老年性痴呆中药干预研究近况

黄与康，李春燕，邱 全

（1.广西中医药大学2010级硕士研究生，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023）

老年性痴呆（AD）是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。近年来中药在干预AD的实验研究方面的报道颇多，综述如下。

1 中药与AD模型行为学研究

学习与记忆能力下降、空间辨别能力障碍是AD最为突出的症状，因此行为学指标不仅是检测AD模型成功与否的关键，也是评判AD模型功能是否改善的重要指标。近年研究表明，中药能提高或改善AD模型的学习和记忆能力。李满生等［1］以鼠颈部注射D半乳糖合并腹腔注射东莨菪碱制备老年性痴呆（AD）大鼠复合模型，探讨寿聪胶囊对老年性痴呆大鼠行为学的影响，采用跳台法观察大鼠学习记忆能力。结果显示能显著减少AD大鼠的错误时间、延长反应潜伏期。战丽彬等［2］建立脾阴虚痴呆证结合模型，观察滋补脾阴的中药对模型行为学方面的影响，通过跳台仪和Morris水迷宫进行行为学测试，发现滋补脾阴的中药对脾阴虚痴呆大鼠的阴虚表现及学习记忆能力均有一定改善作用。杨帆等［3］采用鹅膏蕈氨酸致老年性痴呆模型，研究中药补肾健脾方（薏苡仁，淫羊藿等）对其学习记忆功能下降的作用，用水迷宫试验对动物学习记忆能力进行评价，发现补肾健脾方对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠的学习记忆能力有增强和提高作用。吴正治等［4］从21月昆明种小鼠中筛选出老年认知障碍模型，观察清肝解郁方（钩藤、郁金等组成）对老年认知障碍模型小鼠认知功能的影响，结果发现其能显著改善老年认知障碍模型小鼠的学习能力，并显著提高其记忆成绩，其作用呈现一定的量效相关性。第五永长等［5］采用侧脑室注射链脲佐菌素方法制备痴呆模型，探讨中药复方银思维提取物对散发性老年性痴呆（SAD）模型大鼠空间学习记忆障碍的作用，以Morris水迷宫进行大鼠空间学习记忆能力测试，结果发现复方银思维能明显改善SAD模型大鼠的空间学习记忆障碍。

2 中药干预AD研究

实验研究表明中药干预AD的动物模型的作用靶点是多角度的、多靶点的，主要体现在神经生化、递质传导、分子机制等方面。徐意等［6］应用凝聚态Aβ1-42在大鼠海马内注射建立的AD模型，研究中药金思维对Aβ致AD大鼠突触后致密区PSD-95和Shank-1蛋白的影响，发现其能促进海马神经元PSD-95、Shank-1的表达，恢复突触的结构和功能，增强突触的可塑性，从而改善AD大鼠的学习记忆功能。罗喜荣等［7］以慢性铝中毒复制AD模型探讨天参益智方治疗老年性痴呆的作用机制。发现其可显著提高AD模型大鼠海马和皮质ChAT活性，降低AchE活性和兴奋性Glu含量，故天参益智方对胆碱能系统功能减退和谷氨酸递质异常增多引起的神经毒性有较好的改善和保护作用。程为平等［8］采用D-半乳糖致亚急性衰老与喹啉酸损害联合所致AD大鼠模型，观察中药益气活血养脑法复方胶囊对AD大鼠的认知行为及海马神经元凋亡的影响，结果表明其能提高SOD活力、减少海马神经元损伤，并能促进AD大鼠的智能恢复。有研究表明，通络救脑口服液可提高AD大鼠模型的海马区生长抑素和胆碱乙酰化酶蛋白的表达水平，并能上调一氧化氮合酶，从而达到抗AD的作用［9，10］。另有研究表明，清肝解郁法可增强老年痴呆小鼠大脑皮质和海马SOD活性、拮抗氧自由基对神经元的损伤，并能显著增强老年性痴呆模型小鼠的中枢胆碱能神经递质合成酶（ChAT）活性，增高大脑皮质和海马胆碱能纤维密度，而且其作用呈现出量效相关关系，其改善老年性痴呆模型的学习记忆障碍的机理与显著增强其中枢胆碱能系统活性有关［11，12］。兴桂华等［13］采用立体定位仪将凝聚状态β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）定向注入海马区制备AD动物模型，探讨七福饮对老年性痴呆（AD）模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。结果七福饮可能通过上调AD模型大鼠海马区SS蛋白的表达，进而改善AD大鼠的学习记忆能力，发挥防治AD的作用。鈡振国等［14］探讨三七总皂苷（PNS）对快速老化小鼠SAMP8大脑淀粉样蛋AB1240、AB1242表达的影响，发现PNS对SAMP8小鼠大脑AB1240及AB1242的表达有明显的抑制作用。袁电杰等［15］采用双侧海马内一次性注射β-淀粉样多肽25～35片段（Aβ25～35）制作大鼠AD模型，观察灵芝多糖（GLP）对AD模型大鼠海马内突触及突触素表达的影响。能显著升高大鼠海马突触素的表达（P＜0.01）及突触的数密度（Nv）和面密度（Sv）（P＜0.01），显著升高老年性痴呆大鼠海马内降低的突触素/突触，可能是增强大鼠学习记忆产生抗痴呆作用的机制之一。有研究表明，补肾化痰方药可能通过抑制CaMKⅡ-α的活性，降低Tau蛋白异常磷酸化水平，抑制GSK-3β的活性，降低Tau蛋白异常磷酸化水平，对中枢胆碱能损伤的保护作用，从而发挥其抗老年性痴呆的作用［16-18］。

