喜炎平联合干扰素雾化治疗手足口病疗效观察

陈杏桃，彭德峰 (.南方医科大学附属新会医院儿科，广东 江门 5900;.广东省开平市中心医院药剂科，广东 江门59300)

手足口病(Hand，foot，andmouth disease，HFMD)是由肠道病毒(以柯萨奇A组16型、肠道病毒71型多见)引起的急性传染病，多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高。患者和隐性感染者均为传染源，主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。少数重症病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，多由EV71感染引起，病程凶险，病死率高;致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。现选取我院122例手足口病患儿，探讨在西医干预基础上给予喜炎平联合干扰素雾化治疗手足口病的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取我院2009年4月 ～2012年10月共122例符合手足口病诊断标准的手足口病患儿［1］，按随机数字表分为对照组58例和治疗组64例，两组患儿年龄、病程、性别、口腔黏膜破损、手足疱疹等临床基本资料行统计分析，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

表1 两组患者一般情况比较(例)

1.2 方法:①治疗方案:对照组予病毒唑10～15 mg/(kg·d)静脉滴注，疗程7 d。如患儿伴喘息症状，予加用支气管扩张剂，常规应用表皮激素雾化吸入等对症处理。②治疗组:在对照组的基础治疗外，加用喜炎平及干扰素雾化联合治疗。喜炎平:0.2～0.4 ml/(kg·d)，加入10%葡萄糖溶液100 ml，静脉滴注，2次/d，疗程7 d。干扰素α－2 b:对体重在10 kg以下的患儿每次应用10万IU，10 kg以上的患儿予每次20万IU，加入2 ml NaCl溶液混匀后，行超声雾化吸入，1次/d，疗程7 d。

1.3 疗效评价指标:分别记录两组患儿口腔疼痛、皮疹消退时间。疗效评价:①显效:3 d内治疗无发热，精神、食欲可，疱疹消散;②有效:3～5 d内治疗无发热，精神、食欲可，疱疹消散或变浅、局限化;③无效:7 d治疗后仍发热，精神差，或有手足口病并发症存在。显效率=［(显效+有效)/总人数］× 100%。

1.4 统计学方法:对本组研究计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿皮疹、口腔疼痛消退时间:治疗组皮疹、口腔疼痛消退时间均较对照组消退时间短，差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组患儿皮疹、口腔疼痛消退时间(±s，d)

表2 两组患儿皮疹、口腔疼痛消退时间(±s，d)

组别 例数 皮疹消退时间 口腔疼痛消退时间治疗组64 2.6±1.4 3.9±1.1对照组 58 3.6±2.4 4.5±1.6 t值 2.84 2.43 P值 ＜0.01 ＜0.01

2.2 两组患儿平均治疗时间、疗效比较:治疗组治疗时间较对照组明显缩短，且治疗有效率高出10.83%，差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组患儿平均治疗时间、疗效比较(例)

3 讨论

手足口病传染性较强，且尚无有防疫作用的相关疫苗提供给易感人群，虽然较多患儿可在积极治疗后7 d内获得较为满意的临床疗效，但笔者在临床观察中发现，较多患儿的口腔、手足部的疱疹、溃疡较为严重，疼痛较剧(流涎、拒绝进食、哭闹)或者病情控制不理想的患儿伴随出现的病情加重，常给患儿家属带来不安。为减少患儿痛苦，提高手足口病的治疗水平，笔者在众多药物中选择喜炎平、干扰素对手足口病患儿联合干预，发现临床效果良好。

手足口病多因肠道病毒感染所引发，肠道内的病毒常属于RNA类病毒，该类病毒可导致大流行、局部流行或散发趋势。手足口病以抗病毒治疗、支持治疗为主，但目前的临床方法尚无抗病毒理想药物应用。干扰素的抗病毒效应为通过干扰素在细胞表面与其特殊膜的特异结合，对病毒蛋白质、RNA、DNA合成产生抑制，阻止病毒在患儿体内受感染细胞中快速进行病毒循环的增殖、释放、复制，且对RNA病毒亦存在敏感性。因此在手足口病患儿治疗过程中干扰素应用同样有效。笔者结合本组研究发现，干扰素雾化吸入在手足口病治疗中有如下优点:①无创干预、方法简便、患儿依从性好，且避免干扰素直接在肌内注射中出现的疼痛及注射后不良反应(如导致的高热、过敏等);②干扰素在超声雾化仪中直接雾化为直径在1～5μm细小微粒，该高浓度富含干扰素成分的微粒药物能更贴切，可快速地渗透黏膜，部分在咽部直接与病毒成分接触，提升局部药物的病毒抑制浓度，最终使病情迅速减轻。

据相关文献报道［2］:喜炎平可对抗体内组胺所对毛细血管的通透性改变，对组织内的水肿化的抑制作用不容忽视，充分治疗后可快速减轻体内的过敏、炎性反应;在手足口病患儿中主要表现为促进受损黏膜的溃疡面快速愈合。本组研究中治疗组皮疹、口腔疼痛消退时间分别为(2.6±1.4)d、(3.9±1.1)d，对比对照组的(3.6±2.4)d、(4.5±1.6)d明显缩短。喜炎平是从穿心莲中提取而成的内酯衍生物，该成分为水溶性的穿心莲磺化物，药物动力学研究提示，对体内的病毒具灭活效应，能在早期的毛细血管通透性增高期发挥其抑制水肿、炎性反应渗出的作用，促进已经受损的组织加速愈合［3］。

据相关文献报道［4］，喜炎平及干扰素雾化联合治疗可发挥协同效应，突出表现为临床病程缩短和患儿痛苦减轻。在本组研究中，联合治疗的治疗组较单用西医传统治疗的对照组在口腔疼痛、皮疹消退的治疗时间有明显缩短，且治疗有效率高出10.83%，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明在患儿手足口病治疗过程中，传统方式加用喜炎平、干扰素雾化可快速缩短炎性反应浸润过程;患儿在治疗过程中，突出的因口腔疼痛而导致治疗不配合，因皮疹而导致家长过分担心均得到较大的缓解，并使患儿获得更安全、有效的治疗，且药价低廉，治疗效果得到提高，用药3～4 d时手足口病症状已经基本得到控制。此外，在临床使用过程中尚无明显的药物不良反应。但此前亦有临床报道，喜炎平静脉应用引起过敏反应或者休克的病例［5］，故医务人员临床使用中需进一步加强对患儿的观察，如出现不良反应及时停药，及时处理。

综上所述，喜炎平联合干扰素雾化在手足口病治疗中有独特之处，口腔疼痛、皮疹消退速度快，治疗效果佳，与传统治疗相结合更有利于提高其临床疗效。

［1］ 中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南(2008年版)［J］.医药导报，2009，28(3):404.

［2］ 林国深.小儿手足口病临床综合治疗观察［J］.当代医学，2010，16(9):83.

［3］ 杜淑珍.重组人干扰素α－2a联合喜炎平治疗小儿手足口病疗效观察［J］.河北医药，2011，33(16):2490.

［4］ 李艳萍.小儿手足口病临床综合治疗观察［J］.中国实用医药，2011，6(8):137.

［5］ 杨爱玲.穿心莲内酯肌注联合干扰素雾化吸入治疗小儿手足口病80例疗效观察［J］.中国医药导刊，2009，11(4): 590.