喹硫平与利培酮对女性精神分裂症患者血清泌乳素水平的影响

孙海华 杨焕

喹硫平与利培酮对女性精神分裂症患者血清泌乳素水平的影响

孙海华 杨焕

目的 评价喹硫平与利培酮对女性精神分裂症患者疗效和血清泌乳素水平的影响。方法 选择女性精神分裂症患者76例, 随机分为喹硫平与利培酮组治疗8周。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)在治疗前及治疗第1周、2周、4周、8周末分别评定疗效,检测血清泌乳素水平, 同时精神药物副反应量表(TESS)评定药物副反应。结果 治疗前和治疗8周, 两组在PANSS总分无显著差异。利培酮组血清泌乳素水平显著升高,并显著高于喹硫平组。喹硫平组血清泌乳素水平治疗前后无显著变化。结论 喹硫平与利培酮对女性精神分裂症的疗效相似, 利培酮对女性精神病患者的血清泌乳素水平有较大影响。

喹硫平；利培酮；泌乳素；精神分裂症

高泌乳素血症是抗精神病药物的常见副反应之一, 可引起女性患者乳腺增大、溢乳、卵巢功能失调、性功能障碍等症状, 困扰了女性精神分裂症患者, 给服药的依从性造成严重影响。喹硫平和利培酮都是非经典抗精神病药物, 能显著缓解精神分裂症的阴性症状、阳性症状, 具有改善认知功能、副反应较少等优点, 在精神科临床广泛使用。本研究对比女性精神分裂症患者分别服用两药后血清泌乳素水平、评价临床疗效, 为临床用药提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 为2011年1月～2011年11月期间本院住院女性患者, 符合CCMD-3精神分裂症诊断标准, 共76例。按双盲、简单随机化法分为两组,喹硫平组38例, 年龄：19～62岁, 平均(32.5±7.8)岁；病程：5～25年, 平均(13.8±10.5)年。利培酮组38 例, 年龄20～65岁, 平均(34.4±9.1)岁；病程4～27 年, 平均(14.3±9.5)年, 两组间在年龄和病程上差异无统计学意义(P>0.05)。排除脑器质性疾病或严重的躯体疾病、酒精及物质依赖、妊娠或哺乳期以及治疗前月经周期不正常患者。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 喹硫平组首发患者给予喹硫平(商品名启维, 湖南洞庭药业股份有限公司, 国药准字 H20010117)治疗, 起始量为100 mg/d, 2周内逐渐加至500～800 mg/d, 平均(575±48.3)mg/d。利培酮组给予利培酮(商品名维思通, 西安杨森制药有限公司, 国药准字H20010309 )治疗, 起始剂量为1 mg/d, 2周内加至3～5 mg/d, 平均(3.4±1.5 mg/d)。对再发患者停服原治疗药物, 进入2周清洗期, 清洗期后均采用上述用药方法。治疗期间可根据病情小剂量使用苯二氮类药物改善睡眠, 出现锥体外系不良反应者给予苯海索药物。

1.2.2 血清泌乳素的测定 两组患者分别于治疗前及治疗后1、2、4、8 周末检测血清泌乳素水平。血样采集时间均于早晨7:00～8:30, 抽取患者空腹静脉血5 ml, 即时离心, 将血清置于-20℃冰箱中保存。血清泌乳素水平的测定在抚顺矿务局总医院采用化学发光法进行

1.2.3 量表评定 两组患者采用阳性和阴性症状量表(PANSS)进行量表评定, 由受过专门培训的主治医师或副主任医师完成, 在治疗前及治疗后1、2、4、8 周末分别评定, 疗效评定以PANSS 量表减分率为依据, 量表减分率评定: < 25 %为无效, ≥25 %至< 50 %为有效; ≥50 %至< 75 %为显效; ≥75 %为临床治愈。疗效达显效以上为有效。

同时精神药物副反应量表(TESS)评定药物副反应。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件包进行χ2检验, t检验, Pearson相关分析。

