万遂如
(中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会,吉林长春 130122)
霉菌是丝状真菌,即“发霉的真菌”。霉菌毒素是指存在于自然界的产毒真菌所产生的有毒代谢产物。动物吃进污染真菌毒素的饲料及某些青干饲草所引起的疾病,称为动物真菌毒素中毒病。本病的发生与饲料相关性,具有地区性、季节性、群发性、不传染性与再发性的特点。霉菌的种类很多,产生霉菌毒素的霉菌广泛存在于空气、土壤、水及腐败的有机物中。对猪只危害严重的霉菌毒素主要来源于发霉变质的各种谷物,比如玉米、大麦、小麦、燕麦、糠麸及棉籽等。据有关报告,世界上约有25%以上的谷物被霉菌毒素污染,用这样的谷物生产饲料,常年用于喂猪,易造成猪只发生霉菌毒素中毒。当前霉菌毒素中毒对我国养猪生产威胁重大,危害性越来越严重,应引起高度重视。本文就规模化猪场防控霉菌毒素中毒的技术问题谈点个人意见,仅供同仁们参考。
目前世界上已知的霉菌毒素有350多种,对动物有严重伤害的主要有8种。其中对猪只危害较严重的有黄曲霉毒素、赭曲霉毒素、烟曲霉毒素、T-2毒素、玉米赤霉烯酮毒素及呕吐毒素等。据报道,奥特奇公司从我国河南、湖南、河北、山东、吉林、黑龙江、辽宁、天津、北京、湖北、内蒙古、云南、浙江、江西、福建、广东、广西、江苏等18个省、市、自治区采集176个原料和全价饲料的样品,用ELISA(酶联免疫吸附试验)进行检测,发现黄曲霉毒素、赭曲霉毒素、T—2毒素、玉米赤霉烯酮毒素、烟曲霉毒素和呕吐毒素等,检出率达100%,但超标率不高。据上海卫秀余研究员报道,从我国生产的饲料中检出T-2毒素占92.4%、玉米赤霉烯酮毒素占56.3%、烟曲霉毒素占48.6%、黄曲霉毒素占25%、赭曲霉毒素占5.7%。检测结果显示,饲料中霉菌毒素的污染主要来自两个方面:一是用于生产饲料的谷物原料在田间、收获过程及运输过程中就已存在霉菌毒素污染;二是养猪场购进饲料后保管不当,造成饲料发霉变质污染霉菌毒素。如何解决饲料污染霉菌毒素的问题,应从源头着手,至关重要。
(一)黄曲霉毒素(AFT)的危害 自然界分布的黄曲霉中,约有20%的菌株能产生黄曲霉毒素。其中花生、玉米、黄豆及棉籽等作物与其副产品易感染黄曲霉,含黄曲霉毒素量较多,食入后在动物体内主要存在于如肝脏、尿与粪便中。黄曲霉毒素是一种肝脏毒素,能引起肝细胞变质、坏死、出血;抑制DNA(脱氧核糖核酸)、RNA(核糖核酸)及蛋白质的合成与复制;抑制细胞分裂、蛋白质、脂肪的合成与线粒体的代谢;造成免疫抑制;破坏溶酶体的结构和功能;还具有致癌、致突变和致畸形等作用。
(二)赭曲霉毒素的危害 赭曲霉毒素又称为棕曲霉毒素,是一种肾脏与肝脏毒素,其毒素分为A、B、C三种。这类产毒素的真菌广泛生栖在玉米、大麦、小麦、花生、大豆、高粱、荞麦、大米、棉籽,以及某些青干饲草中,产生毒素。动物食用以这些被其污染的原料生产的饲料,可引起中毒。毒素的主要靶器官为肾脏和肝脏。可引发肾肿大,肾髓质出血,近曲小管和皮质肾小管上皮细胞坏死;肝实质细胞变性与灶状坏死。另外还有很强的致癌作用。
(三)T-2毒素的危害 T-2毒素是由多种镰刀菌产生的一种造血组织毒素之一。T-2毒素能刺激动物的皮肤与黏膜,引起口腔与肠道黏膜发生溃疡与坏死(如胃溃疡与糜烂等),导致呕吐和腹泻。毒素进入血液中能产生细胞毒作用,损伤血管内皮细胞,破坏血管壁的完整性,使血管扩张、充血、通透性增高,引起全身各器官出血。毒素还能损伤免疫系统的功能,造成免疫抑制。还可诱发动物发生生殖机能障碍。
