卵巢上皮癌肿瘤细胞减灭术后奈达铂联合紫杉醇治疗分析

张 毅，高 霞，黄光荣

(湖北省十堰市人民医院妇产科，湖北 十堰 442000)

卵巢上皮癌(Epithelial ovarian cancer，EOC)是妇科常见肿瘤，约占卵巢肿瘤的60%左右，恶性程度较高，5年生存率仅为20%［1］。肿瘤细胞减灭术是EOC的主要治疗手段，其目的是将原发瘤及转移瘤尽可能切除，然而单纯行手术治疗复发率仍达60%左右［2］。因此肿瘤细胞减灭术后应辅之以化疗，以此延长患者生存期。本院对34例EOC患者于肿瘤细胞减灭术后采用奈达铂联合紫杉醇化疗，疗效显著，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料:68例均为从2008年1月至2010年6月期间本院妇科收治的卵巢上皮癌患者，所有患者均符合WHO制定的卵巢肿瘤诊断标准及组织学分类标准［3］，B超、CT及MRI检查提示卵巢有占位性病变，血清CA125≥600U/mL。A组34例，年龄32－68岁，平均(44.3±8.9)岁;组织学类型:未分化癌4例，子宫内膜样癌5例，黏液性癌9例，浆液性癌16例;病理学分级:Ⅰ级5例，Ⅱ级7例，Ⅲ级12例，Ⅳ级10例。B 组34例，年龄34－72岁，平均(46.5±8.2)岁;组织学类型:未分化癌5例，子宫内膜样癌6例，黏液性癌8例，浆液性癌15例;病理学分级:Ⅰ级4例，Ⅱ级6例，Ⅲ级13例，Ⅳ级11例。两组患者年龄、肿瘤类型、肿瘤分级等临床资料比较无显著差异(P＞0.05)，存在可比性。

1.2 治疗方法:两组患者入院后均进行规范的肿瘤细胞减灭术治疗。两组患者术后第1天将155mg/m2紫杉醇(生产商:海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字:H20057065)加入250mL生理盐水中进行静脉滴注，持续滴注3h;24h后A组给予100mg/m2的顺铂(生产商:齐鲁制药有限公司，国药准字:H37021362)进行腹腔灌注，进行常规水化利尿疗法;B组给予80mg/m2的奈达铂(生产商:大连金泉宝山生物工程制药有限公司，国药准字:H20051481)进行腹腔灌注。两组化疗前均口服苯海拉明片及地塞米松防止过敏，口服5－HT3受体拮抗剂止吐，静脉滴注胃黏膜保护剂。28d为1个周期，两组均持续化疗2－3个周期。

1.3 指标观察:化疗1个周期、3个周期后通过CT、MRI、血清CA125对临床疗效进行判定;记录并统计患者2年生存率，详细记录患者开始治疗到肿瘤复发时间、死亡的时间。在化疗期间每3d检查1次患者血象，每7d均抽血化验1次心、肝、肾及其他重要脏器功能，记录毒副反应发生情况。

1.4 疗效评价标准:根据WHO实体瘤治疗效果评定标准评价近期疗效。①完全缓解:肿瘤完全消失，持续6个月以上未复发;②部分缓解:肿瘤大小缩小1/2以上，持续6个月以上未变大;③稳定:肿瘤大小缩小未达1/2，无新病灶形成;④进展:肿瘤大小增大1/4以上，或者有新病灶形成。根据WHO抗癌药物毒副反应分类标准评定毒副反应程度。①0级:无毒副反应发生;②Ⅰ级:发生轻度毒副反应;③Ⅱ级:发生中度毒副反应;④Ⅲ级:发生重度毒副反应;⑤Ⅳ级:发生极重毒副反应。

1.5 统计学方法:采用SPSS15.0软件包对数据资料进行统计学处理;治疗结束后死亡时间、生存时间、肿瘤复发时间采用Kaplan－Meier法计算，用(±s)表示，采用t检验;总缓解率采用X2检验;3年生存率采用Long－rank检验;P＜0.05时认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果:两组患者肿瘤细胞减灭术疗效满意，即两组术后残余肿瘤大小＜2cm;两组患者均进行为期27－56个月的随访，平均随访(39.4±4.2)个月。术后化疗1个周期后两组总缓解率比较差异不显著(P＞0.05);化疗1个周期后A组有3例患者无法忍受化疗毒副反应而放弃化疗，B组患者均完成3个周期的化疗，B组总缓解率高于A组(P＜0.05)。两组化疗1、3个周期效果比较见表1。