2 结果

2.1 临床治疗结果 治疗2周后与治疗前比较, 经t检验, 两组PANSS总分均较治疗前有显著下降(P<0.05),见表1。

表1 两组患者PANSS评分比较(±s)

表1 两组患者PANSS评分比较(±s)

注：与治疗前比较,aP<0.05 ,bP<0.01 ;两组间比较, P均> 0.05

组别 治疗前 治疗各时点PANSS评分疗后1 周 疗后2 周 疗后4 周 疗后8 周喹硫平(n=38) 85.9±15.4 82.2±15.4 77.3±15.8a 70 .5±14.4b 54.5 ±10.2b利培酮(n=38) 84.3±13.6 80.8±14.2 78.4±14.7a 69.7±16.5b 52.8 ± 9.4bt 0.48 0.41 0.31 0.23 1.02 P 0.63 0.68 0.75 0.82 0.31

治疗前、后, 两组在PANSS总分上均差异无统计学意义(P>0.05);临床疗效：喹硫平组临床治愈21例,显效14例, 有效2例, 无效1例, 总有效率92.1%；利培酮组临床治愈20例, 显效12例, 有效4例, 无效2 例, 总有效率84.2%,等级资料经χ2检验显示,有效、显效及临床治愈率两组间的差异无统计学意义。

2.2 治疗前后患者血清泌乳素水平变化(表2) 治疗前两组血清泌乳素水平差异无统计学意义。经8周治疗后, 喹硫平组血清泌乳素水平有上升, 但是未达到统计学意义。利培酮组患者治疗后一周, 即发现血清泌乳素水平升高, 并呈持续性升高,与治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.01)；并且与喹硫平组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。

表2 两组患者治疗前后血清泌乳素水平比较(μg/L,±s)

表2 两组患者治疗前后血清泌乳素水平比较(μg/L,±s)

注:与治疗前比较,aP<0.01

组别 治疗前 治疗各时点血清泌乳素水平(μg/L)疗后1 周 疗后2 周 疗后4 周 疗后8 周喹硫平(n=38) 16.3 ± 5.7 17.2±6.3 17.5±7.6 18.5±6.4 18.3 ± 8.8利培酮(n=38) 15.1±4.8 27.8±12.2a 38.4±14.7a 55.7±10.5a 69.8± 11.3at 0.99 4.76 7.79 18.65 22.17 P 0.32 <0.0001 <0.0001 <0.0001 <0.0001

2.3 两组不良反应比较 喹硫平组：体位性低血压6例、嗜睡5例、头晕4例、心动过速3例、体重增加3例、心电图T波改变2例、锥体外系反应( EPS) 1例、闭经1例等,均较轻微,多数不需合并使用其他药物治疗,随着治疗的延长而逐渐消失。利培酮组依次为锥体外系反应( EPS) 5例, 闭经4例,心动过速3 例, 嗜睡3例, 便秘2例, 体重增加2例,失眠1例,不良反应为轻度至中度,经对症处理后缓解。在8周的治疗过程中, 喹硫平组的锥体外系反应、闭经等不良反应少于利培酮组, 但是差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 血清泌乳素与临床疗效相关分析 采用Pearson相关分析, 将两组治疗后的血清泌乳素浓度与治疗前后PANSS各量表评分值差值进行相关分析, 显著性水平为0.05。结果血清泌乳素浓度与PANSS减分值相关系数：喹硫平组, r=0.12, P=0.47; 利培酮组r=0.20, P=0.22;均未发现相关。

3 讨论

本研究发现, 喹硫平和利培酮对女性精神分裂症均有确切疗效, 且疗效相当。两药均在用药2周后开始明显起效,用药8周后有效、显效及临床治愈率的差异无统计学意义, 与国内的先前研究一致［1］。副反应方面, 有报道利培酮在治疗过程中出现的锥体外系副反应、月经紊乱、泌乳、肥胖等均高于喹硫平组［2］。作者的研究显示利培酮组的锥体外系反应发生率及闭经均超过喹硫平组,但是差异未达到显著水平, 这可能与样本量偏小、观察期短有关。

