽然HP-PRRS基因工程疫苗,特别是核酸疫苗不仅能引起激发较强的细胞免疫和体液免疫,而且生产工艺简单,稳定性好,不具有感染性,生产成本低,便于贮藏,不会出现毒力返强等安全问题;但就目前看来,HP-PRRS基因工程疫苗技术不成熟。在HP-PRRS疫苗免疫中,单一的基因疫苗往往不能产生足够的抗体来保护机体,因此应选择适当的分子佐剂来刺激机体产生更强的免疫应答,增强疫苗的免疫效果。继续研发高效、安全的疫苗,将是控制以至消灭HP-PRRS的主要手段之一。 □
[1]Tian K,Yu X,Zhao Tetal Emergence of fatal PRRSV variants:unparalleled outbreaks of atypical PRRS in China and molecular dissection of the unique hall-mark[J].PLoS ONE 2,2007:e526.
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