表1 两组化疗1、3个周期效果比较

2.2 生存情况:A组2年生存率为67.64%(23/34)，B组为79.41%(27/34)，两组2年生存率比较经Long－rank 检验α =1.2089，P＞0.05。A 组平均生存期为(39.5±3.2)个月、(40.1±2.9)个月，两组平均生存期比较 t=0.8101，P＞0.05。

2.3 毒副反应:两组听力下降、过敏反应、心功能异常、血小板减少、消化道不适等毒副反应发生率比较差异不显著(P＞0.05);B组中性粒细胞减少、血红蛋白减少、肝肾功能损害、周围神经毒性、关节肌肉痛等严重毒副反应发生率少于A组(P＜0.05)。两组毒副反应发生率比较见表2。

表2 两组化疗过程中毒副反应发生率比较

3 讨论

卵巢上皮癌是临床死亡率最高的妇科恶性肿瘤，其早期缺乏典型表现，约75%的患者确诊时就已是晚期或者癌细胞已向腹腔、胸腔、肝、颅内转移，这是该病治疗难度大且死亡率高的主要原因。肿瘤细胞减灭术能将大部分卵巢上皮肿瘤切除，但是至少还有1cm左右的残余病灶无法清除，成为术后复发的据点。冯国芹［4］研究表明，对于卵巢上皮癌患者在术后进行适当的化疗能有效控制残余病灶，提高癌细胞清除率。

紫杉醇是卵巢上皮癌的有效化疗药物，紫杉醇与癌细胞接触后会在细胞中积聚大量微管，使癌细胞的增殖、代谢功能受到干扰，尤其是使细胞分裂阻断在有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。低浓度(≤100mg/m2)的紫杉醇对癌细胞具有诱导凋亡作用，而高浓度(≥150mg/m2)的紫杉醇能使癌胞快速坏死。然而，单纯采用紫杉醇化疗有效率仅为45%左右，而且长期使用紫杉醇化疗容易产生耐药性。梁殿迅，陶银贵［5］研究发现，紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌的总缓解率高达71.70%，比单药紫杉醇的总缓解率高。

奈达铂是一种新型的第二代铂类高效抗癌药物，其与卡铂、顺铂等铂类药物的作用机制相同，但是其溶解度却是其他铂类药物的8－10倍，能快速起效。对于对卡铂、顺铂等产生耐药性的卵巢癌患者，可以以奈达铂作为替代药物，而且其与其他铂类药物无交叉耐压性，能发挥良好疗效。同时，奈达铂的使用较为方便，一般不需要水化，可有效缩短患者住院时间。铂类化疗药物的最大限制是对患者肝肾功能带来严重损害，并会发生严重的骨髓抑制，使患者无法耐受而不愿继续治疗。奈达铂治疗卵巢上皮癌的最大优势是其对肝、肾、周围神经、心血管毒副反应较轻。国内学者研究发现奈达铂可单独使用，也可与其他化疗药物联合使用。联合用药时奈达铂能提高其他化疗药物的敏感性。奈达铂与紫杉醇的耐药机理不同，两者联合使用能起到协同作用。

本研究结果表明，对卵巢上皮癌患者术后采用紫杉醇联合奈达铂化疗，其3个周期后总缓解率高达91.18%，明显高于紫杉醇联合顺铂化疗的总缓解率70.59%(P＜0.05)。虽然两组化疗后2年生存率比较差异不显著(P＞0.05)，但是在毒副反应方面，B组再中性粒细胞减少、血红蛋白减少、肝肾功能损害、周围神经毒性、关节肌肉痛等严重毒副反应发生率少于A组。

［1］ 唐俐.紫杉醇治疗复发性或难治性卵巢上皮癌的临床观察［J］.中国现代医药杂志，2011，13(01):88－89.

［2］ 马彧，李艺，崔恒，等.晚期上皮性卵巢癌患者“间歇性肿瘤细胞减灭术”手术适应征的探讨［J］.现代妇产科进展，2012，21(07):505－508.

［3］ Walker JI.Intraperitoneal chemotherapy for ovariancancer:2009goals［J］.Gynecol Oncol，2009，112(03):439－440.

［4］ 冯国芹.上皮性卵巢癌患者术后化疗方案有效性及安全性比较［J］.医药论坛杂志，2011，32(14):101－102.

［5］ 梁殿迅，陶银贵.紫杉醇联合卡铂腹腔化疗治疗晚期卵巢癌60例［J］.医药论坛杂志，2011，32(03):167－168.