白细胞单采术治疗高白细胞白血病临床研究

黎民君 郭丽堃 陈利媚 钟缨红

高白细胞性白血病是血液科常见的急危重症，一般指患者外周血白细胞计数值（WBC）＞100×109/L，患者易发生多种并发症，如脑梗死、颅内出血、成人呼吸窘迫综合征、肿瘤细胞溶解症等。直接化疗效果不理想，病情缓解率较低，易导致早期死亡。我院血液内科自2007年1月-2012年10月共对39例高白细胞性白血病患者在化疗之前采用白细胞单采术治疗，临床疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 39例高白细胞性白血病患者为我院血液内科2007年1月-2012年10月期间收治的住院患者，其中男性21例，女性18例；年龄22～61岁，平均（39.6±11.7）岁。所有患者诊断均经血象及骨髓涂片确诊，诊断标准及分型方法参照《血液病诊断及疗效标准》[1]。39例患者中，慢性粒细胞性白血病22例、急性淋巴细胞性白血病9例、慢性淋巴细胞性白血病5例、急性非淋巴细胞性白血病3例。白细胞计数：WBC超过200×109/L 23 例、WBC（100～200）×109/L 16 例。合并肝脏肿大者8例，平均肿大至肋缘下（4.1±1.7）cm；合并脾脏肿大者11例，平均肿大至肋缘下（3.9±2.1）cm。

1.2 方法 白细胞单采术采用连续流动血细胞分离机（德国COM.TEC），为机器安装一次性全封闭血细胞管道，选定MNC程序，取患者两肘正中静脉，全血流速35～45 mL/min，处理循环血量7.5～11.5 L，每次单采时间为3.0～3.5 h，根据患者病情，给予1～2次白细胞单采术，每次采集150～250 mL。术前常规建立静脉通道，可滴注丹参等注射液。所有患者均应用枸橼酸钠（ACDA）溶液抗凝，ACDA与血流的比例稳定在1:12～13，患者于单采术前常规口服10 mL 10%葡萄糖酸钙，手术过程中每循环1.5 L血量时，补充服用10 mL 10%葡萄糖酸钙，预防发生低钙血症。术前所有患者均进行血常规、电解质、肝肾功能、出凝血时间检查，根据患者出血、血小板及贫血情况（PLT＜20×109/L，Hb＜60 g/L），于术前或术中给予输注血小板悬液或红细胞悬液。术中应密切观察监测患者的症状、体征，出现异常情况，及时进行对症处理。单采术后，根据患者不同的病理分型和病情严重程度，给予相应的化疗方案。

1.3 统计学方法 应用SPSS for windows 13.0统计软件数据包，计量资料表示为()表示，应用t检验对单采术前后的数据进行比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 外周血细胞计数变化情况 行白细胞单采术后，39例患者外周血的白细胞和血小板计数均下降，与单采术前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），红细胞计数和血红蛋白质无明显改变，与单采术前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），结果见表1。

表1 白细胞单采术前后患者外周血细胞计数变化

2.2 临床疗效情况 白细胞单采术后，所有患者的自觉症状均有改善或消失，包括视力模糊、关节酸痛、呼吸急促、头晕、胸闷、乏力等，肝脾肿大患者的数量均减少，肿大程度均有明显的缩小，质地恢复柔软，脾缩小尤其明显。结果见表2。

表2 白细胞单采术前后患者肝脾肿大情况

2.3 不良反应情况 39例患者共进行了白细胞单采术61次，有17例次（占27.9%）出现了低钙血症的临床表现，如手指和口唇麻木、心悸、胸闷等，减慢全血流速并给予增加服用10 mL 10%的葡萄糖酸钙后，上述症状迅速好转，顺利完成了单采术。

3 讨论

高白细胞白血病患者常常并发多种并发症，化疗效果不满意，预后差，死亡率高[2]，尤其是晚期患者，采用化疗的临床意义有限，因此，如何在延长患者生命的同时，缓解患者的痛苦是近年来医学探索的重要领域。

高白细胞白血病患者体内常发生白血病细胞浸润，循环血液的粘滞度增加；与正常细胞相比，白血病细胞体积更大且变形性差，易导致血管内形成微血栓，造成微循环障碍，引起组织缺氧，损害脑、肺等重要器官。病情严重的患者，可能会发生脑血栓、脑出血、DIC、ARDS等严重并发症，危及生命，若化疗，大量白血病细胞释放大量的组织凝血因子，极易导致患者发生肿瘤溶解综合征，出现高钾血症、高磷酸血症、高尿酸血症、急性肾功能衰竭等，反而会加速患者的死亡[2-3]。因此，首选的处理方案是尽快去除大量的白血病细胞，降低血液粘滞度，改善微循环，减少上述并发症的发生，并为化疗争取条件。

