FDA医疗器械指南开发程序介绍

付伟伟 李竹 李非 魏晶

1 沈阳药科大学（沈阳 110016）

2 辽宁省食品药品监督管理局技术审评中心（沈阳 110003）

1.美国医疗器械指南概况

FDA 发布指南文件的目的是解释当前政府的政策和监管问题，代表了FDA 对政策和问题的现行理解。指南应用的主要对象是医疗器械行业，也包括利益相关方和FDA 工作人员。指南内容包括设计、生产、销售，测试；申报的处理、内容和评价；检查和执法，科学问题；不包括内部流程、研究报告、媒体访谈、出版物、警告信、备忘录、会议及讲话。虽然FDA 指南没有法律约束力，但是他们向利益相关者表达了FDA 推荐和认同的方法以达到监管目的。然而，利益相关者也可选择满足相关法律和法规的其他方法。FDA 的指南在21 CFR 10.115 中明确规定指南的立法地位 。

器械和辐射健康中心（Center for Device and Radiological Health，以下简称CDRH）负责医疗器械和辐射健康相关的所有监管活动，约有雇员1100 人，CDRH 下设七个办公室，大致情况如下：

中心主任办公室（OCD）负责对CDRH 其他部门的领导，并向FDA 发言人和官员、国会、卫生部等机构提供建议和咨询，也负责与行业和公众在动议和指南方面进行沟通。器械评估办公室（ODE）负责评估医疗器械和批准医疗器械上市，包括510（k）和PMA 的审评；同时负责许可临床试验，包括IDE 和HDE 等。法规办公室（OC）是通过培训和沟通加强行业和研究机构对法律和规章尽可能的自觉依从，从而确保法规得到执行，也包括产品登记、进出口、广告等。监管和生物统计办公室（OSB）负责确保上市后医疗器械的持续安全性和有效性，并且为中心上市审批决策提供统计流行病学数据支持；体外诊断和放射健康办公室（OIR）负责体外诊断设备和放射产品的所有监管活动，以及电子产品辐射控制等；交流、教育和辐射办公室（OCER）负责与公众交流沟通，指导医疗器械行业，为CDRH 人员提供信息和培训；科学和工程试验办公室（OSEL）充当中心实验室，在物理、生命科学等医疗器械相关的工程科学方面开展研究，为中心提供数据和咨询。

CDRH 下设的七个办公室均可发布与自身职能相关的指南。至今已发布了700 多个指南，其中ODE 发布370 多个，OCD 发布3 个，OC 发布60 个，OSB 发布23 个，OIR 发布121 个，OCER 发布99 个和报告形式20 个，OSEL 发布18 个，包括CDRH 与其他中心合作发布的46 个。每年CDRH 都会起草和发布100 余个指南。

2.FDA指南分类

指南分类有两种形式，分别按照指南的重要程度和财政年的优先排序。

2.1 FDA 对指南进行分类管理

按照指南的重要性分为一级和二级，一级指南对象主要是医疗器械企业和人员，解释有争议的问题。二级指南包括除了一级指南之外的所有指南，一般不具有争议性的问题。大多数指南是一级指南，具体分类内容见表1。

2.2 按照每财年公布的指南列表优先顺序，FDA将指南列表分为A 类和B 类，A 类和B 类指南列表均包括一级和二级指南。具体内容如下：

A-指南列表：FDA 一定会发布的指南。

B-指南列表：在A-指南列表的基础上，如果资源许可FDA 可能会发布的指南。

表1.分类及特点

3.指南开发程序

FDA 指南的开发程序分为八个阶段，分别是 指南启动，指南开发，初期内部指南审查和定稿，初期外部指南审查和定稿，最终指南审查和定稿，指南发布和网站公布，指南草案定稿，指南撤回。

详述如下：

第一阶段：启动

CDRH 所有指南文件必须提交指南启动表（GIF），GIF 中要明确说明新指南的基本信息，财政支持的必要性，研究问题和解决思路。指南开发申请人提交GIF 到CDRH 通用指南电子邮箱。GIF 申请必须得到对发展指南能提供重要资源的所有办公室和政策中心副主任（或任命人）的批准许可。

第二阶段：开发

FDA 开发指南文件的关键步骤是组建指南工作组，形成指南文件主题和内容，编写指南文件。

（1）组建指南工作组

领导办公室负责组成指南工作组，这个工作组包括核心团队的成员。指南工作组由具有专业知识的个人组成。每一个指南工作组都有一个“核心”工作组和一个指定的高级主管。其他参与者看实际需要，确定的工作组参与者表2 列出。

（2）构建指南文件的主题和内容

一旦确立指南工作组，小组成员开会讨论指南内容和估计发展指南的时间表。指南摘要文件（GSP）可以用来指导小组讨论和记录关键决策。

（3）编写指南

课题专家或法规/政策人员根据课题范围编写指南文件。一般情况下，工作组的成员一起合作编写指南。

第三阶段：初期内部指南审查和定稿

指南文件审评人员对初期内部指南审查并提供意见和修正以及定稿,并检查每个步骤的相关文件。

第四阶段：初期外部指南审查和定稿

指南文件审评人员对初期外部指南审查和批准并提供意见和修正。初期外部指南审查的目的是为了发现和解决最终指南发布前存在的问题。

第五阶段：最终指南审查和定稿

最终指南审查和许可的目的是证实已确定的实质性问题已经被CDRH 解决，并表明指南文件被内部和外部审查组批准。

第六阶段：指南发布和网站公布

当“第三部分.最初内部审查和批准”完成后即可发布2 级指南。1 级指南文件发布要符合联邦公报上显示的可用通知的日期。

第七阶段：定稿指南草案

指南开发过程的目的是制定FDA 和行业可以信赖的最终指南，指南草案公布后30 天之内关闭指南草案公众评论。CDRH 收集和评价关于指南草案的公共评论，如果公众评论合理就修改指南草案，工作组应该转到“第三阶段.初期内部指南审查和官方许可”步骤重新开始；CDRH 没有收集到公众评论，工作组应该转到“第五阶段.最终指南和批准”开始。领导办公室“良好指南管理规范”（GGP）代表应该发起最后定稿。

第八阶段：撤销指南

有时，因为现有政策不再适用，一个草案或发布的指南被撤消。启动撤销草案或发布的指南，需发送电子邮件给政策副主任(ADP)和DCDP 解释撤销指南的理由。

表2.指南工作组成员

4.指南开发流程图

5.启示

（1）对医疗器械指南进行分类管理

我国可根据指南重要性和优先顺序或者其他分类情况对指南进行分类，简化低级别指南开发程序，集中资源开发重点发布的指南，如资源许可的情况下可发展其他指南，提高发布指南的质量和效率，节省医疗器械监管部门的资源，完善医疗器械指南体系。

（2）制定《良好指南规范》

我国应该制定《良好指南规范》，其中包括指南的开发程序，指南格式和内容，以及编写指南的其他规范性要求，应充分认识到医疗器械指南工作的重要性，指南代表器械监管部门的当前思想和观点，指导医疗器械行业的活动，形成一个透明的指南开发程序至关重要。

[1]CDRH Guidance Development SOP[2011-08-01].http://www.fda.gov/default.htm.

[2]CFR - Code of Federal Regulations Title 21[2009-09-19].http://www.fda.gov/default.htm.