坎地沙坦酯联合小剂量美托洛尔治疗老年性高血压的临床研究

石吉民，王占肖，宋利云

(河北省元氏县医院，河北 元氏 051130)

坎地沙坦酯是一种新型的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的1型(AT1)受体拮抗剂(ARB)，选择性阻断AngⅡ与AT1受体的结合，从而阻断和逆转AngⅡ的加压反应、肾血管收缩反应而使醛固酮分泌下降和收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响［1］。本研究采用国产坎地沙坦酯联合小剂量美托洛尔治疗老年性高血压，对照组采用比较常用的硝苯地平缓释片(Ⅱ)以及单用国产坎地沙坦酯，通过本研究观察坎地沙坦酯联合小剂量美托洛尔治疗老年性高血压的疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 资料来源:选取2010年6月至2012年6月在我院诊治的老年轻、中度高血压患者1161例。其中男832例、女329例。

1.2 入组标准:①诊断标准按照中国高血压防治指南的标准;②年龄60－80(68±5.6)岁;③排除有双侧肾狭窄，孤立肾，有慢性前沿性肝炎史的充血性心力衰竭，不稳定心绞痛，有过心肌梗死、行过经皮、经腔冠状动脉成形术，有临床意义的心律失常，糖尿病，脑卒中，严重肝肾功能损害和精神疾病的患者;④测查合作且资料完整［2］。

1.3 分组情况:入选病人随机分为3组，每组各387例，分别为单服坎地沙坦组(A组)，口服坎地沙坦酯片，8mg，1次/d;硝苯地平缓释片组(B组 )，服用硝苯地平缓释片(Ⅱ)，20mg，1次/d;坎地沙坦+美托洛尔组(C组 )，口服坎地沙坦酯片8mg，1次/d，同时联合服用美托洛尔片，6.25mg，2次/d(早晚各1次)，一共治疗12周。3组病人一般情况比较无显著性差异，无统计学意义(P＞0.05)。

1.4 治疗方法:三组患者治疗前2周均停用所用降压药物，2周后在低盐低脂饮食基础上开始治疗，整个疗程为12周［3］。患者每天一次服用坎地沙坦酯(生产厂家:天津武田药品有限公司)(剂量为8mg);或每天一次服用硝苯地平缓释片(Ⅱ)(生产厂家:河北医科大学制药厂)(剂量为20mg);或每天一次服用坎地沙坦酯联合酒石酸美托洛尔(生产厂家:阿斯利康制药有限公司)(剂量为 8mg+6.25mg)［4］。

1.5 观测指标

1.5.1 偶测血压(OBP)测量:所有患者治疗前及治疗后每两周测血压1次，测量时间是上午8－10时，每次血压测试前休息10min以上，在右上臂肱动脉处测血压3次，取平均值记录。

1.5.2 动态血压(ABPM)测定:所有患者治疗前及治疗后各行24h ABPM测定一次，白天每30min、夜间每小时自动检测1次，监测期间要求患者坚持日常活动和生活。监测数据包括24h平均SBP及DBP、夜间血压下降率、24h平均心率、谷峰比值T/P。

1.6 疗效评定标准

1.6.1 OBP判断疗效:①显效:舒张压下降≥10 mm-Hg，且降至正常或下降＞20 mmHg以上。②有效:治疗后舒张压下降＜10 mmHg，但已至正常范围，或下降10－19 mmHg;如为收缩期高血压，收缩压下降≥30 mmHg。③无效:治疗后血压下降未达到有效标准［5］。

1.6.2 ABPM 判断疗效:白昼血压≥135/85mmHg，夜间血压≥125/75mmHg为高血压，治疗后异常血压的次数下降至正常＞90%为显效，50%－90%有效，＜50%为无效。因药物副作用原因停药者计入无效组。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.7 统计学方法:所得数据用SPSS 19.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，治疗前、后和差值的对比采用配对t检验。以P＜0.05为显著差异，有统计学意义;以P＜0.01为非常显著差异，有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价:①A组(单服坎地沙坦组)387例入选患者中，治疗12周后显效219例(56.6%)，有效115例(29.7%)，无效 53 例(13.7%)，总有效率 334 例(86.3%)，不良反应 24 例(6.2%)(表 1);降压幅度及心率变化(表2、表3)。②B组(单服硝苯地平缓释片组)387例入选患者中，治疗12周后显效103例(26.6%)，有效 159 例(41.1%)，无效 125 例(32.3%)，总有效率262例(67.7%)，不良反应34例(8.8%)(表1);降压幅度及心率变化(表2、表3)。③C组(服用坎地沙坦+美托洛尔组)387例入选患者中，治疗12周后显效256例(66.1%)，有效106例(27.4%)，无效25 例(6.5%)，总有效率 362 例(93.5%)，不良反应21例(5.4%)(表1);降压幅度及心率变化(表 2、表 3)。

表1 治疗12周后三组效果及不良反应情况

表2 治疗前后三组血压变化

表3 治疗前后平均血压平均心率情况比较

2.2 血生化检查结果:服药前、服药中及服药12周后，血常规、尿沉渣、血糖、肾功能、血电解质以及肝功能均无明显变化，均在正常范围内［2］。

2.3 不良反应:3组病例出现与药物相关的不良反应共79例，发生率为6.8%。服药12周内，出现头痛、头晕47例，腹胀13例，食欲减退7例，咳嗽12例，程度均较轻，继续服药后症状减轻并自行消失，均不影响继续治疗，未出现严重不良反应。

3 讨论

老年性高血压能诱导多种心脑血管疾病的发生，及时有效的治疗，对改善患者的生活质量有重要的意义。治疗上应遵循从合适剂量开始，合理的联合用药等原则，采用长效降压的方法，达到降压目的，保护靶器官［7］。

本资料结果显示，C组降压有效率与A、B两组相比，明显优于A、B两组，差异有统计学意义(P＜0.05);三组之间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究表明，坎地沙坦酯联合小剂量美托洛尔治疗老年高血压，由于两药的降压机制不同，可以从不同的环节阻断高血压的病生理过程，发挥协同降压作用，疗效显著;同时减少了药物用量，安全性高，不良反应发生率低且可耐受，值得推广应用。

［1］ 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010［J］.中华高血压杂志，2011，19(8):701.

［2］ 张捷军.坎地沙坦治疗原发性高血压患者的疗效及对心率震荡的影响［J］.中国药师，2012，15(9):1309－1311.

［3］ 刘薇.坎地沙坦酯对老年人原发性高血压患者尿微量蛋白排泄的影响［J］.疑难病杂志，2012，11(3):214－215.

［4］ 董静.坎地沙坦干预原发性高血压患者窦性心率震荡的观察［J］.中国实用医药，2012，7(7):4－6.

［5］ 范梅贞.坎地沙坦和美托洛尔对扩张型心肌病患者脑钠肽及心功能的影响［J］.中国地方病防治杂志，2012，31(2):151－152.

［6］ Hernandez Hernandez，Sosa Canache B，Velasco M，et.al，AngiotensinⅡreceptor antonists role in arterial hypertension［J］.Hum Hypertens，2002，16(suppl1):s93.

［7］ 凌政，吕海权.顽固性高血压合并冠心病PCI后有效降压12 例临床分析［J］.中华全科医学，2012，10(9):1409.