张雷 (江苏省昆山市中医医院药剂科,江苏 昆山215300)
患者,男,54岁,因腰椎间盘突出,于2011年01月06日入院。17:10,给予注射用鹿瓜多肽(商品名为绵舒,黑龙江迪龙制药有限公司,批号20100811)32 mg加入0.9%氯化钠注射液500 mL,静脉滴注,滴连80滴/mm,qd(首次使用);5~10 min时自诉胸闷不适,诊断为药物过敏,停用补液,吸氧2 L·min-1,地塞米松针5 mg iv。17:20,患者如厕时感胸闷乏力,险摔跌,由医护人员扶至床上平卧位,予面罩吸氧,心电监护,当时神志清,汗多,自诉呼吸困难。查体:血压(BP)87/43 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),脉搏(P)47 次/分,呼吸(R)24 次,SpO297%,即大便失禁,自诉胸闷加重。17:24,予生理盐水500 mL 静脉滴注,肾上腺素1 mg iv,查体:BP81/42 mmHg,P 65 次/分,R24 次/分,SpO296%。17:26,患者神志清,感胸闷症状较前好转,但仍明显。复查:BP 130/69 mmHg,P 80 次/分,R18 次/分,SpO299%。17:40患者神志清,仍主诉胸闷,复查:BP 80/45 mmHg,P 82 次/分,R18次/分,SpO297%,转重症监护室监护治疗,此时神志尚清,遍身冷汗,呼之能应,自诉轻度胸闷,腹部不适但无明显腹痛,查体:体温(T)36.2℃,P87次/分,R17次/分,BP 82/55 mmHg,SpO297%(吸氧3 L·min-1)。即予补液扩容,静脉滴注注射用血栓通,以改善微循环,维持水电解质平衡,完善各项相关检查。经治疗,患者自诉胸闷及腹部不适明显缓解,P 90 次/分,R 19 次/分,BP 107/60 mmHg,SpO299%。予多巴胺2.6μg·kg-1·min-1,去甲肾上腺素0.03μg·kg-1·min-1维持。次日患者生命体征平稳。
注射用鹿瓜多肽是从鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子中分别提取制成的无菌粉针剂,其成分中含有的肽类物质注入体内可产生抗体,作为抗原物质刺激机体的免疫系统而导致变态反应,使毛细血管扩张及通透性增加,出现呼吸系统、心血管系统等一系列临床表现,严重者发生过敏性休克[1];而且鹿瓜多肽粉针剂使用的辅料右旋糖酐40亦可成为变态反应原,而该患者既往有药物过敏史,增加了引起过敏反应的可能性。因此,说明书【注意事项】最好能增加“内含右旋糖酐40,过敏体质者用前应做皮试”等相关警示语[2],提示临床在使用前应详细询问药物过敏史,过敏体质者应视皮试结果决定使用与否,低分子右旋糖酐过敏者禁用。
此外,说明书【用法和用量】项标示:“一日16~24 mg,用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250~500 mL 溶解稀释后静脉滴注”,一般认为一次最多24 mg加入0.9%氯化钠注射液500 mL中,此例病患使用鹿瓜多肽时,初次剂量(32 mg)超过剂量,即使加入500 mL0.9%氯化钠注射液中,也显得药物浓度过高,极易导致过敏反应的发生,黄坚彤[3]曾报道过黑龙江迪龙制药有限公司的鹿瓜多肽粉针剂不良反应的发生率与使用量呈显著正相关。其次,本例静滴过程中近80滴/min的滴速过快,也成为不良反应的一大诱因,故老年人、儿童不宜超过20~40滴/分,一般滴速常在40~60 滴/分[4]。
同时,笔者认为生产企业应改进生产工艺,寻求合适的辅料,进行相应的安全性研究;注意收集和分析不良反应信息,主动修改完善产品说明书[5],提供较优的使用浓度、滴速等参考数据,以减少不良事件的发生。
[1] 邝俊健,吴丽明.注射用鹿瓜多肽不良反应回顾性分析[J].中国执业药师,2010,7(10):5.
[2] 孙旌文,杨芳.鹿瓜多肽粉针剂导致过敏性休克的原因分析[J].中国医院药学杂志,2010,30(16):1423.
[3] 黄坚彤.25例鹿瓜多肽不良反应分析[J].今日药学,2012,22(3):184.
[4] 石浩强,吴燕,张立群.合理控制不同药物的静脉滴速以保证用药安全[J].上海医药,2011,32(9):433.
[5] 邢玉柱,毕娟,李炜,等.注射用鹿瓜多肽致过敏性休克2 例[J].中国药物警戒,2011,8(8):510