优化治疗方案对慢性乙型肝炎的疗效分析

王江华

在世界范围内乙型肝炎病毒(HBV)感染人群在4亿左右，慢性乙型肝炎患者高病毒载量是诱发肝癌和肝硬化的最主要危险因素之一［1］，每年全球有超过100万患者死于乙型肝炎病毒相关的肝癌、肝硬化等疾病［2］。核苷(酸)类药物以其方便、安全、高效的特点已经逐步取代了干扰素，为比较当前临床应用较广泛的拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床效果，本文以我院2010年2月至2012年2月收治的188例慢性乙型肝炎患者为研究对象，对四种核苷(酸)类似治疗慢性乙型肝炎的临床效果进行分析。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 188例慢性乙型肝炎患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》相关标准［3］，治疗前所有患者的HBV DNA均为阳性，且ALT出现持续升高现象。188例患者中，男121例，女67例;年龄18～71岁，平均年龄(47±9)岁。根据患者临床药物应用情况分组，拉米夫定组62例，阿德福韦酯组50例，替比夫定组44例，恩替卡韦组32例。4组患者在年龄、性别比、病情等方面均差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方案 拉米夫定组选用葛兰素史克制药(苏州)有限公司生产的贺普丁，1次/d，100 mg/次。阿德福韦酯组选用天津药物研究院药业有限责任公司生产的代丁，1次/d，10 mg/次。替比夫定组选用北京诺华制药有限公司生产的素比伏，1次/d，600 mg/次。恩替卡韦组选用中美上海施贵宝制药有限公司生产的博路定。1次/d，0.5 mg/次。4组治疗方案疗程均为48周，在治疗过程中，根据临床需要给予保肝药物进行辅助治疗。

1.3 指标观察 在治疗的第 4、12、24、48周对患者肝功能及抗-HBs、抗-HBc等关键指标情况进行比较，并实施检查患者耐药和不良反应情况。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组生化应答情况 治疗48周后，4组患者ALT恢复情况均较好，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 4组ALT恢复(＜40 U/L)情况 例(%)

2.2 4组病毒学应答情况 在病毒学应答中，阿德福韦酯组在12周、24周HBV DNA与其他3组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 4组HBV DNA低于检测下限情况 例(%)

2.3 4组血清应答情况 拉米夫定组HBeAg阳性患者48例;阿德福韦酯组HBeAg阳性患者24例，替比夫定组HBeAg阳性患者34例，恩替卡韦组HBeAg阳性患者20例，在血清应答中，恩替卡韦组在24周HBeAg转阴率方面优于阿德福韦酯组拉米夫定组(P＜0.05)，4组HBeAg转换率差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 4组血清HBeAg转阴率情况 例(%)

2.4 不良反应 在安全性方面，阿德福韦酯组出现2例肾伤害;替比夫定组出现1例神经伤害;恩替卡韦组和拉米夫定组未见不良反应。

3 讨论

慢性乙型肝炎早期治疗对于有效阻止病情进展降低发病率具有重要意义，当前临床治疗上通常以抑制HBV复制作为慢性乙型肝炎治疗的重点，并将维持HBV DNA下限作为疗效标准［4］。

拉米夫定作为临床应用较早的抗病毒药物，具有安全性高的优势，但也存在着高耐药的特点。阿德福韦酯在抗病毒效果方面虽然较弱，但具有无交叉耐药的特点［5］。替比夫定和恩替卡韦在抗病毒作用方面表现比较突出，但替比夫定临床存在一定的耐药和不良反应情况。本研究中结果显示，在抑制HBV DNA复制方面，拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦疗效均较显著，适用于高病毒载量慢性乙型肝炎抗病毒治疗，阿德福韦酯具有起效慢的特点，适用于HBVDNA水平较低的慢性乙型肝炎患者。应根据患者耐药和临床特点，选择优化治疗方案，改善慢性乙型肝炎患者预后。

1 Cheng F，Xu Q，Dai XD，et al.Evaluation of the expert patientprogram in a Chinese population with permanent colostomy.Cancer Nurs，2012，35:E27-33.

2 Chang TT，Liaw YF，Wu SS，et al.Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B.Hepatology，2010，52:886-893.

3 中华医学会肝病学分会.感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版).临床肝胆病杂志，2011，27:1-16.

4 赵和平，陈煜，刘义荣，等.慢性乙肝患者抑郁状态调查及心理干预研究.山西医科大学学报，2010，9:761-764.

5 陈富华，万谟彬，张迁，等.阿德福韦酯、拉米夫定治疗成人慢性乙型肝炎病毒学应答临床研究.临床荟萃，2007，22:46-48.