小儿流行性感冒的抗病毒治疗对策

刘志懿 夏 楠

(哈尔滨市职工医学院 150040)

小儿流行性感冒是小儿时期常见病、多发病，一年四季均可发病，每人每年可发病数次。病原体主要侵犯鼻、咽、扁桃体及喉部而引起炎症。随着病毒学、分子生物学、临床药物学等学科研究的发展进步，人们可通过多种先进的技术诊断病毒感染，也不断有新的有效的抗病毒药物被开发利用，使某些儿童时期常见的病毒性呼吸道感染能得到及时有效的诊治。

1 流感病毒的抗病毒治疗对策

1.1流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。其特点是起病急、传染性强、传播迅速，易引起流行和大流行。具有高致病性的流感病毒极易变异;广大易感者对新亚型流感病毒普遍缺乏免疫力;目前尚缺乏针对性强的高效抗流感病毒的药物;以及人们对流感缺乏足够的认识和警惕，甚至误以为流感就是重感冒，使失去预防和发病早期治疗的关键时机，这诸多因素都促使了流感疫情的蔓延。目前有两大类有效的抗流感病毒药物:一类是M2膜蛋白离子通道阻滞剂金刚烷胺和金刚乙胺;另一类是近年问世的神经氨酸酶抑制剂(neuraminidase inhibitor，NAI)扎那米韦和奥司他韦等。金刚烷胺和金刚乙胺属于抗RNA病毒药，仅对甲型流感病毒有效，作用在阻止病毒进入宿主细胞内。其机制是阻滞流感病毒M2膜蛋白离子通道，使M1蛋白无法与核糖核苷蛋白(ribonucleoprotein，RNP)解离，流感病毒的复制过程也就无法启动。金刚乙胺抗甲型流感病毒活性比金刚烷胺强4～10倍。乙型流感病毒因其缺乏M2膜蛋白，故这类药物对其无效。这类药物口服吸收率均在90%以上，药物在鼻腔分泌物、唾液、肺中分布较多。金刚烷胺能刺激体内儿茶酚胺的释放，从而引起中枢神经系统副作用，如头晕、焦虑或抑郁、失眠、易激动、共济失调等，发生率约10%;金刚乙胺副作用相对小，发生率仅2%。药物毒副作用与其血浆浓度高低直接相关，高血浆浓度的金刚烷胺还可能引起幻觉和惊厥，这在小儿尤其要注意。金刚烷胺和金刚乙胺有片剂和糖浆剂型，1岁以上小儿剂量5 mg/(kg·d)，分2次口服，疗程5～7 d。9岁以上200 mg/d，分2次口服，连用5～7 d。M2膜蛋白离子通道阻滞剂除毒副作用外，耐药性也是一个问题。耐药可在治疗期迅速发生，约占治疗患者的25% ～35%。耐药机制是病毒株突变导致M2膜蛋白的某一氨基酸发生变化所致，此外耐药也可以是天然固有的。中枢神经系统毒副作用和耐药问题限制了这类药物在儿科临床上的使用。用药后也不能减少并发症，故在儿童流感的防治选择上，不作为首选。

1.2神经氨酸酶(NA)是流感病毒表面的糖蛋白，很少受病毒抗原变异的影响，属高度保守的活化区，通过其活性裂解病毒结合物末端的神经氨酸残基，有利于病毒从感染的宿主细胞释放，并避免释放后的凝聚，从而促进病毒在分泌物中扩散和传播。神经氨酸酶抑制剂(NAI)则选择性地抑制甲、乙型流感病毒的NA，使病毒难以完成释放，并促成已释放的病毒相互凝集，继而死亡，使病毒扩散受到抑制，对甲型及乙型流感病毒均有效。目前获准用于临床的神经氨酸酶抑制剂包括扎那米韦和奥司他韦，其中奥司他韦(达菲)已在我国被批准使用。有学者研究证实在发病早期(36 h)内应用奥司他韦可缩短病程平均1.5 d，病情严重程度减轻，发生并发症的几率减少40%，可快速缓解流感症状。儿童推荐用法为1岁以上儿童口服奥司他韦2 mg/(kg·次)，每日2次，连服5 d。应在起病36～48 h内使用。延长疗程并不能提高疗效，相反可能诱生耐药菌株。口服该药不良反应轻微，包括恶心和呕吐，症状为一过性，其他不良反应有失眠、头痛、头晕、腹泻、鼻塞;但最近国外有严重不良反应的报道，值得引起关注。有研究证实，扎那米韦可减少禽流感病毒向肺组织的扩散，完全阻止病毒向脑组织扩散，可用于治疗禽流感病毒感染的哺乳动物，降低病死率。总之，神经氨酸酶抑制剂的出现是流感(禽流感)病因治疗领域中的一个新进展，尤其对5岁以下儿童或肺部有基础疾病的高危儿童，病程早期使用NAI可以明显减轻症状、减少并发症和降低病死率。目前没有证据表明利巴韦林有抗流感病毒作用，且不良反应发生率高，故不主张使用。

2 讨论

患儿应卧床休息直至体力恢复，应采取隔离措施。合宜的喂养，饮食宜清淡，多饮水，高热、烦躁不安、头痛等应给对症处理。目前比较肯定金刚烷胺对甲型流感有预防作用，对乙型流感则无效。此药能抑制甲型流感病毒的脱衣过程，阻止其进入宿主细胞，故能起预防作用，保护率可达50%～70%。甲基金刚烷胺及螺旋金刚烷胺抗流感病毒效用较金刚烷胺为强。此外，病毒唑、人外源干扰素均有一定效果。流行期间尚可采用1∶2000呋喃西林或10%桉叶溶液滴鼻，喷咽部作预防之用。中草药贯众、大青叶、板蓝根、紫草、金银花也认为可用作预防。