(四)玉米赤霉烯酮毒素(RAL)的危害 毒素属于类雌激素物质,靶器官为动物的生殖器官。毒素能引起猪只雌激素亢进症,使猪的生殖器官机能和形态发生变化,导致小母猪乳房肿大,乳腺过早成熟、阴道及阴户红肿、阴门外翻、阴道脱出等,呈现霉菌性炎症反应。种公猪睾丸萎缩、性欲下降、精子无活力等。
(五)烟曲霉毒素的危害 毒素主要侵害肺部与呼吸道,引发肺部病变及组织坏死,损害肝脏,导致动物痉挛、麻痹、致死。
(六)呕吐毒素的危害 呕吐毒素可引发动物口腔与皮肤的病变,导致动物不食、呕吐、腹泻、肠炎及结膜炎等。霉菌毒素还能溶解淋巴细胞,降低T细胞和B细胞的活性,使体液免疫和细胞免疫调节机能受到抑制,抗体产量减少,诱导免疫麻痹与免疫耐受的发生,致使免疫应答低下,造成疫苗免疫失败。同时,毒素还可引起动物大脑神经化学物质分泌发生改变,脑桥去甲肾上腺素分泌减少,下丘脑和脑桥5-羟吲哚乙酸与5-羟色胺的比例升高。最终导致猪只不食、呕吐、肌肉协调性降低与嗜睡。
各种霉菌毒素均具有相互协同作用,但不同的毒素对不同的动物所造成的危害均不一样。诊断时要注意霉菌毒素的隐蔽性、复杂性与物种特异性的特征,进行综合分析。
(一)临床特征 猪只发生霉菌毒素中毒临床上具有如下特征。
1.急性中毒。病猪精神沉郁、不食、体温一般正常,有的体温升高可达40℃。粪便干硬,垂头弓背,后肢无力,行走步态不稳。有的呆立不动;有的兴奋不安;口腔流涎,皮肤表面出现紫斑;角弓反张,死前有神经症状。
2.慢性中毒。病猪精神萎顿,食欲下降,体温正常。机体消瘦,皮毛粗乱,皮肤发紫,行走无力,生长缓慢。结膜苍白或黄染,眼睑肿胀。有的异食、呕吐、拉稀。病后期后肢不能站立、嗜睡、抽搐。
3.种猪中毒。空怀母猪不发情,屡配不孕。妊娠母猪阴户、阴道水肿,严重时阴道脱出,乳房肿大,早产、流产、产死胎和弱仔等。种公猪乳腺肿大,包皮水肿,睾丸萎缩,性欲减退等。
(二)病理变化
1.急性中毒。病变主要为贫血、出血与黄疸。病猪全身黏膜、浆膜、皮下和肌肉出血;肾脏、胃肠道出血、水肿;肝肿大、脾出血,心内外膜出血,血液凝固不良等。
2.慢性中毒。病变主要为急性中毒性肝炎,病猪肝脏肿大、变硬;腹腔内有大量腹水;淋巴结水肿、充血;胃溃疡、出血;肾苍白、肿胀等。
(三)实验室诊断 根据发病特点,结合临床特征和病理变化可作出初步诊断。确诊需要进行实验室检查,做霉菌分离培养、测定饲料中毒素含量,并进行毒素鉴定。可采用荧光密度法、紫外分光光度法、质谱法、核磁共振法、射线衍射法、放射免疫分析法和酶联免疫吸附试验等方法进行确诊。
(一)霉菌毒素产生的条件 据有关方面的调查,发现我国饲料及其原料被霉菌毒素污染,其污染率高达30%~40%。夏季多雨,气候温热,环境潮湿,谷物及饲料保管不当,而诱发发霉变质,特别是长江以南的地区更为多见。玉米、大麦、小麦、豆饼、糠麸及棉籽等在温度25℃~30℃,相对湿度为80%~90%,谷物原料中水分含量为17%~18%的条件环境中,霉菌最易繁殖,产生大量的毒素。因此,购买玉米时一定要选优质的,其水分含量玉米为12.5%、谷类为13%、花生仁为8%以下,保存温度为13℃以下,相对湿度在70%~75%,在这样的环境条件下保管谷物原料(或饲料),不易造成发霉变质。
(二)除去霉菌毒素的有效方法
1.霉变严重的谷物不能用作原料生产饲料。饲料严重发霉应全部废弃为宜,不可喂猪。轻度发霉的谷物(如玉米)可先用清水反复冲洗3次,再用0.1%漂白粉水浸泡3 h,然后再用清水冲洗至无色为止,放置2 h后烘干,这样可有效的除去毒素的60%~90%。还可将谷物通过日晒、辐射、加热等方法除去毒素。除毒后的原料经粉碎后添加除霉剂或脱霉剂,拌匀后喂猪。此饲料不能喂种公猪,妊娠母猪、哺乳母猪及哺乳仔猪,只能喂育肥猪,每头每天肥猪的喂量不能超过0.5 kg(不超过5 ppb就可不致发生中毒)。
