单纯降压和降尿酸治疗高尿酸血症合并原发性高血压疗效分析

胡庆伟 (眉山市人民医院风湿内分泌科，四川眉山620020)

高尿酸血症(HUA)是原发性高血压患者常见的代谢紊乱现象，近年高尿酸血症作为高血压的一个独立危险因素已引起人们的重视［1］。研究表明，高血压、高尿酸血症二者作为代谢综合征的主要成分，均为心血管疾病的主要危险因素［2］。HUA 与高血压存在交互影响机制，可协同加剧心脑肾血管病危险系数。徐正玲等［3］研究发现，血尿酸浓度增高与原发性高血压患者血管阻力增高呈正相关，与肾血流量呈负相关，这是原发性高血压患者肾脏受损的早期表现。本研究旨在探讨单纯合理降压治疗和降尿酸治疗HUA 合并原发性高血压患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2010 年5 月至2012 年12 月在我院风湿内分泌科就诊的诊断明确的350 例HUA 患者(男性血尿酸高于420 μmol/L，女性高于257 μmol/L)，其中284 例HUA 合并原发性高血压患者为入选对象，男性 162 例，女性 122 例;年龄 82 ～46 岁，平均69.8 岁;3 级高血压 100 例，2 级高血压 88 例，1 级高血压 96例;痛风按病程分期为无症状高尿酸血症期6 例，急性发作期124 例，间歇发作期82 例，慢性痛风石病变期72 例。将入选的284 例患者随机分成降压组(141 例)和降尿酸组(143 例)，2 组间性别、年龄、血压、尿酸水平、分级、分期等差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。

1.2 病例入选标准

本组病例按以下标准入选:①男性或非孕妇女;②所有病例均符合《2010 年中国痛风临床诊治指南》诊断标准，男性血尿酸高于420 μmol/L，女性高于357 μmol/L 及《中国高血压防治指南》(第3 版)诊断及分级标准，收缩压大于或等于140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和或舒张压大于或等于90 mmHg;③排除明确的继发性高血压;④排除明确的缺血性心力衰竭;⑤排除明确的严重肝肾疾病、感染性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病等全身性疾病;⑥排除活动性心内膜炎、心肌炎和心包炎;⑦排除近3 个月用过精神药物者;⑧排除近3 个月用过影响血压和尿酸药物者。

1.3 治疗方法

本研究为随机对照试验，所有患者均签署知情同意书。①降压组患者按照《中国高血压防治指南》采取生活方式干预包括:减少钠盐、增加钾盐摄入，控制体重，不吸烟，不过量饮酒，定期体育锻炼，减轻精神压力，保持心理平衡。同时采用降压药物治疗，遵循小剂量开始，优先选择长效制剂，联合应用和个体化原则，采用除噻嗪类利尿剂和β 受体阻滞剂外的其他一线降压药物，包括钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)和α 受体阻滞剂以及上述药物的联合应用。②降尿酸组患者按照《2010 年中国痛风临床诊治指南》采取生活方式调整:低嘌呤饮食，多吃新鲜蔬菜、水果(豆类适量)，避免酒精饮料，多饮水，坚持运动，控制体重。运用增加尿酸排泄的药物，根据肾功能情况选择苯溴马隆(立加利仙)、丙磺舒、磺吡酮等。运用抑制尿酸合成的药物如别嘌呤醇等。所有选用药物均严格掌握适应证，严密观察，一旦出现不能耐受的副反应，立即停用。

1.4 观察指标

观察降压组患者治疗前后血尿酸值、急性发作期患者的症状改善情况;降尿酸组患者治疗前后血压改善情况，头痛头昏的症状改善情况。

1.5 统计学处理

计量资料数据以均数± 标准差(¯x ± s)表示，采用SPSS 11.0统计软件处理，配对 t 检验，P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

本研究共涉及350 例HUA 患者，其中有284 例患者合并原发性高血压，合并率81%。279 例完成治疗过程并获得随访信息，降压组140 例，降尿酸组139 例。未完成治疗共5 例患者，3 例因为不良反应退出研究，均为降尿酸组病例。2 例因为个人原因导致停用药，降尿酸组和降压组各1 例。

