重组人粒细胞集落刺激因子联合地榆升白片在妇科肿瘤化疗中的作用

王任晓 (湖北医药学院附属十堰市人民医院妇产科，湖北十堰442000)

近年来，新辅助化学治疗成为子宫颈癌治疗的重要方法之一［1］。但化学治疗所用药物会导致骨髓抑制，常影响化学治疗的如期进行，从而降低疗效。在子宫颈癌化学治疗过程中常用基因重组人粒细胞集落刺激因子治疗白细胞减少。但此类药物应用有使用频率和总剂量的限制，过度刺激可能导致骨髓造血功能衰竭，短时间内出现白细胞缺乏，导致严重感染。地榆升白片是由中草药地榆及其他中草药组成的纯中药制剂，可以保护和增强造血系统功能，对血液细胞也有很好的保护作用，可以长期用药［2-4］。本文对重组人粒细胞集落刺激因子联合地榆升白片治疗子宫颈癌新辅助化疗所致的白细胞减少的临床疗效进行了观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

我科2008 年1 月至2011 年6 月收治子宫颈癌新辅助化学治疗患者40 例，年龄44 ～65 岁。经病理检查确认并行手术分级。所有病例有明确病理学或细胞学诊断，化学治疗前查血常规、肝肾功能正常。子宫颈癌诊断均有标本病理切片检查明确诊断，选取 Ib2 ～IIb 期病例(Ib2 期为临床癌灶大于 4.0cm;II期肿瘤均超出宫颈，但浸润未达盆壁，肿瘤累及阴道，但未达下1/3;IIa 期无明显宫旁浸润;IIb 期伴有宫旁浸润)。将40 例患者随机分为实验组(20 例)和对照组(20 例)，2 组在年龄、病理类型、临床期别等比较无明显差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者都使用博来霉素、顺铂和长春新碱化疗方案。每个疗程7 d，间隔21 d，共3 个疗程。对照组:在化疗期间检测白细胞总数低于正常范围时给予重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射。实验组:在给予常规新辅助化疗和重组人粒细胞集落刺激因子的基础上，口服地榆升白片，从化疗第1 周期开始，持续至最后1 次化疗结束。所有患者每个化疗周期查2 次血常规及肝肾功能(每个化疗周期开始前1 d 及结束后1 d 抽血)，了解其白细胞总数及分类、中性粒细胞绝对值及肝肾功能。

1.3 统计学分析

采用SPSS 17.0 软件进行统计学处理，计量数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较用t 检验;计数资料用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2 组患者在每次化疗后测定外周血白细胞总数、中性粒细胞数均低于化疗前，对照组化疗后的白细胞总数、中性粒细胞数显著低于实验组，P ＜0.05，有统计学意义(表1、表2)。2 组在化疗过程中均不同程度需要应用重组人粒细胞集落刺激因子，而实验组需要的剂量明显低于对照组(P ＜0.05)。2 组患者3 个化疗疗程化疗前后肝肾功能比较无显著差异。

表1 2 组患者每次化疗前后白细胞总数比较(±s，n=20，×109/L)

表1 2 组患者每次化疗前后白细胞总数比较(±s，n=20，×109/L)

* :与化疗前比较，P ＜0.05;#:与对照组比较，P ＜0.05

组别 第1 次化疗 第2 次化疗 第3次化疗化疗前 化疗后 化疗前 化疗后 化疗前 化疗后实验组 5.02 ±0.36 4.32 ±0.33* # 4.78 ±0.54# 4.05 ±0.44* # 4.11 ±0.39# 3.92 ±0.55*#对照组 5.05 ±0.42 4.01 ±0.48* 4.19 ±0.48 3.89 ±0.32* 3.28 ±0.54 3.67 ±0.51*

表2 2 组患者每次化疗前后中性粒细胞数比较(±s，n=20，×109/L)

表2 2 组患者每次化疗前后中性粒细胞数比较(±s，n=20，×109/L)