2.除霉剂或脱霉剂的选择与使用。在饲料中添加除霉剂或脱霉剂时,不要使用化学合成制剂,化学合成的除霉剂或脱霉剂对动物机体免疫细胞有损害与抑制作用,对妊娠母猪和胎儿发育有影响。也不要使用单一的除霉剂或脱霉剂,因为单方制剂只具有吸附毒素从肠道排出的功能,吸附毒素的能力也有限,没有中和毒素,降解毒素,保护肝脏及提高免疫力,改善肠道功能的作用。
请选用具有高效吸附能力的复合型除霉剂或脱霉剂,其安全性好,除去毒素的能力强,吸附作用效果好。如大连三仪集团研发的梅源清(含有酵母细胞壁、枯草芽孢杆菌、复合益生菌、转移因子等),超微粉酵母细胞壁具有极大的比表面积,且表面凹陷,能大量的吸附毒素而且不易脱落。酵母细胞壁中葡聚糖能增强猪体抵抗各种病原感染的能力;并能活化免疫系统,提高猪体的免疫力,保持生理机能稳定平衡;调节胃肠道功能,促进肠道蠕动,将毒素排出。枯草芽孢杆菌在生长过程中能产生许多活性物质和有机酸,对病原菌有极大的抑制作用;能刺激免疫器官的生长发育,激活T、B淋巴细胞,提高免疫球蛋白与抗体水平,增强细胞免疫和体液免疫功能。复合益生菌可改善肠道菌群生态平衡,修复被毒素损伤的肠道,提高猪群的健康水平。转移因子解除霉菌毒素引起的免疫抑制,恢复免疫细胞的活性,提高猪只非特异性免疫力。使用时,每100 g本品可拌料1吨,或兑水2吨(霉变较严重者可增加50%的用量),连续饲喂或饮用。长期使用,对猪只无任何毒副作用。使用脱霉剂不能一个剂量用到底,因为饲料中霉菌毒素的含量多少与温度、湿度、储藏条件、季节有关,在适合霉菌生长条件的情况下,如在潮湿多雨的季节,脱霉剂的添加量,应增加一倍才能有效。
保育仔猪、育肥猪与后备种猪在饲料中可长期添加复合型生物脱霉剂,如不使用脱霉剂,也可在饲料中添加微生态制剂或定期进行保健预防。种公猪与生产母猪,一般生产饲料的原料质量要求严格,使用脱霉剂较少,可在饲料中添加微生态制剂,如大连三仪集团研发的动物微生态制剂康元1号(芽孢杆菌、乳酸杆菌及其代谢产物、消化酶、生物活性因子、佐剂等),仔猪专用康元1号每吨料中添加200 g,可长期饲喂;育肥猪与后备猪专用康元1号,每吨饲料中添加200 g;母猪专用康元1号,每吨料中添加康元1号200 g,可长期饲喂;也可使用母猪、育肥猪及仔猪分别专用的复合型微生态制剂—替抗素(粪肠球菌、枯草芽孢杆菌、乳酸杆菌、生物载体),每400 g拌料1吨或兑水2吨,连续饲喂或饮水,可长期使用。
(三)保健预防 保育仔猪、育肥猪与后备种猪可在饲料中添加复合型生物除霉剂饲喂,即可防止其发生霉菌毒素中毒。种公猪与妊娠母猪,一般饲料质量较好,安全性较高。为了防止万一,可选用下列方案进行保健预防,每月1次、每次连用12 d,在饲料中添加进行饲喂。下列方案具有提高机体免疫力,抑制霉菌生长繁殖及其它病原体的侵害,保肝利胆与解毒排毒之功能。
方案1:甘草粉200~300 g,黄芪多糖粉1 000~1 500 g、转移肽(转移因子)800~1 000 g、溶菌酶400 g,拌入1吨饲料中,连续饲喂7~12 d。
方案2:甘草粉200~300 g、板蓝根粉1 000~1 500 g、排疫肽(口服五种高免球蛋白)400 g、倍康肽(白细胞介素—4)500 g、抗菌肽300 g,拌入1吨料中,连续饲喂7~12 d。