降压组治疗前后血尿酸的水平见表1，两者总体方差相等，行 t 检验，P ＜0.01，差异有统计学意义。62 例急性发作期患者有23 例治疗后症状明显改善，改善率为37%。

降尿酸组治疗前后收缩压和舒张压见表2，两者总体方差相等，行t检验，P ＞ 0.05，差异没有统计学意义。共有37例患者头痛、头昏，其中7 例症状明显缓解，改善率18.9%。

表1 降压组治疗前后血压及血尿酸指标比较

表2 降尿酸组治疗前后血压及血尿酸指标比较

降压组2 例患者出现轻度不良反应，均为肝酶升高，且通过调整用药，加用保肝药后恢复正常。降尿酸组13 例患者出现轻、中度不良反应，分别为消化道反应和肝、肾功能受损。

3 讨论

长期高血压会引发肾小动脉硬化、肾血管阻力增加、有效血流量减少及肾小管受损等后果，均可影响肾脏排泄功能，造成尿酸滞留。血尿酸水平可预测高血压的发生、进展及预后，血压升高又加重高尿酸血症及痛风，尿酸增高不仅是高血压肾损害的结果，同时，也是引发高血压的病因，二者相互影响。石春来等［4］研究发现，高血压患者中合并HUA 的几率约为90.9%。本研究350 例HUA 患者中81%合并高血压。所以，HUA 与原发性高血压合并存在的患者群体应该引起广大医务工作者的重视。

高血压患者常采用噻嗪类利尿剂治疗，这类药物可影响血尿酸排泄，使血尿酸水平升高20%左右并诱发痛风急性发作［5-6］。大量临床研究表明，β 受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂，均能诱发HUA。本研究采用除噻嗪类利尿剂和β 受体阻滞剂外的其他一线降压药物控制血压到正常水平，采用随机对照研究，运用配对t检验统计方法，分析单纯合理降压治疗对HUA 合并原发性高血压患者的尿酸水平影响。结果显示，血压控制正常后，血尿酸值虽然未控制到正常水平，但血尿酸值显著降低，37%的急性发作期患者症状得到明显改善。分析可能有三方面的原因:①生活方式的调整，更清淡饮食、更有规律的生活方式有助于血尿酸的降低;②选用的降压药如ARB 类、ACEI 类和CCB 类均可一定程度降低血尿酸，保护肾功能;③血压控制正常后，对肾脏排泄功能的影响减少，一定程度也会降低血尿酸水平。本研究中单纯降尿酸组治疗后收缩压和舒张压均较治疗前有所下降，但无统计学意义。且只有18.9%的患者症状得到明显改善。

高尿酸血症合并原发性高血压的患者是一个非常庞大的患者群，广大医务工作者应引起重视。应该综合考虑病情，尽量避免噻嗪类利尿剂及β 受体阻滞剂等影响血尿酸排泄药物的应用，尽可能选择性合理运用降压药物和降尿酸药物。单纯降压和单纯降尿酸药物均不能达到理想治疗效果。我国高尿酸血症的患病率正逐年增加［7-8］，并常与高血压、高血脂、脂肪肝、糖尿病等疾病伴发［9］。由于高尿酸血症和原发性高血压疾病分属于两类不同的临床科室治疗，因此，仅控制血压忽视降尿酸和仅降尿酸而忽视血压控制，在临床普遍存在。本研究旨在为临床医务工作者提供参考，希望所有高尿酸血症合并原发性高血压患者的治疗目标都能达到血尿酸低于350 μmol/L、血压低于130/80 mmHg。高尿酸血症合并原发性高血压患者在理想控制血压和血尿酸后对预后的影响还需深入研究。

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［3］徐正玲，朱少群，沈钰如.原发性高血压的血尿酸浓度增高是肾损害的早期表现吗?［J］.高血压杂志，1999，7(3):253 -254.

［4］石春来，霍海洋.高血压患者血尿酸分析［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19(5):703 -704.

［5］Takahashi Y，Nishida Y，Nakayama T，et al.Adverse effect profile of trichlormethiazide:a retrospective observational study［J］.Cardiovasc Diabetol，2011，10:45.

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