* :与化疗前比较，P ＜0.05;#:与对照组比较，P ＜0.05

组别 第1 次化疗 第2 次化疗 第3次化疗化疗前 化疗后 化疗前 化疗后 化疗前 化疗后实验组 2.92 ±0.19 2.03 ±0.37* # 2.67 ±0.35# 1.80 ±0.41* # 2.03 ±0.34# 1.62 ±0.52*#对照组 3.05 ±0.42 1.96 ±0.23* 2.17 ±0.54 2.05 ±0.31* 1.99 ±0.31* 1.56 ±0.31*

3 讨论

子宫颈癌是目前威胁女性健康最为严重的疾病之一［5］。近年，新辅助化学治疗已经成为子宫颈癌治疗的重要的方法之一，正逐渐发挥着越来越重要的作用。新辅助化疗又称诱导治疗，是指在手术前，或放疗前给予化学治疗。可以用在任何局部治疗前，先进行全身化学治疗，使肿瘤对化学治疗产生较高的反应率，以减少肿瘤负荷，消灭体内微小的转移病灶，然后再行手术治疗或放射治疗。在手术治疗前或者放射治疗前，化学治疗药物对癌症细胞可产生有效的杀伤。因为此时肿瘤的血液供应未被手术或放射治疗破坏，有利于化学治疗药物渗入病灶［6］。目前的临床研究证明，局部晚期子宫颈癌患者，在新辅助化学治疗后再进行手术组的死亡率和单纯放射治疗组相比降低了35%，其5年生存率提高了14%［7］。

新辅助化学治疗用于早中期子宫颈癌的手术前用药，疗效已非常肯定，但化学治疗药物所导致的骨髓抑制，使患者出现白细胞减少，甚至出现严重感染，经常影响化学治疗的如期进行，从而降低化学治疗的疗效。白细胞是人体血液细胞的重要组成部分，其中最主要的成分是中性粒细胞，约占白细胞总数的50% ～70%。中性粒细胞减少者易于疲乏、精神不振、可引起机体抵抗力下降，容易感染，明显减少者可以出现反复多部位感染，而且不易恢复。化学药物治疗是白细胞减少的重要原因之一，常导致严重的白细胞减少症，需积极处理。

重组人粒细胞集落刺激因子等药物，对保护和促进患者的骨髓造血功能有显著效果。此类药物的应用降低了粒细胞缺少患者的死亡率，其副作用有发热、寒战、骨关节痛等［8］。但此类药物不能作为预防用药，不能长期使用，而且价格昂贵。地榆升白片是由中草药地榆及其他中草药等组成的纯中药制剂，可以保护和增强造血系统功能，对血液细胞也有很好的保护作用［3］。在体外实验中，从细胞水平已经证实了此种药物对血液细胞，尤其是白细胞的生长，具有类似生长因子的作用。可以通过改善骨髓微循环，升高外周血白细胞总数、中性粒细胞总数，起到有效预防和治疗子宫颈癌化疗所致的白细胞减少的作用［9-12］。

应用重组人粒细胞集落刺激因子联合地榆升白片治疗子宫颈癌患者所致的白细胞减少，其提高白细胞总数、预防白细胞减少的效果明显。在化学治疗的不同疗程的间隔中，可以持续用药，使化学治疗每个疗程结束后，患者血液中的白细胞总数仍维持于正常水平，减少了患者因白细胞减少，而推迟或放弃下1 个疗程治疗的可能，改善了化学治疗的预后。而且，地榆升白片作为纯中药制剂，其安全性好，在治疗过程中，无明显的毒副作用，患者依从性比较好。所以，在治疗过程中一旦发生急性白细胞减少，给予重组人粒细胞集落刺激因子联合地榆升白片，可以较快地将白细胞升至正常范围，减少因白细胞减少而发生严重并发症的可能。特别是对子宫颈癌化学治疗所致的外周血白细胞减少有明显的预防和治疗作用，且无明显毒副作用及使用时间的限制，值得临床推广应用。

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