方案3:甘草粉200~300 g、双黄连粉1 000~1 500 g、黑客(免疫晶蛋白)300 g、加立健(免疫增强剂)500 g、细菌素120~150 g,拌入1吨料中,连续饲喂7~12 d。
方案4:英特富(黄芪多糖、干扰 素、Vc)100 g兑 水 200 L、 水援(MHC-11类分子、免疫增强剂)100 g兑水400 L、电解多维500 g兑水1吨,混合饮用7 d。
(四)加强对猪群和饲养环境的科学管理 坚持“管重于养、养重于防、防重于治、综合防控”的方针。平时要经常检查饲料的质量与保管状态,定点从信誉高的企业购入饲料,不要频繁的变更;深入了解猪群的饲饮情况和猪只生长状况,发现问题及时处理。猪舍要保持清洁卫生,干燥通风;定期消毒,灭鼠杀虫;清除污水和粪尿,进行无害化处理;做好免疫预防,落实各项生物安全制度。只有采取综合防控措施,把好饲料关,可有效的防制猪群霉菌毒素中毒的发生。
(五)对饲料原料和成品饲料要加强保管 饲料要放入通风干燥的专用库房里保管,严防受潮霉变,防止虫蛀与鼠害,减少霉菌的传播,避免毒素的危害。
(一)立即停止饲喂发霉变质的饲料 改喂优质全价料,适当增加饲料中蛋白质、维生素与硒的含量,特别是增加维生素C的添加量。
(二)发病猪只食欲不振的治疗发病猪可能不吃料或吃料很少,立即改饮电解多维(500 g兑水1 000 L)、加葡萄糖粉(500 g兑水1吨)、加口服排疫肽(高免球蛋白100 g兑水300 L)、加甘草粉剂(100 g兑水400 kg),混合饮用7~12 d。
(三)治疗
1.治疗原则。以提高动物机体免疫力,中和毒素,保肝解毒、排毒,维持电解质平衡,恢复胃肠道功能为准则,可采取中药疗法,细胞因子疗法,支持疗法与对症治疗的方法予以实施。
2.治疗方案。
(1)硫酸钠25~50 g、液体石蜡50 ~ 100 ml, 加 水 500 ~ 1 000 ml,灌服,以保护肠道黏膜,尽快排除肠内毒素。同时用0.1%高锰酸钾溶液加2%碳酸氢钠溶液,混合灌肠,每日上下午各1次。
(2)甘草多糖注射液(每千克体重0.15 ml)、排疫肽(每50 kg体重1 ml、重症加量)、转移因子(每40 kg体重1 ml,重症加量),混合肌注,每日1次,连用3~4 d。或者用灵芝多糖注射液或者香菇多糖注射液(每千克体重0.1 ml)、加免疫核糖核酸(每25 kg体重1 ml,重症加量)、加白细胞介素-4(每30 kg体重1 ml,重症加量),混合肌注,每日1次,连用3~4 d。或者用英特富(黄芪多糖、干扰素、Vc)注射液,每1 kg体重2 ml,加水援(MHC-11类分子),每25 kg体重1 ml,混合肌注,每日1次,连用3~4 d。
(3)10%葡 萄 糖 注 射 液200~300 ml、25%维生素C 5~8 ml、40%乌洛托品20~60 ml、10%樟脑磺酸钠溶液5~8 ml,混合静注,每日1次,连用3 d,以解毒排毒,强心利尿,保护肝脏与肾脏的功能。
(4)止血敏2~4 ml或者维生素K33~8 ml,肌注,每日2次,连用2 d,以制止中毒可能造成的内脏器官与肠道的出血。
(5)病猪兴奋不安,神经症状明显时,可用苯巴比妥0.25~1 g,以注射用水稀释后肌注,每日1次;或者用氯丙嗪注射液,每千克体重2~4 ml,每日1次,肌注,连用2 d。
生产母猪发生霉菌毒素中毒时,临床治愈后或流产后,要加强饲养管理,并在饮水中添加排疫肽、电解质多维、维生素C、甘草粉、葡萄糖粉等,连续饮用12 d。30 d内母猪发情,不要着急配种,推迟一个发情期配种为好,这样有利于母猪保持其生产性能,健康妊娠与生产健康仔猪。