周小虎
(湖北省襄阳市中医医院,襄阳441000)
中西药联合用药的作用机制及药源性疾病分析
周小虎
(湖北省襄阳市中医医院,襄阳441000)
目的 中西药联合应用治疗疾病已成为临床中最常用的治疗手段,但不合理的中西药联合用药,不但影响疗效,而且会产生比单用某一种药物,产生更多的不良反应,导致药源性疾病。方法 将2010年5月至2012年10月期间,共收集不良反应处方病例463例,按年龄、性别,随机分组。其中男性处方病例238例,女性处方病例225例。结果 在临床用药过程中,中西药联用时产生的不良反应,是造成药源性疾病的主要因素。结论 掌握中西药联合应用的配伍禁忌和注意事项,避免药物的不良反应,降低药源性疾病的发生。
中西药联用;不良反应;药源性疾病;回归分析方法
药源性疾病 (DID)又称药物诱发性疾病,因药物的原因而导致机体组织器官发生功能性或器质性损害,引起生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化等不良反应,由此产生各种体征和临床症状的疾病。它不仅包括药物在正常用法及用量情况下所产生的不良反应,而且还包括由于超量、误服、错误应用以及不正常使用药物等情况而引起的疾病。药源性疾病多数由于药物副作用、剂量过大导致的药理作用或由于药物相互作用引发的疾病,现报告如下。
1.1一般资料将2010年5月至2012年10月期间,由药物引起的明确的不良反应,纳入标准的不良反应住院病例,共收集不良反应处方病例463例,按年龄、性别,随机分组。其中男性处方病例238例,女性处方病例225例。
1.2统计学处理计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,单因素回归分析方法,详细统计结果见表1。
r(4)0.01=0.917,现r=0.9217,P<0.01,故有非常显著意义。诱发药源性疾病既有病人本身的特异质、年龄、性别等因素,又有药物方面的质量、给药剂量和疗程等因素,但从统计资料来看,不合理用药,忽视药物相互间的作用,进而产生不良反应,是造成药源性疾病的重要原因。
表1 不良反应和药源性疾病例数构成比
在中西药联合应用治疗疾病时,年龄、营养状况、精神状态、生理周期、病理是影响药源性疾病的影响因素之一。但同时如果不合理用药,药物通过各种途径进入人体后,会对人体造成不良反应,药物在治疗疾病的同时,又会发生副作用,即药物治疗的二重性,联合用药可以增加药效,药物间也易产生拮抗,副作用发生率增加,是导致药源性疾病发生最重要的因素。
中药成分复杂、有效成分不稳定、制剂工艺不合理,配伍和使用不当均是药物不良反应发生的原因。对老年患者、体弱患者或幼儿未作适当的剂量调整致药物过量或中毒,老年人由于身体各器官机能下降,药物代谢慢,肾脏排泄较差,可以考虑适当减少毒副作用较大的药物的剂量,除了已经明确的必须同时使用,中西药最好错开使用。
鞣质与含有金属离子的中药联用生成难溶物,导致药效降低。与抗生素在胃肠道结合产生沉淀,降低生物利用度[1]。黄芩注射液、何首乌注射液与葡萄糖注射液等酸性注射液配伍,则会使黄酮、蒽醌类溶解度降低。酸性 (碱性)中成药不易与碱性 (酸性)西药配伍,以免引起中和反应而降低药效[2]。含有机酸的中药与磺胺类联用,易引起血尿、蛋白尿等毒性反应。与阿司匹林、消炎痛等联用可增肾脏的毒性[3]
尿液的酸碱度会影响肾脏对弱酸性或弱碱性药物的排泄。氨基糖苷类抗生素与含硼砂的中成药合用时,抗菌作用增强的同时,对前庭神经毒性也增加。山楂、乌梅等能酸化尿液,使酸性药物利福平、阿司匹林吸收增加,加重肾脏的毒性反应;而与碱性药物四环素、红霉素同用,疗效降低。三溴片用于治疗神经衰弱,与朱砂安神丸配伍,导致药源性肠炎[4]。
改变酶的活性,影响药物的代谢,药酶是催化药物代谢的重要酶系,若联用的某一药物能促进或抑制酶的活性,就会影响另一药物的代谢水平。改变药物的疗效,甚或引发中毒。含乙醇的中成药,与苯妥英钠同服,使其体内代谢加速,加重毒副反应。
忽视患者原有疾病及机体重要脏器的病理基础,加剧原有疾病的恶变,造成药源性疾病;含丹参成分的复方剂型丹参片、复方丹参滴丸,具有活血化瘀作用,与阿司匹林、华法令等抗凝血药物合用时,易导致出血。与含钙离子的胃舒平、胃得乐等药物产生络合效应,减低丹参的利用度。甘草具有肾上素皮质激素样作用,可促进糖原异生,促进皮质激素释放,使血糖升高,水钠潴留,不能与利尿药和降血糖药等配伍。由于甘草的排钾作用,增加心肌的敏感性,加剧强心药类对心脏的毒性,产生低血钾,发生心力衰竭而致死亡。
无明确治疗目的的用药,不了解药物的药理特点,可引起变态反应或其他不良反应。在用地高辛的同时又服六神丸,生成具有洋地黄样强心作用的蟾毒配基,故与洋地黄合用会发生中毒而出现频发室性早搏等心律失常[5]。银杏叶与异烟肼和利福平合用引起肝毒性加重[6]。有些中药及其制剂,含有强心甙的成分,不宜与洋地黄、地高辛、毒毛旋花子甙K等强心甙类同用。事实上,药源性疾病就是药品不良反应在一定条件下产生的较为严重的后果。
[1]牟秀珍.中药与抗生素在胃肠道中的相互作用[J].中国药师,1999,2(3):159.
[2]屠国昌.对中成药使用说明的几点建议[J].中国中药杂志,2005,30(4):318.
[3]谭正清.浅述集中中医急症必备中成药与西医的配伍禁忌[J].时珍国医国药,2005,16(3):255-256
[4]窦秋莲.中西药联合应用药物不良反应[J].中医药学报,2002,30(4):11.
[5]陆雪林.浅谈不合理用药[J].中国医院药学杂志,1985,5(9):401.
[6]周权,徐庆.植物药与西药的药动学相互作用[J].中国药学杂志,2004,39(12):884.
10.3969/j.issn.1672-2779.2013.04.032
:1672-2779(2013)-04-0048-02
张文娟
2013-01-25)