海马与认知功能关系最为密切的区域，是脑内参与信息贮存和记忆功能的重要部位，学习记忆过程与海马神经元突触可塑性及长时程的诱发和维持有关。代建峰等［19］应用凝聚态Aβ1-42老年大鼠海马内注射建立老年性痴呆大鼠模型，比较补肾填精方（红参10g、淫羊藿15g、制何首乌15g、益智仁10g、熟地10g）、涤痰祛瘀方（丹参10g、当归10g、郁金10g、半夏10g、石菖蒲10g、远志10g）、补肾涤痰祛瘀方（红参10g、淫羊藿15g、制何首乌15g、益智仁10g、熟地10g、丹参10g、当归10g、郁金10g、半夏10g、石菖蒲10g、远志10g）对老年性痴呆大鼠的学习记忆能力及其脑组织海马CA1区椎体细胞的影响，结果表明补肾填精方、涤痰祛瘀方、补肾涤痰祛瘀方为治疗老年性痴呆大鼠的有效方，补肾涤痰祛瘀方的治疗作用较另两方好，其作用机理可能与减轻老年性痴呆大鼠海马CA1区椎体细胞的损伤有关。吴红彦等［20］采用igD-gal复制AD小鼠模型，研究逍遥散对D-gal所致老年性痴呆模型小鼠学习记忆能力及中枢胆碱能神经元活性的影响，结果显示逍遥散能较好的对抗D-gal所致AD小鼠模型，其机制可能与调节中枢胆碱神经递质活性和数量有关。李美珍等［21］以慢性铝中毒法复制AD大鼠模型，研究左归丸对老年性痴呆模型大鼠海马与皮质神经细胞凋亡的影响，表明左归丸具有抑制AD模型大鼠海马皮质与神经细胞凋亡的作用。胡玉萍等［22］采用腹腔注射D-gal6周致亚急性衰老模型，合并双侧海马区注射Aβ25-35复制AD模型，探讨千层塔合剂治疗AD的作用机理，结论显示千层塔合剂能显著降低AD模型大鼠海马区C-FOS的表达，抑制细胞凋亡。牛彩琴等［23］用D-半乳糖和东莨菪碱制备复合AD大鼠模型，应用中药复方寿聪胶囊进行防治。观察老年性痴呆大鼠学习记忆及皮层ChAT阳性细胞的表达和病理形态的变化，探讨寿聪胶囊的防治机理，结果表明寿聪胶囊能改善AD大鼠的学习记忆并减轻皮层组织的损害，可能与寿聪胶囊保护胆碱能神经系统的功能，提高ChAT的活性，促进Ach的合成有关。

3 小 结

中药治疗老年性痴呆是从“多角度、多靶点、整合调节作用”，从而在行为学、神经生化、递质传导、分子机制、组织形态学及细胞增殖分化等多方面改变机体的功能状态，达到治疗作用，并且中药治疗老年性痴呆毒副作用较小。

近年来中药干预AD模型的实验研究虽然取得一定的进展，但也存在不少问题，如目前的AD模型多是从西医的病理生理学的角度制作的，因此建立更加符合AD临床特征并与中医的痴呆相关证型结合的动物模型是目前实验研究中的首要问题。此外，虽然中药在干预老年性痴呆研究方面采用了现代研究手段，但中药及复方成分复杂，其作用是多靶点、多角度的、多层次的，故中药及复方是哪些药物或是哪些药物组合经过化学反应生成的新的成分作用于哪个环节或哪个靶点来干预老年性痴呆还未明了，并且实验方面很少采用实验对照组及空白对照组，不能从根本上为中药在干预老年性痴呆上提供有力的证据。

中药干预AD的实验研究不应局限于现有模式，需从多方面、多学科将实验研究与临床应用结合起来，并将研究成果应用于临床实践，以探索更为有效的治疗方法。

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