本研究还发现, 利培酮组患者治疗后血清泌乳素水平均呈持续性升高, 治疗第1、2、4、8周末均显著高于喹硫平组, 而喹硫平组患者治疗前后血清泌乳素水平均无显著变化。

泌乳素是体内重要激素之一, 主要功能为控制乳腺生长、乳汁分泌等, 由垂体前叶分泌的, 主要通过下丘脑-漏斗结节的多巴胺进泌调控, 抗精神病药物因阻断多巴胺D2受体而抑制下丘脑多巴胺泌经元活性, 使泌乳素的分泌失去其负调控, 导致血清泌乳素水平增高。研究证明, 女性比男性对抗精神病药物引起的高催乳素血症更为敏感［3］。高泌乳素血症可影响女性促性腺激素释放激素(GnRH )及促性腺激素(gonadotropins)的释放, 造成体内性腺功能异常, 短期可能出现溢乳、乳腺增大、月经失调及性功能障碍甚至不孕等症状；长期作用可使其罹患骨质疏松症,乳腺癌,心血管病的风险增加。

药理研究表明, 利培酮除了与5-HT2A受体有很高的亲和力, 也与多巴胺受体D2有较强的亲和力,且不能完全通过血脑屏障, 因此相对于其他非典型抗精神病药, 利培酮更易引起血清泌乳素增高。文献报道利培酮治疗精神分裂症数小时即可引起泌乳素升高, 如继续治疗可持续长达54周［4］。本研究证实, 利培酮组患者治疗后一周, 即发现血清泌乳素水平升高, 并呈持续性升高。也有报道利培酮对泌乳素的影响与临床疗效有关［5］, 这与本研究不一致,可能还需要进一步大样本调查证明二者是否相关。

喹硫平与5-HT2A有高的亲和力, 而与多巴胺D2受体亲和力低, 且喹硫平选择性作用于中脑皮质及边缘系统的多巴胺受体。有研究证明服用喹硫平与多巴胺D2受体结合非常短暂, 服药2～3 h后多巴胺D2受体占有率达58%～64% , 12 h内就下降到0～27%［6］。喹硫平对患者血清泌乳素水平几乎无影响, 此结论与其他研究结果相一致［1, 2］。

本研究对比了利培酮和喹硫平治疗后女性精神病患者的疗效和泌乳素水平, 发现二者疗效相似, 利培酮对女性精神病患者的血清泌乳素水平有较大影响。提示临床治疗中, 需要关注女性患者服用利培酮后可能会产生的由高泌乳素血症引起的副作用并注意监测泌乳素水平。

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Effects of quetiapine and risperidone on serum prolactin levels of female schizophrenia

SUN Hai-hua, YANG Huan. Fushun Coal Mane Brain Hospital, Fushun 113123, China

Objective To explore the effects of quetiapine and risperidone in the treatmemt of female schizophrenic patients and the effect of levels on serum prolactin.Methods 76 female schizophrenic patients were treated with quetiapine and risperidone randomly.The serum prolactin were measured and the scores of PANSS were evaluated before treatment and at the 1st、2nd、4th、8th week respectively.TESS was used to evaluate side effect.Results There were no significant differences in PANSS basal scores and the decreased scores after the treatment in two groups.The level of serum prolactin in risperidone group increased markedly than quetiapine group, and the serum prolactin level in quetiapine group were not increase significantly.Conclusion Quetiapine and risperidone have similar efficacy in the treatment of femal patients with schizophrenia.Risperidone produced increases in plasma prolactin levels in femal patients.

Quetiapine; Rispefidone; Prolactin; Schizophrenia

R749.3

A

1674-9308(2013)02-0004-03

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2013.02.002

113123 抚顺煤矿脑科医院(孙海华)；南方航空北方公司后勤保障部航卫室(杨焕)

孙海华 E-mail：fsqhp@163.com