雄激素与环孢菌素A联合治疗再生障碍性贫血临床研究

李红 周洁 董会敏

再生障碍性贫血是一种骨髓造血功能衰竭症，主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血、感染征候群［1］。目前临床治疗多采用大剂量免疫抑制剂，但大剂量免疫抑制剂有明显副作用，如反复使用其临床疗效不理想。因此，本研究用雄激素与环孢菌素A对再生障碍性贫血进行联合治疗，介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院确诊为再生障碍性贫血患者50例，将其分为研究组和对照组，每组25例。研究组，年龄12～67岁，平均年龄(38±2)岁;治疗前病程6～31个月，平均(22±3)个月;对照组，年龄18～69岁，平均(41±3)岁;治疗前病程9～28个月，平均(23±5)个月。所有患者均经过血常规、骨髓穿刺确诊，诊断标准参考血液病诊断标准［2］。2组患者一般资料差异无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 临床症状 本研究组研究对象均有重度贫血，且其骨髓象表现为巨核系细胞增生。其中合并肺部感染3例，继发呼吸道感染5例，另1例患者有消化道出血。血常规检查红细胞(0.51 ～1.39)×1012/L，网织红细胞 0 ～0.001，血红蛋白含量39～66 g/L，血小板计数(101～321)×109/L，白细胞计数(4.1～11.9)×109/L。

1.3 治疗方法 研究组采用环孢菌素A与雄激素联合进行治疗，环抱菌素A起始剂量为6～8 mg·kg－1·d－1，在治疗过程中动态监测药物浓度，根据检验结果进行调节，将其血药浓度控制在200～350 mg/L。雄激素采用康力龙，剂量为5～9 mg/d，口服。研究组患者联合用药半年后进行骨髓穿刺，观察及评估临床疗效。对照组采用单一环抱菌素A进行治疗，用药剂量及疗程与研究组一致，同样在治疗半年后进行骨髓穿刺，从而评估疗效。

1.4 疗效判定标准 本研究采用《血液病诊断及疗效标准》:缓解:患者临床症状消失，穿刺骨髓象恢复正常。血象指标包括Hb达男120 g/L，女100 g/L，WBC及Plt计数正常。所有患者停药3个月后进行复查，病情稳定或持续好转;明显进步:临床症状缓解但未完全消失，血象质保包括Hb较治前增加＞30 g/L。所有患者停药3个月后病情无恶化;无效:治疗后临床症状无改善，血象Hb＜30 g/L。

1.5 统计学分析 应用SPSS 15.0统计软件，计数资料采用确切概率检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效情况 研究组疗效明显优于对照组(P＜0.05)。见表 1。

表1 2组疗效情况比较 n=25，例

2.2 随访 本研究共50例患者，经过治疗症状均有不同程度缓解，无1例死亡病例，1例伴消化道出血，经对症处理后症状消失。

3 讨论

再生障碍性贫血是各种原因造成骨髓造血功能被极大的抑制，导致全血细胞减少，从而引起一系列的临床症状，目前研究结果表明与免疫系统异常有一定关联，因此目前临床多采用大剂量免疫抑制剂进行治疗［3］。

免疫抑制剂能一定程度去除骨髓造血免疫抑制，从而恢复其造血功能，但长期大剂量使用副作用明显，多表现为厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻等胃肠道反应，尚可出现牙酿增生伴出血、疼痛，因此本研究采用联合雄激素进行治疗，从而探索一种疗效更好、副作用更小的临床治疗方法。环抱菌素A是一种免疫抑制剂，它是由11个氨基酸组成的环状多肽，环孢素A能选择性抑制T细胞活化，而对B细胞有较弱的抑制作用，对NK细胞无明显抑制。其主要作用机制包括抑制钙调磷酸酶，阻止了细胞浆T细胞激活核因子的去磷酸化，妨碍了信息核传导，而抑制了 T 细胞活化及 IL-2、IL-3、IL-4、TNF-α、INF-γ 等细胞因子基因表达［4］。小剂量雄激素对造血功能无明显影响，但研究表明大剂量雄激素能刺激骨髓造血功能，尤其是红细胞的生成。这可能是由于雄激素能大大提升肾脏红细胞生成素和骨髓正铁血红素的生成，从而刺激骨髓造血功能。本研究表明，使用联合治疗的研究组疗效更为明显，其有效率高达88%，而对照组只有64%，2组间差异有统计学意义(P＜0.05)。

环抱菌素A及雄激素均能一定程度改善再生障碍性贫血症状，2组联合使用能相互促进，达到事半功倍的作用，值得在临床广泛推广。

1 绍凯，洪文德，李娟主编.临床血液病学.第1版.北京:科学出版社，2003.277-280.

2 张之南，沈悌主编.血液病诊断及疗效标准.第3版.北京:科学出版社，2007.19-23.

3 储榆林，张茂宏，吴梓梁，等.再生障碍性贫血的药物治疗.中华血液学杂志，1999，2:208-210.

4 高一丹，丁林立.环孢菌素A联合方案治疗重型再生障碍性贫血.海峡药学，2005，6:138-139.