近年来，国内外关于采用白细胞单采术治疗高白细胞白血病患者的报道较多，且临床效果较为满意。耿莉等[4]报道白细胞单采术能使静止期的细胞激活，并可促进这些细胞发生增殖和代谢作用，增加s期细胞的含量，从而使化疗的敏感性提高，改善预后。刘淑均等[5]报道也表明，在化疗前大量过滤掉白血病细胞，显著减轻白血病细胞负荷，可诱导静止期(G0)细胞进入增殖期，同时也有助于骨髓中的细胞释放进入循环血液，从而可充分发挥化疗药物的作用，提高药物的化疗效果。张瑞丽等[6]报道采用经治疗性自细胞单采术治疗47例高白细胞白血病患者，外周血白细胞由（219.78±115.76）×109/L降至（118.62±53.35）×109/L，且不会明显导致血红蛋白与血小板计数下降。所有患者的临床症状改善明显，未观察到明显的化疗不良反应。作者认为白细胞单采术可有效缓解高白细胞白血病患者的临床症状，患者耐受好，不良反应轻。朱卫国等[3]报道的35例高白细胞白血病患者中，有2例经白细胞单采术后给予小剂量阿糖胞苷化疗，生存期为65 d及82 d，效果满意。

在本组研究中，白细胞单采术后，所有患者的自觉症状均有明显改善或消失，包括视力模糊、关节酸痛、呼吸急促、头晕、胸闷、乏力等，肝脾肿大患者的例数均减少且肿大程度均有明显的缩小，质地恢复柔软，脾缩小尤其明显，外周血的白细胞和血小板计数均下降，这与白细胞单采术非常有效的减轻了患者体内白血病细胞的负荷有关。

我们体会到：(1)在单采过程中对循环血液使用了抗凝剂，使得患者血液中的游离钙不断被抗凝剂结合，因此，通常在环血量超过1800 mL时，患者有可能会出现低血钙现象，多表现为口唇、面部及四肢麻木，胸闷等。为此，可立即静脉注射葡萄糖酸钙，同时减慢单采术的全血流速，上述症状一般在10 min内可缓解，钙剂使用对单采效果不会造成影响且患者均能耐受。我们在单采前常规予患者葡萄糖酸钙10 mL口服，循环1500 mL时再次给予口服10 mL，必要时静脉用药。(2)对于合并DIC、有出血倾向的患者，由于单采术操作及所使用的试剂、器械等有可能加重患者的出血[7]，因此，对有出血倾向及血小板低于30×1012/L的患者，在单采术前可预防性给予输注血小板和新鲜血浆，以确保白细胞单采术的安全性[8-9]。(3)对于严重贫血的患者和Hb低于60 g／L的患者，单采术前应输注红细胞，以避免发生低血容量并发症，同时也有助于提高单采术的效果。

总之，白细胞单采术通常是一种安全的治疗方法，但仍需进行心电监护，术中密切监测患者的生命体征，同时，对于发生的一些不良反应，应及时给予对症处理，确保单采过程的安全。

[1]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].北京：科学出版社，2007：130.

[2]谢瑜,谭琳,吴迪.高白细胞性急性白血病30例临床分析[J].中国中医药咨讯,2010(16):137-138.

[3]朱卫国,陶师,陈岳华.白细胞单采术治疗晚期高白细胞白血病35例[J].浙江实用医学,2010(1):26-27.

[4]耿莉.白细胞单采术对高白细胞急性白血病的疗效观察[J].中华实用中西医杂志,2008，21(2):173-173.

[5]刘淑均,王莉,闻慧琴,等.白细胞单采术治疗高白细胞白血病的临床应用[J].临床输血与检验,2012，14(3):270-271.

[6]张瑞丽,刘捷,杨惠云,等.白细胞单采术治疗高白细胞白血病的临床观察[J].现代肿瘤医学,2010，18(7):1401-1402.

[7]李元媛,曹维克,陈凤丽.血细胞单采术辅助治疗白血病20例[J].江苏医药,2011，37(5):602-603.

[8]刘传才.32例急性白血病患者血常规六项参数的动态观察[J].当代医学，2011,17（3）:12-14.

[9]王红娟.急性白血病并发症的循证护理[J].当代医学，2010,16(14):123-125.